Vemurafenib联合Cobimetinib新辅助治疗伴有可触及淋巴结转移的BRAF突变黑色素瘤的研究

纳入标准：

1. 未接受局部晚期不可切除疾病（IIIB 期和 C 期）的治疗。 如果在淋巴结复发之前并且从辅助治疗的最后一天到开始研究治疗已过去 ≥ 3 个月，则允许先前的辅助治疗（包括免疫治疗，例如易普利姆玛）。
2. 活检证明未切除的黑色素瘤患者有可触及的区域淋巴结转移，表现为 AJCC IIIB-C 期或复发性区域淋巴结肿大，不适合或不适合手术干预。
3. BRAF V600 突变阳性。
4. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1。
5. 符合实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的可测量疾病
6. 在首次给予 vemurafenib 和 cobimetinib 之前 7 天内血液学、肾和肝功能良好。
7. 同意从签署知情同意书之日起至完成研究治疗后至少 6 个月始终使用有效的避孕方式。
8. 仅在育龄妇女开始治疗前 14 天内血清妊娠试验阴性。
9. 没有任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件。

排除标准：

1. 不能接受过针对当前复发或淋巴结疾病的任何先前治疗。 如果在淋巴结复发之前并且从辅助治疗的最后一天到开始研究治疗已过去 ≥ 3 个月，则允许先前的辅助免疫治疗。
2. 既往 RAF 或 MEK 通路抑制剂治疗史。
3. 排除活动性恶性肿瘤（BRAF 突变黑色素瘤除外）或过去 3 年内既往恶性肿瘤；除了已切除黑色素瘤、已切除基底细胞癌 (BCC)、已切除皮肤鳞状细胞癌 (SCC)、已切除原位黑色素瘤、已切除宫颈原位癌和已切除乳腺原位癌的患者。
4. 远处转移性疾病的证据。
5. 有临床意义的肝病史（包括肝硬化）、当前酗酒或已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒。
6. 需要长期抑制性抗生素的活动性感染或慢性感染。
7. 报名时怀孕或哺乳。
8. 活动性自身免疫性疾病（例如，系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎、炎症性肠病 [克罗恩病和溃疡性结肠炎]）。
9. 肢端肥大症
10. 吸收不良或其他有临床意义的代谢功能障碍的病史。
11. 任何其他会损害安全性或损害参与研究能力的严重伴随医疗状况。
12. 需要在研究期间禁止的伴随药物或膳食补充剂。
13. 不愿意或不能遵守研究和后续程序。
14. 当前、近期（入组后 28 天内）或计划在本研究之外使用任何研究产品。

15. 在开始研究治疗前至少 7 天和研究治疗期间，禁止食用以下食物或补充剂：

    1. 圣约翰草或 hyperforin
    2. 西柚汁
16. 眼科检查的视网膜病理史或证据被认为是神经感觉性视网膜脱离/中心性浆液性脉络膜视网膜病变 (CSCR)、视网膜静脉阻塞 (RVO) 或新生血管性黄斑变性的危险因素。

17. 目前已知有以下情况：

    1. 眼压 > 21 mmHg 的不受控制的青光眼
    2. 视网膜静脉阻塞 (RVO)
    3. 高血压性视网膜病变

18. 有临床意义的心功能不全，包括：

    1. 当前不稳定型心绞痛
    2. 目前纽约心脏协会 2 级或更高级别的症状性充血性心力衰竭
    3. 先天性长 QT 综合征或基线时 QTcF > 450 毫秒或血清电解质（钠、钾、钙、镁、磷）异常无法纠正的病史。
    4. 当前未控制的高血压 ≥ 2 级（有高血压病史且抗高血压药物控制在 ≤ 1 级的患者符合条件）。
    5. 左心室射血分数 (LVEF) 低于机构正常下限 (LLN) 或低于 50%，以较低者为准。

17. 研究治疗首次给药前 14 天内进行姑息性放疗或大手术。