Фармакокинетическое (ФК) исследование GSK933776 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 50 лет на момент подписания информированного согласия
• Общее хорошее состояние здоровья, установленное врачом на основе медицинского обследования, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что это состояние вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования.
• Масса тела >=55 кг (кг) (121 фунт [фунт]) и <=85 кг (187 фунтов) с индексом массы тела (ИМТ) от 18,5 до 29 кг на квадратный метр (включительно) на момент подписания информированное согласие.
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала, определяемого как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 миллимеждународных единиц (ММЕ)/мл и эстрадиола <40 пикограмм/мл (<140 пикомолей/литр) является подтверждающим.
• Субъекты мужского пола должны согласиться на использование одного из приемлемых методов контрацепции, если их партнерша способна к деторождению. Этот критерий необходимо соблюдать с момента посещения для скрининга до последующего посещения (через 84 дня после последней дозы исследуемого препарата).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

• Известный анамнез риска заболеваний центральной нервной системы (ЦНС): история и/или данные (компьютерная томография или магнитно-резонансная томография, выполненные в течение последних 12 месяцев) кровоизлияния в мозг ИЛИ известный риск кровоизлияния в мозг, включая неконтролируемую гипертензию, цереброваскулярные мальформации, коагулопатия, васкулит центральной нервной системы (ЦНС), дегенеративные или воспалительные/демиелинизирующие заболевания ЦНС или любое другое состояние, которое исследователь и/или медицинский наблюдатель рассматривает как соответствующий фактор риска кровоизлияния в мозг. Транзиторная ишемическая атака (ТИА)/нарушение мозгового кровообращения (ЦВС) в течение последнего года или другие неконтролируемые факторы риска инсульта; Судороги в анамнезе (за исключением фебрильных судорог в детстве) или недавние неспровоцированные судороги; Неконтролируемый сахарный диабет 2 типа (гликированный гемоглобин >10%), активное сердечно-сосудистое заболевание (например, стенокардия средней или тяжелой степени, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (ИМ) в течение последних 2 лет, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, клинически значимая аритмия); Текущие нарушения свертываемости крови или кровотечения или состояния, предрасполагающие к ним (например, рак); Диагноз активного в настоящее время или в стадии ремиссии, но хронического рецидивирующего системного аутоиммунного заболевания или состояния (например, рассеянный склероз, красная волчанка и т. д.), которые исследователь и/или медицинский наблюдатель считают важным фактором риска при одновременном введении терапевтических моноклональных антител.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Использование лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, если только по мнению исследователю и медицинскому монитору GSK лекарство не повлияет на процедуры исследования и не поставит под угрозу безопасность субъекта.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь. Текущее или недавнее злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость. История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление >14 единиц для мужчин или >7 единиц для женщин. Один напиток эквивалентен 12 граммам (г) алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80. Употребление нелегальных наркотиков.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя GSK, является противопоказанием для их участия.
• Систолическое артериальное давление сидя >140 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или диастолическое артериальное давление сидя >90 мм рт.ст.
• QTc> 450 миллисекунд (мс).
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) >= 2xверхний предел нормы (ВГН); щелочная фосфатаза и билирубин >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Значительные отклонения при гематологическом скрининге: клинически значимая анемия (т. гемоглобин <11 г/дл для мужчин или <10 г/дл для женщин) или количество тромбоцитов ниже 124 гига/л; Международный нормализованный коэффициент > 2.
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до скрининга.
• Предшествующие аллергические реакции на биологические продукты (вакцины, антитела) или известная гиперчувствительность к любому из компонентов лекарственной формы.
• Предыдущее участие в клинических исследованиях, включающих терапевтические моноклональные антитела с аналогичным механизмом действия или белки, полученные из моноклональных антител с любым риском перекрестной реактивности, или любые исследования методов лечения или использования любых других исследуемых препаратов или устройств в течение 2 месяцев до скрининга или в течение 5 периодов полураспада использования такого лекарства до скрининга, в зависимости от того, что дольше.