Farmakokinetická (PK) studie GSK933776 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 50 let v době podpisu informovaného souhlasu
• Obecně dobrý zdravotní stav stanovený lékařem na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK Medical Monitor dohodnou, že je nepravděpodobné, že by tento stav zavedl další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Tělesná hmotnost >=55 kilogramů (kg) (121 liber [lb]) a <=85 kg (187 liber) s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 29 kg na metr čtvereční (včetně) v době podpisu smlouvy informovaný souhlas.
• Subjekt ženského pohlaví je způsobilý k účasti, pokud je potenciálně neplodný definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) >40 mili mezinárodních jednotek (MIU)/mililitr (ml) a estradiol <40 pikogramů/ml (<140 pikomolů/litr) je potvrzující.
• Muži musí souhlasit s použitím jedné formy přijatelných metod antikoncepce, pokud je jejich partnerka v plodném věku. Toto kritérium musí být dodržováno od doby screeningové návštěvy až po následnou návštěvu (84 dní po poslední dávce studijní medikace).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Známá riziková anamnéza poruch centrálního nervového systému (CNS): Anamnéza a/nebo důkazy (počítačová tomografie nebo magnetická rezonance provedené během posledních 12 měsíců) mozkového krvácení NEBO známé riziko mozkového krvácení, včetně nekontrolované hypertenze, cerebrovaskulární malformace, koagulopatie, vaskulitida centrálního nervového systému (CNS), degenerativní nebo zánětlivé/demyelinizační stavy CNS nebo jakýkoli jiný stav, který zkoušející a/nebo lékař považuje za relevantní rizikový faktor pro mozkové krvácení. tranzitorní ischemická ataka (TIA)/cerebrovaskulární příhoda (CVA) v posledním roce nebo jiné nekontrolované rizikové faktory pro cévní mozkovou příhodu; Anamnéza křečí (kromě febrilních křečí v dětství) nebo nedávné nevyprovokované záchvaty; Nekontrolovaný diabetes mellitus 2. typu (glykovaný hemoglobin >10 %), aktivní kardiovaskulární onemocnění (např. středně těžká angina pectoris, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu (IM) během posledních 2 let, symptomatické městnavé srdeční selhání, klinicky významná arytmie); Současné poruchy srážení krve nebo krvácivé stavy nebo stavy, které k nim predisponují (např. rakovina); Diagnóza aktuálně aktivního nebo v remisi, ale chronicky recidivujícího, systémového autoimunitního onemocnění nebo stavu (např. roztroušená skleróza, lupus erythematodes atd.), které zkoušející a/nebo lékař považuje za relevantní rizikový faktor pro současné podávání terapeutické monoklonální protilátky.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, ledaže se zkoušejícímu a GSK Medical Monitor nebude medikace narušovat postupy studie ani ohrozit bezpečnost subjektu.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií. Současné nebo nedávné zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >14 jednotek pro muže nebo >7 jednotek pro ženy. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům (g) alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin. Užívání nelegálních drog.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru GSK kontraindikuje jejich účast.
• Systolický krevní tlak v sedě > 140 milimetrů rtuti (mmHg) nebo diastolický krevní tlak v sedě > 90 mmHg
• QTc > 450 milisekund (ms).
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) >= 2x horní hranice normy (ULN); alkalická fosfatáza a bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Významné abnormality na hematologickém screeningu: klinicky významná anémie (tj. hemoglobin <11 g/decilitr [dl] pro muže nebo <10 g/dl pro ženy), nebo počet krevních destiček pod 124 Giga/l; Mezinárodní normalizovaný poměr > 2.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před screeningem.
• Předchozí alergické reakce na biologické přípravky (vakcíny, protilátky) nebo známá přecitlivělost na kteroukoli složku lékové formy.
• Předchozí účast na klinických studiích zahrnujících terapeutické monoklonální protilátky s podobným mechanismem účinku nebo proteiny odvozené z monoklonálních protilátek s jakýmkoli rizikem zkřížené reaktivity nebo jakákoliv zkoumání léčby nebo použití jakéhokoli jiného hodnoceného léku nebo zařízení během 2 měsíců před screeningem nebo během 5 poločasů užívání takového léku před screeningem, podle toho, co je delší.