A Vemurafenib Plus Cobimetinib neoadjuváns alkalmazásának vizsgálata tapintható nyirokcsomó-metasztázisokkal járó BRAF mutáns melanoma kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. A lokálisan előrehaladott nem reszekálható betegség (IIIB és C stádium) kezelésében naiv. Előzetes adjuváns terápia (beleértve az immunterápiát, például az ipilimumabot is) megengedett, ha a csomópont kiújulása előtt, és az adjuváns terápia utolsó napjától a vizsgálati kezelés megkezdéséig legalább 3 hónap telt el.
2. Biopsziával igazolt, nem reszekált melanómás betegek, akiknek tapintható regionális nyirokcsomó-metasztázisai vannak, AJCC IIIB-C stádiumú, vagy visszatérő regionális lymphadenopathiával, amelyek nem alkalmasak vagy nem előnyösek sebészeti beavatkozásra.
3. BRAF V600 mutáció pozitív.
4. A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0 vagy 1.
5. Mérhető betegség válaszonkénti értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1.1
6. Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció a vemurafenib és kobimetinib első adagját megelőző 7 napon belül.
7. Fogadja el, hogy mindig hatékony fogamzásgátlási formát használ a beleegyezés aláírásának dátumától kezdődően a tanulmányi terápia befejezését követő legalább 6 hónapig.
8. Negatív szérum terhességi teszt a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül, csak fogamzóképes nőknél.
9. Minden olyan pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény hiánya, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést.

Kizárási kritériumok:

1. A jelenlegi recidíva vagy csomóponti betegség miatt nem részesülhetett előzetes kezelésben. Korábbi adjuváns immunterápia megengedett, ha a csomópont kiújulása előtt, és az adjuváns terápia utolsó napjától a vizsgálati kezelés megkezdéséig legalább 3 hónap telt el.
2. Korábbi RAF- vagy MEK-útvonal-gátló kezelés az anamnézisben.
3. Az aktív rosszindulatú daganatok (a BRAF-mutált melanoma kivételével) vagy az elmúlt 3 év során korábban előfordult rosszindulatú daganatok kizártak; kivéve a reszekált melanómában, reszekált bazálissejtes karcinómában (BCC), reszekált bőrlaphámrákban (SCC), reszekált melanomában in situ, in situ méhnyak karcinómában és in situ emlő karcinómában reszekált betegeket.
4. Távoli áttétes betegség bizonyítéka.
5. Klinikailag jelentős májbetegség (beleértve a cirrózist is), jelenlegi alkoholfogyasztás, vagy humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus által okozott ismert fertőzés.
6. Aktív fertőzés vagy krónikus fertőzés, amely krónikus szuppresszív antibiotikumot igényel.
7. Terhes vagy szoptató a beiratkozáskor.
8. Aktív autoimmun betegség (pl. szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis, gyulladásos bélbetegség [Crohn-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás]).
9. Akromegália
10. Felszívódási zavar vagy egyéb klinikailag jelentős anyagcserezavar a kórelőzményben.
11. Bármilyen más súlyos egyidejű egészségügyi állapot, amely veszélyezteti a biztonságot vagy a vizsgálatban való részvétel lehetőségét.
12. Egyidejű gyógyszert vagy étrend-kiegészítőt igényel, amely a vizsgálat ideje alatt tilos.
13. Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a tanulmányi és nyomon követési eljárásoknak.
14. Bármely vizsgálati készítmény jelenlegi, közelmúltbeli (a beiratkozást követő 28 napon belüli) vagy tervezett használata a jelen vizsgálaton kívül.

15. A következő élelmiszerek vagy kiegészítők tilosak legalább 7 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt és alatt:

    1. orbáncfű vagy hiperforin
    2. Grapefruitlé
16. A retina patológiája a kórelőzményben vagy a szemészeti vizsgálaton kimutatott bizonyíték, amelyet a neuroszenzoros retinaleválás/centrális serous chorioretinopathia (CSCR), a retina véna elzáródása (RVO) vagy a neovaszkuláris makuladegeneráció kockázati tényezőjének tekintenek.

17. Jelenleg ismert, hogy a következő feltételek vannak:

    1. Nem kontrollált glaukóma intraokuláris nyomással > 21 Hgmm
    2. Retina vénás elzáródás (RVO)
    3. Hipertóniás retinopátia

18. Klinikailag jelentős szívműködési zavarok, beleértve a következőket:

    1. Jelenlegi instabil angina
    2. Jelenlegi tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association 2-es vagy magasabb osztályába tartozik
    3. Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy QTcF > 450 msec a kórelőzményben vagy korrigálhatatlan szérum elektrolit-rendellenességek (nátrium, kálium, kalcium, magnézium, foszfor).
    4. Jelenlegi nem kontrollált magas vérnyomás ≥ 2. fokozat (olyan betegek jogosultak, akiknek a kórtörténetében antihipertenzív szerekkel ≤ 1. fokozatig kontrollált magas vérnyomás szerepel).
    5. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a normál intézményi alsó határa alatt (LLN) vagy 50% alatt van, attól függően, hogy melyik az alacsonyabb.

17. Palliatív sugárterápia vagy nagy műtét a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül.