Estudo farmacocinético (PK) de GSK933776 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• Indivíduo do sexo masculino ou feminino de 18 a 50 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado
• Em boa saúde geral, conforme determinado por um médico, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que a condição introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo
• Peso corporal >=55 kg (kg) (121 libras [lbs]) e <=85 kg (187 lbs) com um índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 29 kg por metro quadrado (inclusive) no momento da assinatura do contrato consentimento informado.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar, definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea em casos questionáveis ​​uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo >40 miliunidade internacional (MIU)/mililitro (mL) e estradiol <40 picograma/mL (<140 picomoles/litro) é confirmatório.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar uma forma de métodos contraceptivos aceitáveis ​​se sua parceira tiver potencial para engravidar. Este critério deve ser seguido desde o momento da visita de triagem até a visita de acompanhamento (84 dias após a última dose da medicação do estudo).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• Histórico de risco conhecido de distúrbios do sistema nervoso central (SNC): Histórico e/ou evidência (tomografia computadorizada ou ressonância magnética realizada nos últimos 12 meses) de hemorragia cerebral OU risco conhecido de hemorragia cerebral, incluindo hipertensão não controlada, malformação cerebrovascular, coagulopatia, vasculite do sistema nervoso central (SNC), condições degenerativas ou inflamatórias/desmielinizantes do SNC ou qualquer outra condição que o Investigador e/ou o monitor médico considere como um fator de risco relevante para hemorragia cerebral. Ataque isquêmico transitório (AIT)/acidente vascular cerebral (AVC) no último ano ou outros fatores de risco não controlados para AVC; História de convulsões (exceto convulsões febris na infância) ou convulsão recente não provocada; diabetes mellitus tipo 2 não controlada (hemoglobina glicada >10%), doença cardiovascular ativa (por exemplo, angina moderada a grave, angina instável, infarto do miocárdio (IM) nos últimos 2 anos, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia clinicamente significativa); Distúrbio atual de coagulação sanguínea ou sangramento ou condições que predispõem a eles (por exemplo, Câncer); Diagnóstico de doença ou condição autoimune sistêmica atualmente ativa ou em remissão, mas recidivante crônica (p. esclerose múltipla, lúpus eritematoso, etc) que o Investigador e/ou o monitor médico considere como um fator de risco relevante para administração concomitante de um anticorpo monoclonal terapêutico.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que na opinião de o investigador e o monitor médico da GSK, a medicação não irá interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do paciente.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo. Abuso ou dependência atual ou recente de drogas ou álcool. Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Uma ingestão semanal média de >14 unidades para homens ou >7 unidades para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 gramas (g) de álcool: 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof. Uso de drogas ilícitas.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou história de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do Investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Pressão arterial sistólica sentado > 140 milímetros de mercúrio (mmHg) ou pressão arterial diastólica sentado > 90 mmHg
• QTc >450 milissegundos (mseg).
• Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) >= 2x limite superior do normal (LSN); fosfatase alcalina e bilirrubina >1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Anormalidades significativas na tela de hematologia: anemia clinicamente significativa (ou seja, hemoglobina <11 g/decilitro [dL] para homens ou <10 g/dL para mulheres) ou contagem de plaquetas abaixo de 124 Giga/L; Índice Normalizado Internacional > 2.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores à triagem.
• Reações alérgicas prévias a produtos biológicos (vacinas, anticorpos) ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da formulação do medicamento.
• Participação prévia em investigações clínicas envolvendo anticorpos monoclonais terapêuticos com um modo de ação semelhante ou proteínas derivadas de anticorpos monoclonais com qualquer risco de reatividade cruzada ou quaisquer investigações de tratamentos ou uso de qualquer outro medicamento ou dispositivo experimental dentro de 2 meses antes da triagem ou dentro 5 meias-vidas de uso de tal medicamento antes da triagem, o que for mais longo.