Tutkimus Vemurafenib Plus Cobimetinibin neoadjuvanttikäytöstä BRAF-mutanttimelanoomassa, jossa on palpoitavia imusolmukemetastaaseja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ei ole saanut hoitoa paikallisesti edenneen ei-leikkaussairauden (vaiheet IIIB ja C) vuoksi. Aikaisempi adjuvanttihoito (mukaan lukien immunoterapia, esim. ipilimumabi) on sallittu, jos ennen solmukudoksen uusiutumista ja ≥ 3 kuukautta on kulunut adjuvanttihoidon viimeisestä päivästä tutkimushoidon aloittamiseen.
2. Biopsialla todettu poistamaton melanoomapotilaat, joilla on palpoitavia alueellisia imusolmukkeiden etäpesäkkeitä, joilla on AJCC-aste IIIB-C tai toistuva alueellinen lymfadenopatia, jotka eivät sovellu tai eivät ole suositeltavia kirurgiseen toimenpiteeseen.
3. BRAF V600 -mutaatiopositiivinen.
4. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
5. Mitattavissa olevat sairauden vastekohtaiset arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1
6. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä vemurafenibin ja kobimetinibin annosta.
7. Sitoudu käyttämään aina tehokkaita ehkäisymuotoja tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä alkaen vähintään 6 kuukauden kuluttua tutkimushoidon päättymisestä.
8. Negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista vain hedelmällisessä iässä oleville naisille.
9. Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei ole voinut saada aikaisempaa hoitoa nykyiseen uusiutumiseen tai solmukohtaiseen sairauteen. Aiempi adjuvanttiimmunoterapia on sallittu, jos ennen solmukudoksen uusiutumista ja ≥ 3 kuukautta on kulunut adjuvanttihoidon viimeisestä päivästä tutkimushoidon aloittamiseen.
2. Aikaisempi RAF- tai MEK-reitin estäjähoito.
3. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin BRAF-mutatoitu melanooma) tai aikaisempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana ei ole suljettu pois. lukuun ottamatta potilaita, joilla on leikattu melanooma, leikattu tyvisolusyöpä (BCC), leikattu ihon okasolusyöpä (SCC), leikattu melanooma in situ, leikattu kohdunkaulan karsinooma in situ ja resektoitu rintasyöpä in situ.
4. Todisteet kaukaisesta etäpesäkkeestä.
5. Aiemmin kliinisesti merkittävä maksasairaus (mukaan lukien kirroosi), nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai tunnettu HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio.
6. Aktiivinen infektio tai krooninen infektio, joka vaatii kroonista suppressioantibiootteja.
7. Raskaana tai imettävänä ilmoittautumishetkellä.
8. Aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti, tulehduksellinen suolistosairaus [Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus]).
9. Akromegalia
10. Aiemmin imeytymishäiriö tai muu kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö.
11. Mikä tahansa muu vakava samanaikainen sairaus, joka vaarantaisi turvallisuuden tai kyvyn osallistua tutkimukseen.
12. Edellyttää samanaikaista lääkettä tai ravintolisää, joka on kielletty tutkimuksen aikana.
13. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.
14. Minkä tahansa tämän tutkimuksen ulkopuolisen tutkimustuotteen nykyinen, viimeaikainen (28 päivän sisällä ilmoittautumisesta) tai suunniteltu käyttö.

15. Seuraavat ruoat tai lisäravinteet ovat kiellettyjä vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja sen aikana:

    1. mäkikuisma tai hyperforiini
    2. Greippimehu
16. Aiempi verkkokalvon patologia tai näyttöä silmälääkärin tutkimuksesta, jota pidetään verkkokalvon neurosensorisen irtautumisen / sentraalisen seroosin korioretinopatian (CSCR), verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai neovaskulaarisen silmänpohjan rappeuman riskitekijänä.

17. Tällä hetkellä tiedetään olevan seuraavat ehdot:

    1. Hallitsematon glaukooma, johon liittyy silmänsisäinen paine > 21 mmHg
    2. Verkkokalvon laskimotukos (RVO)
    3. Hypertensiivinen retinopatia

18. Kliinisesti merkittävä sydämen toimintahäiriö, mukaan lukien seuraavat:

    1. Nykyinen epävakaa angina
    2. Nykyinen New York Heart Associationin luokan 2 tai korkeampi oireinen sydämen vajaatoiminta
    3. Aiemmin synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai QTcF > 450 ms lähtötilanteessa tai korjaamattomia seerumin elektrolyyttien (natrium, kalium, kalsium, magnesium, fosfori) poikkeavuuksia.
    4. Nykyinen hallitsematon verenpainetauti ≥ asteen 2 (potilaat, joilla on ollut verenpainelääkitys hallinnassa ≤ asteen 1 verenpainetauti).
    5. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle laitoksen normaalin alarajan (LLN) tai alle 50 % sen mukaan, kumpi on pienempi.

17. Palliatiivinen sädehoito tai suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.