Nab-Paclitaxel a Paclitaxel nel carcinoma uroteliale avanzato che progredisce durante o dopo il regime contenente platino.

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di TCC delle vie urinarie (vescica, uretra, uretere, pelvi renale) ed estensione della malattia inoperabile metastatica o localmente avanzata (malattia T4, N2, N3 o M1)

Nota: istologie miste (tranne a piccole cellule) consentite se prevalentemente TCC da IHC.

• I pazienti devono avere evidenza di malattia metastatica, ma la malattia misurabile non è obbligatoria. Per essere considerati valutabili per il tasso di risposta globale (risposta completa e parziale), i pazienti devono avere almeno una lesione misurabile come segue:

  • Radiografia, esame fisico ≥ 20 mm
  • TAC convenzionale, MRI ≥ 20 mm
  • Scansione TC spirale ≥ 10 mm
• Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni.
• Performance status ECOG ≤ 2 all'ingresso nello studio

• Adeguate funzioni ematologiche, renali ed epatiche come definite dai seguenti valori di laboratorio richiesti ottenuti entro 14 giorni prima della randomizzazione. Se anemici, i pazienti devono essere asintomatici e non devono essere scompensati.

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x10^9/L (1.500 cellule/mm3)
  • Conta piastrinica ≥ 90 x10^9/L (100.000/mm3)
  • Emoglobina ≥ 90 g/L
  • Clearance della creatinina calcolata > 25 ml/min (formula di Cockcroft e Gault)
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (≤ 2,5 volte se malattia di Gilbert)
  • ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN o ≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
• I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia neoadiuvante o adiuvante per malattia completamente resecata, a condizione che sia stata completata almeno 12 mesi prima della randomizzazione. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto tossico acuto a ≤ Grado 2 da qualsiasi trattamento precedente. La chemioterapia neoadiuvante o adiuvante sarà considerata come terapia di prima linea nel contesto metastatico se il paziente è progredito entro 12 mesi dall'ultima dose.
• I pazienti devono aver ricevuto uno e un solo regime chemioterapico precedente che includeva un platino (almeno un ciclo) per la malattia metastatica/ricorrente. Il trattamento deve essere stato interrotto almeno 4 settimane prima della randomizzazione in questo studio. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto tossico acuto a ≤ Grado 2 da qualsiasi trattamento precedente
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto alcuna precedente terapia con un taxano in nessun contesto.
• I pazienti possono aver avuto in precedenza agenti sperimentali, ma questi devono essere stati interrotti almeno 4 settimane prima della randomizzazione. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto tossico acuto a ≤ Grado 2 da qualsiasi trattamento precedente.
• Sono consentiti precedenti trattamenti con radioterapia in ambito adiuvante e/o metastatico a condizione che siano trascorse almeno 2 settimane dall'ultima frazione di radioterapia e che tutti gli eventi avversi correlati al trattamento siano di grado ≤ 1 al momento della randomizzazione.
• I pazienti possono aver subito un precedente intervento chirurgico a condizione che siano trascorse almeno 4 settimane tra la fine dell'intervento chirurgico e la randomizzazione nello studio. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto tossico acuto a ≤ Grado 2 da qualsiasi trattamento precedente.
• I pazienti possono avere neuropatia periferica da trattamenti precedenti, a condizione che sia di grado ≤ 1.
• Il paziente è in grado (es. sufficientemente fluente) e disposto a completare i questionari sanitari e demografici, sulla qualità della vita e sui servizi sanitari in inglese o francese. La valutazione di base deve essere completata entro le tempistiche richieste, prima della registrazione/randomizzazione. L'incapacità (analfabetismo in inglese o francese, perdita della vista o altro motivo equivalente) di completare i questionari non renderà il paziente non idoneo allo studio. Tuttavia, la capacità ma la riluttanza a completare i questionari renderanno il paziente non idoneo.
• Il consenso del paziente deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili. Ogni paziente deve firmare un modulo di consenso prima dell'arruolamento nello studio per documentare la propria disponibilità a partecipare.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione. Oltre ai metodi contraccettivi di routine, la "contraccezione efficace" include anche il celibato eterosessuale e l'intervento chirurgico inteso a prevenire la gravidanza (o con un effetto collaterale della prevenzione della gravidanza) definito come isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube bilaterale o vasectomia/partner vasectomizzato. Tuttavia, se in qualsiasi momento un paziente precedentemente celibe sceglie di diventare eterosessuale attivo durante il periodo di tempo per l'uso delle misure contraccettive delineate nel protocollo, è responsabile dell'inizio delle misure contraccettive.
• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. I pazienti iscritti a questa sperimentazione devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante. Ciò implica che devono esserci limiti geografici ragionevoli (ad esempio: 1 ora e mezza di distanza in auto) posti ai pazienti presi in considerazione per questo studio. Gli investigatori devono assicurarsi che i pazienti registrati in questo studio saranno disponibili per la documentazione completa del trattamento, degli eventi avversi, della valutazione della risposta e del follow-up.
• In conformità con la politica CCTG, il trattamento del protocollo deve iniziare entro 5 giorni lavorativi dalla randomizzazione del paziente.

Criteri di esclusione:

• Un candidato per chirurgia o radioterapia potenzialmente curativa.

• I pazienti con metastasi cerebrali non sono ammissibili se soddisfano almeno uno dei seguenti criteri:

  1. diagnosi entro 3 mesi dalla randomizzazione
  2. metastasi cerebrali non trattate

  3. metastasi cerebrali instabili come definite da:

     • cavitazione o emorragia nella lesione cerebrale
     • stato sintomatico
     • prednisone giornaliero o uso equivalente superiore a 10 mg

I pazienti non necessitano di scansioni TC/MRI per escludere metastasi cerebrali a meno che non vi sia un sospetto clinico di metastasi al SNC.

• Pazienti con malattie gravi o condizioni mediche che non consentirebbero al paziente di essere gestito secondo il protocollo, inclusi, ma non limitati a:

  1. . qualsiasi evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata (es. casi noti di epatite B o C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)).

  2. pazienti con infezioni attive o non controllate.

     Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto, anche se i pazienti noti per avere tali condizioni allo screening non dovrebbero essere inclusi.

• Donne in gravidanza o allattamento.
• Pazienti con storia di reazioni allergiche o di ipersensibilità a qualsiasi farmaco in studio o ai suoi eccipienti o con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica simile a uno qualsiasi dei farmaci in studio.
• Partecipazione concomitante pianificata a un'altra sperimentazione clinica di un agente, vaccino o dispositivo sperimentale. La partecipazione concomitante a studi osservazionali è accettabile.
• Pazienti con una storia di altri tumori maligni, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni. È consentito un precedente carcinoma prostatico a condizione che si tratti di un riscontro accidentale alla cistoprostatectomia con un PSA <0,5 ng/mL alla randomizzazione o una precedente diagnosi di carcinoma prostatico a basso rischio in qualsiasi momento come definito da ≤T2, un punteggio di Gleason di 6 o inferiore e PSA <10 ng/mL.