Farmakokinetisk (PK) undersøgelse af GSK933776 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen 18 til 50 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Generelt et godt helbred som bestemt af en læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at tilstanden sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne
• Kropsvægt >=55 kg (kg) (121 pund [lbs]) og <=85 kg (187 lbs) med et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,5 og 29 kg pr. kvadratmeter (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykke.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er i ikke-fertil alder defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) >40 milli international enhed (MIU)/milliliter (mL) og østradiol <40 picogram/ml (<140 picomol/liter) er bekræftende.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge én form for acceptable præventionsmetoder, hvis deres partner er i den fødedygtige alder. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for screeningsbesøget til opfølgningsbesøget (84 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt risikohistorie for sygdomme i centralnervesystemet (CNS): Anamnese og/eller bevis (computertomografi eller magnetisk resonansscanning udført inden for de seneste 12 måneder) af hjerneblødning ELLER en kendt risiko for hjerneblødning, inklusive ukontrolleret hypertension, cerebrovaskulær misdannelse, koagulopati, vaskulitis i centralnervesystemet (CNS), degenerative eller inflammatoriske/demyeliniserende CNS-tilstande eller enhver anden tilstand, som efterforskeren og/eller den medicinske monitor anser som en relevant risikofaktor for hjerneblødning. Forbigående iskæmisk anfald (TIA)/cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for det sidste år eller andre ukontrollerede risikofaktorer for slagtilfælde; Anamnese med anfald (undtagen feberkramper i barndommen) eller nylige uprovokerede anfald; Ukontrolleret type 2-diabetes mellitus (glykeret hæmoglobin >10%), aktiv kardiovaskulær sygdom (f.eks. moderat-svær angina, ustabil angina, myokardieinfarkt (MI) inden for de sidste 2 år, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant arytmi); Aktuelle blodpropper eller blødningsforstyrrelser eller tilstande, der disponerer for disse (f. Kræft); Diagnose af aktuelt aktiv eller, i remission, men kronisk recidiverende, systemisk autoimmun sygdom eller tilstand (f. multipel sklerose, lupus erythematosus osv.), som efterforskeren og/eller den medicinske monitor anser som en relevant risikofaktor for samtidig administration af et terapeutisk monoklonalt antistof.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Brug af receptpligtig medicin eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efterforskeren og GSK Medical Monitor, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse. Aktuelt eller nyligt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder for mænd eller >7 enheder for kvinder. En drink svarer til 12 gram (g) alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus. Brug af illegale stoffer.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter Investigator eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Siddende systolisk blodtryk >140 millimeter kviksølv (mmHg) eller siddende diastolisk blodtryk på > 90 mmHg
• QTc >450 millisekund (msec).
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) >= 2x øvre normalgrænse (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Signifikante abnormiteter på hæmatologisk skærm: klinisk signifikant anæmi (dvs. hæmoglobin <11 g/deciliter [dL] for mænd eller <10 g/dL for kvinder), eller blodpladetal under 124 Giga/L; Internationalt normaliseret forhold > 2.
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• En positiv test for antistof mod humant immundefektvirus
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før screening.
• Tidligere allergiske reaktioner på biologiske produkter (vacciner, antistoffer) eller kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i lægemiddelformuleringen.
• Forudgående deltagelse i kliniske undersøgelser, der involverer terapeutiske monoklonale antistoffer med en lignende virkningsmekanisme eller proteiner afledt af monoklonale antistoffer med enhver risiko for krydsreaktivitet eller undersøgelser af behandlinger eller brug af anden forsøgsmedicin eller -anordning inden for 2 måneder før screening eller inden for 5 halveringstider for brug af en sådan medicin før screening, alt efter hvad der er længst.