Farmacokinetische (PK) studie van GSK933776 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van 18 tot 50 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Over het algemeen een goede gezondheid zoals vastgesteld door een arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat de aandoening waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Lichaamsgewicht >=55 kilogram (kg) (121 pond [lbs]) en <=85 kg (187 lbs) met een body mass index (BMI) tussen 18,5 en 29 kg per vierkante meter (inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) >40 milli internationale eenheid (MIU)/milliliter (ml) en oestradiol <40 picogram/ml (<140 picomol/liter) is bevestigend.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om één vorm van aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken als hun partner zwanger kan worden. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van het screeningsbezoek tot en met het vervolgbezoek (84 dagen na de laatste dosis studiemedicatie).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende risicogeschiedenis van aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (CZS): geschiedenis en/of bewijs (computertomografie of magnetische resonantie beeldvormingsscan uitgevoerd in de afgelopen 12 maanden) van hersenbloeding OF een bekend risico op hersenbloeding, waaronder ongecontroleerde hypertensie, cerebrovasculaire malformatie, coagulopathie, vasculitis van het centrale zenuwstelsel (CZS), degeneratieve of inflammatoire/demyeliniserende CZS-aandoeningen of enige andere aandoening die de onderzoeker en/of de medische monitor beschouwt als een relevante risicofactor voor hersenbloeding. Transient ischaemic attack (TIA)/cerebrovasculair accident (CVA) in het afgelopen jaar, of andere ongecontroleerde risicofactoren voor een beroerte; Voorgeschiedenis van toevallen (behalve koortsstuipen in de kindertijd) of recente niet-uitgelokte toevallen; Ongecontroleerde diabetes mellitus type 2 (geglyceerd hemoglobine >10%), actieve cardiovasculaire ziekte (bijv. matige tot ernstige angina pectoris, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct (MI) in de afgelopen 2 jaar, symptomatisch congestief hartfalen, klinisch significante aritmie); Huidige bloedstollings- of bloedingsstoornis of aandoeningen die hiervoor predisponeren (bijv. kanker); Diagnose van momenteel actieve, of, in remissie maar chronisch recidiverende, systemische auto-immuunziekte of -aandoening (bijv. multiple sclerose, lupus erythematosus enz.) die de onderzoeker en/of de medische toezichthouder beschouwt als een relevante risicofactor voor gelijktijdige toediening van een therapeutisch monoklonaal antilichaam.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of geneesmiddelen zonder recept, waaronder vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (waaronder sint-janskruid) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical controleren of de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Actueel of recent drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden voor mannen of >7 eenheden voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 gram (g) alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken. Gebruik van illegale drugs.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Zittende systolische bloeddruk> 140 millimeter kwik (mmHg) of zittende diastolische bloeddruk van> 90 mmHg
• QTc >450 milliseconde (msec).
• Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) >= 2x bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase en bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Significante afwijkingen op het hematologiescherm: klinisch significante bloedarmoede (d.w.z. hemoglobine <11 g/deciliter [dl] voor mannen of <10 g/dl voor vrouwen), of het aantal bloedplaatjes lager dan 124 giga/l; Internationale genormaliseerde ratio > 2.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Eerdere allergische reacties op biologische producten (vaccins, antilichamen) of bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de geneesmiddelformulering.
• Voorafgaande deelname aan klinische onderzoeken waarbij therapeutische monoklonale antilichamen met een vergelijkbaar werkingsmechanisme of eiwitten afgeleid van monoklonale antilichamen betrokken zijn met een risico op kruisreactiviteit of onderzoeken naar behandelingen of gebruik van andere onderzoeksmedicatie of hulpmiddel binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening of binnen 2 maanden 5 halfwaardetijden van het gebruik van een dergelijk medicijn voorafgaand aan de screening, afhankelijk van welke langer is.