Pharmakokinetische (PK) Studie von GSK933776 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Männliches oder weibliches Subjekt im Alter von 18 bis 50 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand, wie von einem Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt und der medizinische Monitor von GSK übereinstimmen, dass der Zustand wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt
• Körpergewicht >=55 Kilogramm (kg) (121 Pfund [lbs]) und <=85 kg (187 Pfund) mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 29 kg pro Quadratmeter (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der informierte Einwilligung.
• Ein weibliches Subjekt ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) >40 Milli Internationale Einheiten (MIU)/Milliliter (ml) und Estradiol <40 Pikogramm/ml (<140 Pikomol/Liter) ist bestätigend.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, eine Form akzeptabler Verhütungsmethoden anzuwenden, wenn ihr Partner im gebärfähigen Alter ist. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt des Screening-Besuchs bis zum Nachsorge-Besuch (84 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation) befolgt werden.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien:

• Bekanntes Risiko für Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS): Anamnese und/oder Nachweis (Computertomographie oder Magnetresonanztomographie innerhalb der letzten 12 Monate durchgeführt) einer Hirnblutung ODER ein bekanntes Risiko für eine Hirnblutung, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, zerebrovaskulärer Fehlbildung, Koagulopathie, Vaskulitis des Zentralnervensystems (ZNS), degenerative oder entzündliche/demyelinisierende ZNS-Erkrankungen oder jede andere Erkrankung, die der Prüfarzt und/oder der medizinische Monitor als relevanten Risikofaktor für eine Hirnblutung ansieht. Transitorische ischämische Attacke (TIA)/zerebrovaskulärer Unfall (CVA) im letzten Jahr oder andere unkontrollierte Risikofaktoren für einen Schlaganfall; Krampfanfälle in der Vorgeschichte (außer Fieberkrämpfe in der Kindheit) oder kürzlich aufgetretene unprovozierte Anfälle; Unkontrollierter Typ-2-Diabetes mellitus (glykiertes Hämoglobin > 10 %), aktive kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. mittelschwere Angina pectoris, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (MI) innerhalb der letzten 2 Jahre, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Arrhythmie); Aktuelle Blutgerinnungs- oder Blutungsstörung oder Zustände, die dazu prädisponieren (z. Krebs); Diagnose einer gegenwärtig aktiven oder in Remission befindlichen, aber chronisch rezidivierenden systemischen Autoimmunerkrankung oder -erkrankung (z. Multiple Sklerose, Lupus erythematodes usw.), die der Prüfarzt und/oder der medizinische Monitor als relevanten Risikofaktor für die gleichzeitige Verabreichung eines therapeutischen monoklonalen Antikörpers ansieht.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, dies ist der Meinung der Prüfarzt und der medizinische Monitor von GSK, dass das Medikament die Studienverfahren nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigt.
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie. Aktueller oder kürzlicher Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit. Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Einheiten für Männer oder > 7 Einheiten für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 Gramm (g) Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen. Konsum illegaler Drogen.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Ermittlers oder des medizinischen Monitors von GSK ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Systolischer Blutdruck im Sitzen > 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischer Blutdruck im Sitzen > 90 mmHg
• QTc >450 Millisekunde (ms).
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) >= 2 x obere Grenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase und Bilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %) ist.
• Signifikante Anomalien auf dem Hämatologie-Screen: klinisch signifikante Anämie (d. h. Hämoglobin <11 g/dl [dL] für Männer oder <10 g/dL für Frauen) oder Thrombozytenzahlen unter 124 Giga/L; International normalisiertes Verhältnis > 2.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
• Frühere allergische Reaktionen auf biologische Produkte (Impfstoffe, Antikörper) oder bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Arzneimittelformulierung.
• Vorherige Teilnahme an klinischen Studien mit therapeutischen monoklonalen Antikörpern mit ähnlicher Wirkungsweise oder von monoklonalen Antikörpern abgeleitete Proteine ​​mit dem Risiko einer Kreuzreaktivität oder Untersuchungen von Behandlungen oder die Verwendung anderer Prüfmedikamente oder -geräte innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder innerhalb 5 Halbwertszeiten der Anwendung eines solchen Medikaments vor dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.