Studio farmacocinetico (PK) di GSK933776 in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Soggetto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 50 anni al momento della firma del consenso informato
• In generale buona salute come determinato da un medico, sulla base di una valutazione medica che comprende anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che la condizione introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio
• Peso corporeo >=55 chilogrammi (kg) (121 libbre [lbs]) e <=85 kg (187 libbre) con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 29 kg per metro quadrato (inclusi) al momento della firma del contratto consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è in età fertile definita come femmine in pre-menopausa con legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo >40 milli unità internazionali (MIU)/millilitro (mL) ed estradiolo <40 picogrammi/mL (<140 picomoli/litro) è confermativo.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una forma di metodi contraccettivi accettabili se il loro partner è in età fertile. Questo criterio deve essere seguito dal momento della visita di screening fino alla visita di follow-up (84 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi nota di rischio di disturbi del sistema nervoso centrale (SNC): Anamnesi e/o evidenza (tomografia computerizzata o risonanza magnetica eseguita negli ultimi 12 mesi) di emorragia cerebrale O rischio noto di emorragia cerebrale, inclusa ipertensione incontrollata, malformazione cerebrovascolare, coagulopatia, vasculite del sistema nervoso centrale (SNC), condizioni degenerative o infiammatorie/demielinizzanti del SNC o qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore e/o il supervisore medico consideri un fattore di rischio rilevante per l'emorragia cerebrale. Attacco ischemico transitorio (TIA)/accidente cerebrovascolare (CVA) nell'ultimo anno o altri fattori di rischio incontrollati per ictus; Storia di convulsioni (eccetto convulsioni febbrili durante l'infanzia) o recenti convulsioni non provocate; diabete mellito di tipo 2 non controllato (emoglobina glicata >10%), malattia cardiovascolare attiva (ad es. angina moderata-grave, angina instabile, infarto del miocardio (IM) negli ultimi 2 anni, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia clinicamente significativa); Disturbo attuale della coagulazione del sangue o della coagulazione o condizioni che predispongono a questi (ad es. cancro); Diagnosi di malattia o condizione autoimmune sistemica attualmente attiva o in remissione ma cronicamente recidivante (ad es. sclerosi multipla, lupus eritematoso, ecc.) che lo Sperimentatore e/o il monitor medico considerano un fattore di rischio rilevante per la somministrazione concomitante di un anticorpo monoclonale terapeutico.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o farmaci non soggetti a prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che non sia stato ritenuto da l'Investigatore e il GSK Medical Monitor il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza del soggetto.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Abuso o dipendenza attuale o recente da droghe o alcol. Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 14 unità per i maschi o> 7 unità per le femmine. Una bevanda equivale a 12 grammi (g) di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati. Uso di droghe illegali.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dell'Investigatore o del GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Pressione arteriosa sistolica in posizione seduta > 140 millimetri di mercurio (mmHg) o pressione arteriosa diastolica in posizione seduta > 90 mmHg
• QTc >450 millisecondi (msec).
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) >= 2 volte il limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina e bilirubina >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Anomalie significative sullo schermo ematologico: anemia clinicamente significativa (es. emoglobina <11 g/decilitro [dL] per i maschi o <10 g/dL per le femmine), o conta piastrinica inferiore a 124 Giga/L; Rapporto normalizzato internazionale > 2.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima dello screening.
• Precedenti reazioni allergiche a prodotti biologici (vaccini, anticorpi) o nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti della formulazione del farmaco.
• Precedente partecipazione a indagini cliniche che coinvolgono anticorpi monoclonali terapeutici con una modalità di azione simile o proteine ​​derivate da anticorpi monoclonali con qualsiasi rischio di reattività crociata o qualsiasi indagine su trattamenti o uso di qualsiasi altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 2 mesi prima dello screening o entro 5 emivite di utilizzo di tale farmaco prima dello screening, qualunque sia il più lungo.