Estudio farmacocinético (PK) de GSK933776 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Sujeto hombre o mujer de 18 a 50 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado
• En general, buena salud según lo determinado por un médico, basado en una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que la afección introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Peso corporal >=55 kilogramos (kg) (121 libras [lbs]) y <=85 kg (187 lbs) con un índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 29 kg por metro cuadrado (inclusive) al momento de firmar el consentimiento informado.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si no tiene potencial fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea en casos cuestionables una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) >40 miliunidad internacional (MIU)/mililitro (ml) y estradiol <40 picogramos/ml (<140 picomoles/litro) simultáneamente es confirmatorio.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar una forma de método anticonceptivo aceptable si su pareja está en edad fértil. Este criterio debe seguirse desde el momento de la visita de selección hasta la visita de seguimiento (84 días después de la última dosis del medicamento del estudio).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de riesgo conocido de trastornos del sistema nervioso central (SNC): Antecedentes y/o evidencia (tomografía computarizada o resonancia magnética realizada en los últimos 12 meses) de hemorragia cerebral O riesgo conocido de hemorragia cerebral, incluida hipertensión no controlada, malformación cerebrovascular, coagulopatía, vasculitis del sistema nervioso central (SNC), condiciones degenerativas o inflamatorias/desmielinizantes del SNC o cualquier otra condición que el Investigador y/o el monitor médico considere como un factor de riesgo relevante para hemorragia cerebral. Ataque isquémico transitorio (AIT)/accidente cerebrovascular (ACV) en el último año, u otros factores de riesgo no controlados de ictus; Antecedentes de convulsiones (excepto convulsiones febriles en la infancia) o convulsiones recientes no provocadas; Diabetes mellitus tipo 2 no controlada (hemoglobina glucosilada >10 %), enfermedad cardiovascular activa (p. ej., angina moderada a grave, angina inestable, infarto de miocardio (IM) en los últimos 2 años, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia clínicamente significativa); Trastorno actual de coagulación de la sangre o sangrado o condiciones que predisponen a estos (p. cáncer); Diagnóstico de una enfermedad o afección autoinmune sistémica actualmente activa o, en remisión pero con recaídas crónicas (p. esclerosis múltiple, lupus eritematoso, etc.) que el Investigador y/o el monitor médico considere como un factor de riesgo relevante para la administración concomitante de un anticuerpo monoclonal terapéutico.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que en la opinión de el investigador y el monitor médico de GSK, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad de los sujetos.
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva. Abuso o dependencia actual o reciente de drogas o alcohol. Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de >14 unidades para hombres o >7 unidades para mujeres. Una bebida equivale a 12 gramos (g) de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados. Uso de drogas ilegales.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del Investigador o del Monitor Médico de GSK, contraindique su participación.
• Presión arterial sistólica sentado > 140 milímetros de mercurio (mmHg) o presión arterial diastólica sentado > 90 mmHg
• QTc >450 milisegundos (mseg).
• aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) >= 2 veces el límite superior de lo normal (LSN); fosfatasa alcalina y bilirrubina >1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Anomalías significativas en el examen de hematología: anemia clínicamente significativa (es decir, hemoglobina <11 g/decilitro [dL] para hombres o <10 g/dL para mujeres), o recuentos de plaquetas por debajo de 124 Giga/L; Razón Internacional Normalizada > 2.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
• Reacciones alérgicas previas a productos biológicos (vacunas, anticuerpos) o hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de la formulación del fármaco.
• Participación previa en investigaciones clínicas que involucren anticuerpos monoclonales terapéuticos con un modo de acción similar o proteínas derivadas de anticuerpos monoclonales con cualquier riesgo de reactividad cruzada o cualquier investigación de tratamientos o uso de cualquier otro medicamento o dispositivo en investigación dentro de los 2 meses anteriores a la selección o dentro de 5 vidas medias de uso de dicho medicamento antes de la selección, lo que sea más largo.