Nab-Paclitaxel na paklitaxel u pokročilého uroteliálního karcinomu progredujícího v režimu obsahujícím platinu nebo po něm.

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza TCC močových cest (močový měchýř, močová trubice, močovod, ledvinná pánvička) a metastatického nebo lokálně pokročilého rozsahu inoperabilního onemocnění (onemocnění T4, N2, N3 nebo M1)

Poznámka: Smíšené histologie (kromě malých buněk) jsou povoleny, pokud se jedná převážně o TCC pomocí IHC.

• Pacienti musí mít známky metastatického onemocnění, ale měřitelné onemocnění není povinné. Aby byli pacienti považováni za hodnotitelné pro celkovou míru odpovědi (kompletní a částečná odpověď), musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi takto:

  • RTG, fyzikální vyšetření ≥ 20 mm
  • Konvenční CT vyšetření, MRI ≥ 20 mm
  • Spirální CT sken ≥ 10 mm
• Muž nebo žena, 18 let nebo starší.
• Stav výkonnosti podle ECOG ≤ 2 při vstupu do studie

• Adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce definované následujícími požadovanými laboratorními hodnotami získanými během 14 dnů před randomizací. Pokud jsou pacienti anemičtí, měli by být asymptomatičtí a neměli by být dekompenzováni.

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (1 500 buněk/mm3)
  • Počet krevních destiček ≥ 90 x 10^9/L (100 000/mm3)
  • Hemoglobin ≥ 90 g/l
  • Vypočtená clearance kreatininu > 25 ml/min (Cockcroftův a Gaultův vzorec)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (≤ 2,5násobek u Gilbertovy choroby)
  • ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• Pacienti mohli mít předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii pro kompletně resekované onemocnění za předpokladu, že byla dokončena alespoň 12 měsíců před randomizací. Pacienti se musí zotavit z jakýchkoli akutních toxických účinků na ≤ stupeň 2 z jakékoli předchozí léčby. Neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie bude považována za terapii první volby u metastatického onemocnění, pokud pacient progredoval do 12 měsíců od poslední dávky.
• Pacienti museli dostat pouze jeden předchozí chemoterapeutický režim, který zahrnoval platinu (alespoň jeden cyklus) pro metastatické/rekurentní onemocnění. Léčba musí být přerušena alespoň 4 týdny před randomizací v této studii. Pacienti se musí zotavit z jakýchkoli akutních toxických účinků na ≤ 2. stupeň z jakékoli předchozí léčby
• Pacienti nemuseli mít žádnou předchozí terapii taxanem v žádném prostředí.
• Pacienti mohli mít již dříve hodnocená léčiva, ale ty musí být vysazeny alespoň 4 týdny před randomizací. Pacienti se musí zotavit z jakýchkoli akutních toxických účinků na ≤ stupeň 2 z jakékoli předchozí léčby.
• Předchozí léčba radiační terapií v adjuvantní a/nebo metastatické léčbě je povolena za předpokladu, že od poslední frakce radiační terapie uplynuly alespoň 2 týdny a všechny nežádoucí příhody související s léčbou jsou v době randomizace ≤ 1. stupně.
• Pacienti mohli mít předchozí operaci za předpokladu, že mezi koncem operace a randomizací do studie uplynuly alespoň 4 týdny. Pacienti se musí zotavit z jakýchkoli akutních toxických účinků na ≤ stupeň 2 z jakékoli předchozí léčby.
• Pacienti mohou mít periferní neuropatii z předchozí léčby za předpokladu, že je ≤ 1. stupně.
• Pacient je schopen (tj. dostatečně plynule) a ochotni vyplnit zdravotní a demografické dotazníky, dotazníky o kvalitě života a zdravotních službách v angličtině nebo francouzštině. Základní hodnocení musí být dokončeno v požadovaných lhůtách před registrací/randomizací. Neschopnost (negramotnost v angličtině nebo francouzštině, ztráta zraku nebo jiný ekvivalentní důvod) vyplnit dotazníky nezpůsobí, že pacient nebude způsobilý pro studii. Avšak schopnost, ale neochota vyplnit dotazníky způsobí, že pacient nebude způsobilý.
• Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí před zařazením do studie podepsat souhlas, aby doložil svou ochotu zúčastnit se.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před randomizací. Kromě rutinních antikoncepčních metod zahrnuje "účinná antikoncepce" také heterosexuální celibát a chirurgický zákrok určený k prevenci těhotenství (nebo s vedlejším účinkem prevence těhotenství) definovaný jako hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální podvázání vejcovodů nebo vasektomie/vazektomie partnera. Pokud se však v kterémkoli okamžiku pacient v dřívějším celibátu rozhodne stát se heterosexuálně aktivním během časového období pro používání antikoncepčních opatření uvedených v protokolu, je odpovědný za zahájení antikoncepčních opatření.
• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. To znamená, že musí být stanoveny rozumné geografické limity (například: 1 ½ hodiny jízdy autem) pro pacienty, kteří jsou zvažováni pro tuto studii. Vyšetřovatelé se musí ujistit, že pacienti registrovaní v této studii budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, nežádoucích příhod, hodnocení odezvy a sledování.
• V souladu s politikou CCTG má protokolární léčba začít do 5 pracovních dnů od randomizace pacienta.

Kritéria vyloučení:

• Kandidát na potenciálně kurativní chirurgii nebo radioterapii.

• Pacienti s metastázami v mozku jsou nezpůsobilí, pokud splňují alespoň jedno z následujících kritérií:

  1. diagnóza do 3 měsíců od randomizace
  2. neléčené mozkové metastázy

  3. nestabilní mozkové metastázy definované:

     • kavitace nebo krvácení v mozkové lézi
     • symptomatický stav
     • denní dávka prednisonu nebo ekvivalentní dávky vyšší než 10 mg

Pacienti nepotřebují vyšetření CT/MRI k vyloučení mozkových metastáz, pokud neexistuje klinické podezření na metastázy do CNS.

• Pacienti s vážným onemocněním nebo zdravotním stavem, který by neumožňoval léčbu pacienta podle protokolu, včetně, ale nejen:

  1. . jakýkoli důkaz závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění (tj. známé případy hepatitidy B nebo C nebo viru lidské imunodeficience (HIV)).

  2. pacientů s aktivními nebo nekontrolovanými infekcemi.

     Screening chronických stavů není vyžadován, ačkoli pacienti, o kterých je známo, že takové stavy mají, by neměli být zahrnuti.

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí nebo reakcí z přecitlivělosti na jakýkoli studovaný lék nebo jeho pomocnou látku nebo s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám s podobným chemickým složením jako kterékoli ze studovaných léků.
• Plánovaná současná účast v jiné klinické studii experimentálního činidla, vakcíny nebo zařízení. Současná účast na observačních studiích je přijatelná.
• Pacienti s anamnézou jiných malignit, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, kurativně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let. Předchozí rakovina prostaty je povolena za předpokladu, že se jedná o náhodný nález při cystoprostatektomii s PSA <0,5 ng/ml při randomizaci nebo předchozí diagnóze rakoviny prostaty s nízkým rizikem kdykoli, jak je definováno ≤T2, Gleasonovým skóre 6 nebo méně a PSA <10 ng/ml.