A GSK933776 farmakokinetikai (PK) vizsgálata egészséges önkéntesekben

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő alany a beleegyezés aláírásakor 18 és 50 év közötti
• Általános jó egészségi állapot, amelyet az orvos állapít meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor egyetértenek abban, hogy az állapot valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Testtömeg >=55 kilogramm (kg) (121 font [lbs]) és <=85 kg (187 font), testtömeg-indexe (BMI) 18,5 és 29 kg/m² között (beleértve) a szerződés aláírásának időpontjában tájékozott beleegyezés.
• Egy női alany jogosult a részvételre, ha nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nőnek minősül, akinek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolítása van; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea kérdéses esetekben vérminta egyidejű follikulus-stimuláló hormonnal (FSH) >40 milli nemzetközi egység (MIU)/milliliter (ml) és ösztradiol <40 pikogramm/ml (<140 picomole/liter) megerősítő.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, ha partnerük fogamzóképes. Ezt a kritériumot be kell tartani a szűrővizsgálat időpontjától az utánkövetési látogatásig (84 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után).
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Központi idegrendszeri (CNS) betegségek ismert kockázati előzményei: Agyvérzés kórtörténetében és/vagy bizonyítékai (számítógépes tomográfia vagy mágneses rezonancia képalkotás, amelyet az elmúlt 12 hónapban végeztek) VAGY agyvérzés ismert kockázata, beleértve az ellenőrizetlen magas vérnyomást, agyi érrendszeri rendellenességeket, coagulopathia, központi idegrendszeri (CNS) vasculitis, degeneratív vagy gyulladásos/demyelinisatiós központi idegrendszeri állapotok vagy bármely más olyan állapot, amelyet a vizsgáló és/vagy az orvosi monitor az agyvérzés releváns kockázati tényezőjének tart. Tranziens ischaemiás roham (TIA)/cerebrovascularis baleset (CVA) az elmúlt évben, vagy a stroke egyéb nem kontrollált kockázati tényezői; A kórtörténetben előforduló görcsrohamok (kivéve a gyermekkori lázas rohamokat) vagy a közelmúltban fellépő provokálatlan rohamok; Nem kontrollált 2-es típusú diabetes mellitus (glikált hemoglobin > 10%), aktív szív- és érrendszeri betegség (pl. közepesen súlyos angina, instabil angina, szívinfarktus (MI) az elmúlt 2 évben, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, klinikailag jelentős aritmia); Jelenlegi véralvadási vagy vérzési rendellenesség, vagy ezekre hajlamosító állapotok (pl. rák); Jelenleg aktív vagy remisszióban lévő, de krónikus visszaeső szisztémás autoimmun betegség vagy állapot diagnózisa (pl. sclerosis multiplex, lupus erythematosus stb.), amelyet a vizsgáló és/vagy az orvosi monitor releváns kockázati tényezőnek tart egy terápiás monoklonális antitest egyidejű alkalmazása esetén.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), kivéve, ha a a vizsgáló és a GSK Medical Monitor, a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés. Jelenlegi vagy közelmúltbeli kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség. Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következőképpen definiálva: >14 egység átlagos heti bevitel férfiaknál vagy >7 egység nőknél. Egy ital 12 gramm (g) alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital. Illegális drogok használata.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a Vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Ülő szisztolés vérnyomás > 140 higanymilliméter (Hgmm) vagy ülő helyzetben > 90 Hgmm diasztolés vérnyomás
• QTc >450 milliszekundum (msec).
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) >= 2x a normálérték felső határa (ULN); alkalikus foszfatáz és bilirubin >1,5xULN (izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• Jelentős eltérések a hematológiai szűrésen: klinikailag jelentős vérszegénység (pl. hemoglobin <11 g/deciliter [dL] férfiaknál vagy <10 g/dl nőknél), vagy a vérlemezkeszám 124 Giga/L alatt van; Nemzetközi normalizált arány > 2.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Pozitív teszt a humán immunhiány vírus ellenanyagra
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség a szűrést megelőző 12 hónapon belül.
• Korábbi allergiás reakciók biológiai termékekre (vakcinák, antitestek) vagy ismert túlérzékenység a gyógyszerkészítmény bármely összetevőjével szemben.
• Korábbi részvétel klinikai vizsgálatokban, amelyek hasonló hatásmódú terápiás monoklonális antitesteket vagy monoklonális antitestekből származó fehérjéket foglalnak magukban a keresztreaktivitás bármilyen kockázatával, vagy bármilyen kezelési vizsgálatban vagy bármely más vizsgálati gyógyszer vagy eszköz használatában a szűrést megelőző 2 hónapon belül vagy azon belül. 5 ilyen gyógyszer használatának felezési ideje a szűrés előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb.