GSK933776:n farmakokineettinen (PK) tutkimus terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, joka on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–50-vuotias
• Yleisesti hyvä terveydentila, jonka lääkäri määrittää lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor sopivat, että tila ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
• Ruumiinpaino >=55 kilogrammaa (kg) (121 paunaa [lbs]) ja <=85 kg (187 paunaa) ja painoindeksi (BMI) on välillä 18,5-29 kg neliömetriä kohti (mukaan lukien) sopimuksen allekirjoitushetkellä. tietoinen suostumus.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana oleva ikä, joka määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, jolle on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi kyseenalaisissa tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) >40 millin kansainvälistä yksikköä (MIU)/millilitra (ml) ja estradiolia <40 pikogrammaa/ml (<140 pikomolia/litra) on vahvistava.
• Miesten on suostuttava käyttämään yhtä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, jos heidän kumppaninsa on hedelmällisessä iässä. Tätä kriteeriä on noudatettava seulontakäynnistä seurantakäyntiin (84 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen).
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu keskushermoston (CNS) sairauksien riskihistoria: historia ja/tai todisteet (tietokonetomografia tai magneettikuvaus suoritettu viimeisten 12 kuukauden aikana) aivoverenvuodosta TAI tunnettu aivoverenvuodon riski, mukaan lukien hallitsematon verenpaine, aivoverenkierron epämuodostumat, koagulopatia, keskushermoston (CNS) vaskuliitti, rappeuttavat tai tulehdukselliset/demyelinisoivat keskushermoston sairaudet tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tutkija ja/tai lääkärin tarkkailija pitää merkityksellisenä aivoverenvuodon riskitekijänä. Ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)/aivoverisuonionnettomuus (CVA) viimeisen vuoden aikana tai muut hallitsemattomat aivohalvauksen riskitekijät; Aiemmat kohtaukset (paitsi kuumekohtaukset lapsuudessa) tai äskettäiset provosoimattomat kohtaukset; Hallitsematon tyypin 2 diabetes (glykoitunut hemoglobiini > 10 %), aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus (esim. kohtalainen tai vaikea angina pectoris, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (MI) viimeisen 2 vuoden aikana, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö); Nykyinen veren hyytymis- tai verenvuotohäiriö tai niille altistavat sairaudet (esim. syöpä); Diagnoosi tällä hetkellä aktiivisesta tai remissiossa, mutta kroonisesti uusiutuvasta systeemisestä autoimmuunisairaudesta tai -tilasta (esim. multippeliskleroosi, lupus erythematosus jne.), joita tutkija ja/tai lääkärin tarkkailija pitää merkityksellisenä riskitekijänä terapeuttisen monoklonaalisen vasta-aineen samanaikaisessa annossa.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei Tutkija ja GSK Medical Monitor -lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta. Nykyinen tai äskettäinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus. Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: Keskimääräinen viikoittainen saanti >14 yksikköä miehillä tai >7 yksikköä naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa (g) alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia. Laittomien huumeiden käyttö.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
• Istuvan systolinen verenpaine > 140 elohopeamillimetriä (mmHg) tai istuvan diastolinen verenpaine > 90 mmHg
• QTc > 450 millisekuntia (ms).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) >= 2x normaalin yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi ja bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
• Merkittäviä poikkeavuuksia hematologisessa näytössä: kliinisesti merkittävä anemia (esim. hemoglobiini <11 g/desilitra [dl] miehillä tai <10 g/dl naisilla) tai verihiutaleiden määrä alle 124 Giga/l; Kansainvälinen normalisoitu suhde > 2.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Aiemmat allergiset reaktiot biologisille tuotteille (rokotteet, vasta-aineet) tai tunnettu yliherkkyys jollekin lääkevalmisteen aineosalle.
• Aiempi osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin, jotka koskevat terapeuttisia monoklonaalisia vasta-aineita, joilla on samanlainen vaikutustapa tai monoklonaalisista vasta-aineista peräisin olevia proteiineja, joilla on ristireaktiivisuuden riski, tai hoitotutkimuksiin tai minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen tai laitteen käyttöön 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai 5 tällaisten lääkkeiden käytön puoliintumisajat ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.