Farmakokinetisk (PK) studie av GSK933776 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Mannlig eller kvinnelig subjekt 18 til 50 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
• Generelt god helse som bestemt av en lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et individ med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at tilstanden sannsynligvis ikke vil introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene
• Kroppsvekt >=55 kilogram (kg) (121 pund [lbs]) og <=85 kg (187 pund) med en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 29 kg per kvadratmeter (inkludert) på tidspunktet for signering av informert samtykke.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er i ikke-fertil alder definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) >40 milli internasjonal enhet (MIU)/milliliter (ml) og østradiol <40 pikogram/ml (<140 pikomol/liter) er bekreftende.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke én form for akseptable prevensjonsmetoder hvis partneren er i fertil alder. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for screeningbesøket til oppfølgingsbesøket (84 dager etter siste dose med studiemedisin).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent risikohistorie med forstyrrelser i sentralnervesystemet (CNS): Anamnese og/eller bevis (computertomografi eller magnetisk resonansskanning utført i løpet av de siste 12 månedene) av hjerneblødning ELLER en kjent risiko for hjerneblødning, inkludert ukontrollert hypertensjon, cerebrovaskulær misdannelse, koagulopati, vaskulitt i sentralnervesystemet (CNS), degenerative eller inflammatoriske/demyeliniserende CNS-tilstander eller andre tilstander som etterforskeren og/eller den medisinske monitoren anser som en relevant risikofaktor for hjerneblødning. Forbigående iskemisk angrep (TIA)/cerebrovaskulær ulykke (CVA) det siste året, eller andre ukontrollerte risikofaktorer for hjerneslag; Anamnese med anfall (unntatt feberkramper i barndommen) eller nylig uprovoserte anfall; Ukontrollert type 2 diabetes mellitus (glykert hemoglobin >10%), aktiv kardiovaskulær sykdom (f.eks. moderat-alvorlig angina, ustabil angina, hjerteinfarkt (MI) i løpet av de siste 2 årene, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant arytmi); Nåværende blodpropp- eller blødningsforstyrrelser eller tilstander som disponerer for disse (f. kreft); Diagnose av aktiv eller, i remisjon, men kronisk tilbakefall, systemisk autoimmun sykdom eller tilstand (f. multippel sklerose, lupus erythematosus etc) som etterforskeren og/eller den medisinske monitoren anser som en relevant risikofaktor for samtidig administrering av et terapeutisk monoklonalt antistoff.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Bruk av reseptbelagte legemidler eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen med studiemedisin, med mindre etter vurdering av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagets sikkerhet.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien. Nåværende eller nylig misbruk eller avhengighet av narkotika eller alkohol. Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter for menn eller >7 enheter for kvinner. Én drink tilsvarer 12 gram (g) alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin. Bruk av illegale rusmidler.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Sittende systolisk blodtrykk >140 millimeter kvikksølv (mmHg) eller sittende diastolisk blodtrykk > 90 mmHg
• QTc >450 millisekund (ms).
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) >= 2x øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Signifikante abnormiteter på hematologiskjermen: klinisk signifikant anemi (dvs. hemoglobin <11 g/desiliter [dL] for menn eller <10 g/dL for kvinner), eller blodplatetall under 124 Giga/L; Internasjonalt normalisert forhold > 2.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før screening.
• Tidligere allergiske reaksjoner på biologiske produkter (vaksiner, antistoffer) eller kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i legemiddelformuleringen.
• Tidligere deltakelse i kliniske undersøkelser som involverer terapeutiske monoklonale antistoffer med lignende virkemåte eller proteiner avledet fra monoklonale antistoffer med risiko for kryssreaktivitet eller undersøkelser av behandlinger eller bruk av andre undersøkelsesmedisiner eller utstyr innen 2 måneder før screening eller innen 5 halveringstider for bruk av et slikt medikament før screening, avhengig av hva som er lengst.