Nab-Paclitaxel zu Paclitaxel bei fortgeschrittenem Urothelkrebs, der unter oder nach einer platinhaltigen Therapie fortschreitet.

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines TCC der Harnwege (Blase, Harnröhre, Harnleiter, Nierenbecken) und metastasierendem oder lokal fortgeschrittenem inoperablem Krankheitsausmaß (T4-, N2-, N3- oder M1-Erkrankung)

Hinweis: Gemischte Histologien (außer kleinzellige) sind zulässig, wenn laut IHC überwiegend TCC vorliegt.

• Patienten müssen Hinweise auf eine metastatische Erkrankung haben, eine messbare Erkrankung ist jedoch nicht zwingend erforderlich. Um für die Gesamtansprechrate (vollständiges und teilweises Ansprechen) auswertbar zu sein, müssen die Patienten mindestens eine messbare Läsion wie folgt aufweisen:

  • Röntgen, körperliche Untersuchung ≥ 20 mm
  • Konventioneller CT-Scan, MRT ≥ 20 mm
  • Spiral-CT-Scan ≥ 10 mm
• Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 bei Studieneintritt

• Angemessene hämatologische, renale und hepatische Funktionen gemäß Definition durch die folgenden erforderlichen Laborwerte, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung ermittelt wurden. Bei Anämie sollten die Patienten asymptomatisch sein und nicht dekompensiert werden.

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (1.500 Zellen/mm3)
  • Thrombozytenzahl ≥ 90 x10^9/L (100.000/mm3)
  • Hämoglobin ≥ 90 g/L
  • Berechnete Kreatinin-Clearance > 25 ml/min (Cockcroft- und Gault-Formel)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (≤ 2,5-faches bei Morbus Gilbert)
  • ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN oder ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine neoadjuvante oder adjuvante Therapie für eine vollständig resezierte Erkrankung erhalten, sofern diese mindestens 12 Monate vor der Randomisierung abgeschlossen wurde. Die Patienten müssen sich von allen akuten toxischen Wirkungen einer früheren Behandlung bis zum Grad ≤ 2 erholt haben. Eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie gilt als Erstlinientherapie bei Metastasen, wenn der Patient innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Dosis eine Progression erlitt.
• Die Patienten müssen zuvor eine und nur eine Chemotherapie erhalten haben, die eine Platinbehandlung (mindestens einen Zyklus) gegen metastasierende/rezidivierende Erkrankungen beinhaltete. Die Behandlung muss in dieser Studie mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung abgebrochen worden sein. Die Patienten müssen sich von allen akuten toxischen Wirkungen einer früheren Behandlung bis zum Grad ≤ 2 erholt haben
• Möglicherweise haben die Patienten in keinem Umfeld zuvor eine Therapie mit einem Taxan erhalten.
• Die Patienten haben möglicherweise zuvor Prüfpräparate erhalten, diese müssen jedoch mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung abgesetzt worden sein. Die Patienten müssen sich von allen akuten toxischen Wirkungen einer früheren Behandlung bis zum Grad ≤ 2 erholt haben.
• Vorherige Behandlungen mit Strahlentherapie im adjuvanten und/oder metastasierten Setting sind zulässig, vorausgesetzt, dass seit der letzten Fraktion der Strahlentherapie mindestens 2 Wochen vergangen sind und alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse zum Zeitpunkt der Randomisierung ≤ Grad 1 sind.
• Bei Patienten kann es sein, dass sie sich zuvor einer Operation unterzogen haben, vorausgesetzt, dass zwischen dem Ende der Operation und der Randomisierung in die Studie mindestens 4 Wochen verstrichen sind. Die Patienten müssen sich von allen akuten toxischen Wirkungen einer früheren Behandlung bis zum Grad ≤ 2 erholt haben.
• Patienten können aufgrund früherer Behandlungen an einer peripheren Neuropathie leiden, sofern diese ≤ Grad 1 ist.
• Der Patient ist in der Lage (d. h. ausreichend fließend) und bereit, die Fragebögen zu Gesundheit, Demografie, Lebensqualität und Gesundheitsversorgung entweder auf Englisch oder Französisch auszufüllen. Die Basisbewertung muss innerhalb der erforderlichen Fristen vor der Registrierung/Randomisierung abgeschlossen sein. Die Unfähigkeit (Analphabetismus in Englisch oder Französisch, Sehverlust oder ein anderer gleichwertiger Grund), die Fragebögen auszufüllen, führt nicht dazu, dass der Patient von der Studie ausgeschlossen wird. Wenn der Patient jedoch in der Lage ist, aber nicht bereit ist, die Fragebögen auszufüllen, wird er von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Die Zustimmung des Patienten muss entsprechend den geltenden lokalen und behördlichen Anforderungen eingeholt werden. Jeder Patient muss vor der Aufnahme in die Studie eine Einverständniserklärung unterzeichnen, um seine Bereitschaft zur Teilnahme zu dokumentieren.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. Neben routinemäßigen Verhütungsmethoden umfasst die „wirksame Empfängnisverhütung“ auch heterosexuelles Zölibat und chirurgische Eingriffe zur Verhinderung einer Schwangerschaft (oder mit einer Nebenwirkung der Schwangerschaftsverhütung), definiert als Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, bilaterale Tubenligatur oder Vasektomie/Vasektomie des Partners. Wenn sich jedoch ein zuvor zölibatär lebender Patient während des im Protokoll beschriebenen Zeitraums für die Anwendung von Verhütungsmaßnahmen dazu entschließt, heterosexuell aktiv zu werden, ist er/sie dafür verantwortlich, mit Verhütungsmaßnahmen zu beginnen.
• Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge erreichbar sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt und betreut werden. Dies bedeutet, dass den Patienten, die für diese Studie in Betracht gezogen werden, angemessene geografische Grenzen (z. B. 1 ½ Stunden Autofahrt) gesetzt werden müssen. Die Forscher müssen sicherstellen, dass die für diese Studie registrierten Patienten für eine vollständige Dokumentation der Behandlung, unerwünschter Ereignisse, Beurteilung des Ansprechens und Nachsorge zur Verfügung stehen.
• Gemäß der CCTG-Richtlinie muss die Protokollbehandlung innerhalb von 5 Arbeitstagen nach der Randomisierung des Patienten beginnen.

Ausschlusskriterien:

• Ein Kandidat für eine potenziell heilende Operation oder Strahlentherapie.

• Patienten mit Hirnmetastasen sind von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn sie mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Diagnose innerhalb von 3 Monaten nach der Randomisierung
  2. unbehandelte Hirnmetastasen

  3. instabile Hirnmetastasen im Sinne von:

     • Kavitation oder Blutung in der Hirnläsion
     • symptomatischer Zustand
     • Tägliche Einnahme von mehr als 10 mg Prednison oder einem Äquivalent

Patienten benötigen keine CT/MRT-Scans, um Hirnmetastasen auszuschließen, es sei denn, es besteht ein klinischer Verdacht auf ZNS-Metastasen.

• Patienten mit einer schweren Krankheit oder einem Gesundheitszustand, der eine protokollgemäße Behandlung des Patienten nicht zulässt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. . jegliche Anzeichen einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung (d. h. bekannte Fälle von Hepatitis B oder C oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

  2. Patienten mit aktiven oder unkontrollierten Infektionen.

     Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich, obwohl Patienten, von denen beim Screening bekannt ist, dass sie solche Erkrankungen haben, nicht einbezogen werden sollten.

• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten mit allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf ein Studienmedikament oder deren Hilfsstoffe in der Vorgeschichte oder mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen Zusammensetzung wie eines der Studienmedikamente zurückzuführen sind.
• Geplante gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem experimentellen Wirkstoff, Impfstoff oder Gerät. Die gleichzeitige Teilnahme an Beobachtungsstudien ist akzeptabel.
• Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von: adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltem in-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderen soliden Tumoren, die kurativ behandelt wurden und seit ≥ 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung aufweisen. Früherer Prostatakrebs ist zulässig, vorausgesetzt, es handelt sich um einen Zufallsbefund bei der Zystoprostatektomie mit einem PSA <0,5 ng/ml zum Zeitpunkt der Randomisierung oder es wurde zu irgendeinem Zeitpunkt eine frühere Diagnose von Prostatakrebs mit geringem Risiko gestellt, definiert durch ≤T2, einen Gleason-Score von 6 oder weniger und PSA <10 ng/ml.