Nab-紫杉醇与紫杉醇在含铂方案上或之后进展的晚期尿路上皮癌中的应用。
2023年8月3日 更新者：Canadian Cancer Trials Group
一项多中心随机 II 期试验，比较 Nab-紫杉醇与紫杉醇在晚期尿路上皮癌患者中的进展情况，这些患者在含铂方案中或之后进展。
本研究的目的是比较白蛋白结合型紫杉醇与紫杉醇治疗这种疾病对尿路上皮癌的影响。
正在进行这项研究是因为目前尚无有效治疗在先前化疗后进展的尿路上皮癌的方法。
研究概览
详细说明
Nab-紫杉醇是化疗药物紫杉醇的一种制剂，它与一种叫做白蛋白的人类蛋白质结合在一起。
在加拿大，白蛋白结合型紫杉醇目前被批准用于治疗转移性乳腺癌。
这种药物已经在其他癌症中进行了测试，并在肺癌、黑色素瘤和胰腺癌中显示出有前景的活性。
来自研究的信息表明，白蛋白结合型紫杉醇可能是治疗尿路上皮癌的有效方法。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
199
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 1V7
- QEII Health Sciences Centre
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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Kingston、Ontario、加拿大、K7L 5P9
- Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
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London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
- London Regional Cancer Program
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Newmarket、Ontario、加拿大、L3Y 2P9
- Stronach Regional Health Centre at Southlake
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Oshawa、Ontario、加拿大、L1G 2B9
- Lakeridge Health Oshawa
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- University Health Network
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Quebec
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Greenfield Park、Quebec、加拿大、J4V 2H1
- Hôpital Charles LeMoyne
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- The Research Institute of the McGill University
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Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
- CHUM - Hopital Notre-Dame
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- The Jewish General Hospital
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Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
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Trois-Rivieres、Quebec、加拿大、G8Z 3R9
- Centre hospitalier regional de Trois-Rivieres
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Saskatchewan
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Regina、Saskatchewan、加拿大、S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
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Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
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Port Macquarie、澳大利亚、2444
- Port Macquarie Base Hospital
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Queensland
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Douglas、Queensland、澳大利亚、4814
- Townsville Hospital
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Nambour、Queensland、澳大利亚、4560
- Nambour General Hospital
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South Australia
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Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
- Flinders Medical Centre
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Kurralta Park、South Australia、澳大利亚、5037
- Ashford Cancer Care Research
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Sydney、South Australia、澳大利亚、2031
- Prince of Wales Hospital
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Sydney、South Australia、澳大利亚、2139
- Concord Cancer Centre
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Sydney、South Australia、澳大利亚、2170
- Liverpool Hospital
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Tasmania
-
Hobart、Tasmania、澳大利亚、7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Box Hill、Victoria、澳大利亚、3128
- Box Hill Hospital
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Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
- St Vincents Hospital Melbourne
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Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
- Frankston Hospital
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Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
- Peninsula Oncology Centre
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Geelong、Victoria、澳大利亚、3320
- University Hospital Geelong
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Richmond、Victoria、澳大利亚、3121
- Epworth Healthcare Freemasons Hospital
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St Albans、Victoria、澳大利亚、3021
- Western Hospital (renamed to Footscray Hospital)
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Wodonga、Victoria、澳大利亚、3690
- Border Medical Oncology (Murray Valley Private Hospital)
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚、6150
- Royal Perth Hospital (renamed to Fiona Stanley Hospital)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 泌尿道（膀胱、尿道、输尿管、肾盂）TCC 的组织学或细胞学确诊诊断和转移性或局部晚期不能手术的疾病范围（T4、N2、N3 或 M1 疾病）
注意：如果 IHC 主要为 TCC，则允许混合组织学（小细胞除外）。
患者必须有转移性疾病的证据，但可测量的疾病不是强制性的。 要被视为可评估总体反应率（完全和部分反应），患者必须至少有一个可测量的病变，如下所示：
- X光、体格检查≥20mm
- 常规CT扫描，MRI≥20mm
- 螺旋CT扫描≥10mm
- 男性或女性，年满 18 岁或以上。
- 进入研究时 ECOG 体能状态≤2
足够的血液学、肾脏和肝脏功能，定义为随机化前 14 天内获得的以下所需实验室值。 如果贫血，患者应无症状且不应失代偿。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x10^9/L（1,500 个细胞/mm3）
- 血小板计数 ≥ 90 x10^9/L (100,000/mm3)
- 血红蛋白 ≥ 90 克/升
- 计算的肌酐清除率 > 25 mL/min（Cockcroft 和 Gault 公式）
- 总胆红素≤正常上限的 1.5 倍（吉尔伯特病时≤2.5X）
- ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN 或 ≤ 5 x ULN（如果存在肝转移）
- 患者可能已经接受过完全切除疾病的新辅助或辅助治疗，前提是在随机分组前至少 12 个月完成治疗。 患者必须已从任何先前治疗的任何急性毒性反应中恢复至 ≤ 2 级。 如果患者在最后一次给药后 12 个月内出现疾病进展，则新辅助或辅助化疗将被视为转移性治疗的一线治疗。
- 患者必须接受过一种且仅一种既往化疗方案，其中包括针对转移性/复发性疾病的铂类（至少一个周期）。 在本研究中，治疗必须在随机分组前至少 4 周停止。 患者必须已从任何先前治疗的任何急性毒性反应中恢复至 ≤ 2 级
- 患者可能在任何情况下都没有接受过任何紫杉烷类药物治疗。
- 患者可能曾使用过研究药物，但这些药物必须在随机分组前至少 4 周停用。 患者必须已从任何先前治疗的任何急性毒性反应中恢复至 ≤ 2 级。
- 允许先前在辅助和/或转移情况下接受放射治疗，前提是距离最后一次放射治疗至少 2 周，并且所有治疗相关的不良事件在随机分组时均≤ 1 级。
- 如果在手术结束和随机分配到研究之间至少间隔了 4 周，则患者可能曾接受过手术。 患者必须已从任何先前治疗的任何急性毒性反应中恢复至 ≤ 2 级。
- 如果 ≤ 1 级，患者可能因之前的治疗而出现周围神经病变。
- 患者能够（即 足够流利）并愿意用英语或法语完成健康和人口统计、生活质量和健康公用事业调查问卷。 基线评估必须在注册/随机化之前在规定的时间内完成。 无法（英语或法语文盲、失明或其他同等原因）完成问卷不会使患者不符合研究资格。 然而，有能力但不愿意完成问卷会使患者不符合资格。
- 必须根据适用的当地和监管要求适当获得患者同意。 每位患者必须在参加试验前签署一份同意书，以证明他们愿意参与。
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须在随机分组前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 除了常规避孕方法外，“有效避孕”还包括异性恋独身和旨在预防怀孕（或具有预防妊娠副作用）的手术，定义为子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎术或输精管结扎术/输精管结扎术。 但是，如果以前未婚的患者在任何时候选择在协议中概述的使用避孕措施的时间段内变得异性活跃，则他/她有责任开始采取避孕措施。
- 患者必须易于接受治疗和跟进。 在该试验中注册的患者必须在参与中心接受治疗和随访。 这意味着必须对考虑参加此试验的患者设置合理的地理限制（例如：1.5 小时的车程）。 研究者必须向自己保证，在该试验中登记的患者将可用于治疗、不良事件、反应评估和随访的完整记录。
- 根据 CCTG 政策，协议治疗将在患者随机化后的 5 个工作日内开始。
排除标准：
- 潜在治愈性手术或放疗的候选人。
符合以下至少一项标准的脑转移患者不合格：
- 随机分组后 3 个月内诊断
- 未经治疗的脑转移瘤
不稳定的脑转移定义为：
- 脑部病变空化或出血
- 症状状态
- 每日泼尼松或同等剂量使用大于 10 毫克
除非临床怀疑有 CNS 转移，否则患者不需要 CT/MRI 扫描来排除脑转移。
患有严重疾病或身体状况不允许根据方案对患者进行管理的患者，包括但不限于：
- .严重或不受控制的全身性疾病的任何证据（即 乙型或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病例）。
患有活动性或不受控制的感染的患者。
不需要筛查慢性病，尽管不应包括已知在筛查时患有此类病症的患者。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 对任何研究药物或其赋形剂有过敏或超敏反应史的患者，或具有归因于与任何研究药物具有相似化学成分的化合物的过敏反应史的患者。
- 计划同时参与实验性药物、疫苗或设备的另一项临床试验。 同时参与观察性研究是可以接受的。
- 有其他恶性肿瘤病史的患者，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈性治疗的原位宫颈癌，或经过治愈性治疗且无疾病证据 ≥ 5 年的其他实体瘤。 既往前列腺癌是允许的，前提是它是随机分组时 PSA <0.5 ng/mL 的膀胱前列腺切除术的偶然发现，或者之前在任何时间被诊断为低风险前列腺癌，定义为≤T2，格里森评分为 6 或更低，并且PSA <10 纳克/毫升。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：手臂 1
Nab-紫杉醇 - 260mg/m2：q21 天
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有源比较器：手臂 2
紫杉醇 - 175mg/m2：q21 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：42个月
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PFS 定义为从随机分组到首次观察到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
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42个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：42个月
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从随机分组到由于任何原因死亡或在最后联系日期截尾的时间。
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42个月
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临床受益率
大体时间：42个月
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根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；疾病稳定 (SD)，既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到 PD 的足够增加，以自治疗开始以来的最小和最长直径作为参考。
临床受益率 = OR + SD > 12 周。
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42个月
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响应时间
大体时间：42个月
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根据 RECIST 反应标准首次实现从随机化日期到客观反应日期的时间。
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42个月
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使用 EORTC-C15-Pal 评估与健康相关的生活质量
大体时间：42个月
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生活质量将使用 EORTC-C15-PAL 问卷和额外的研究特定问题进行评估。 将使用描述性分析和推论统计检查治疗期间生活质量评分的变化（与基线评分相比）。 比较治疗组的主要测试将是 NCIC CTG 生活质量委员会建议的反应分析。 从基线起 10 分的变化分数被定义为临床相关。 如果在 QoL 评估的任何时间点报告得分 10 分或优于基线，则认为患者有所改善。 相反，如果在 QOL 评估的任何时间点报告得分负 10 分或比基线更差，而没有观察到上述定义的改善，则认为患者病情恶化。 在每次 QoL 评估中得分与基线相比变化介于 10 分之间的患者被认为是稳定的。 |
42个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Srikala Sridhar、Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital, Toronto, Ontario Canada
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年3月11日
初级完成 (实际的)
2018年5月3日
研究完成 (实际的)
2020年10月28日
研究注册日期
首次提交
2014年1月9日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月9日
首次发布 (估计的)
2014年1月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月3日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
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