Studie neoadjuvantního použití Vemurafenibu plus Cobimetinib pro BRAF mutantní melanom s hmatnými metastázami lymfatických uzlin

Kritéria pro zařazení:

1. Bez předchozí léčby lokálně pokročilého neresekabilního onemocnění (stadium IIIB a C). Předchozí adjuvantní terapie (včetně imunoterapie, např. ipilimumab) je povolena, pokud před recidivou uzlin a uplynuly ≥ 3 měsíce od posledního dne adjuvantní terapie do zahájení studijní léčby.
2. Biopsie prokázala pacienty s neresekovaným melanomem s hmatnými metastázami do regionálních lymfatických uzlin, projevující se AJCC stadiem IIIB-C nebo recidivující regionální lymfadenopatií, které nejsou vhodné nebo preferované pro chirurgickou intervenci.
3. BRAF V600 mutace pozitivní.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
5. Měřitelné onemocnění na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) 1.1
6. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce během 7 dnů před první dávkou vemurafenibu a kobimetinibu.
7. Souhlasíte s tím, že budete vždy používat účinnou formu (formy) antikoncepce počínaje datem podpisu informovaného souhlasu do alespoň 6 měsíců po ukončení studijní terapie.
8. Negativní těhotenský test v séru během 14 dnů před zahájením léčby pouze u žen ve fertilním věku.
9. Absence jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které by mohly bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Nemůžete podstoupit žádnou předchozí terapii pro současnou recidivu nebo onemocnění uzlin. Předchozí adjuvantní imunoterapie je povolena, pokud před recidivou uzlin a uplynuly ≥ 3 měsíce od posledního dne adjuvantní terapie do zahájení studijní léčby.
2. Předchozí léčba inhibitory dráhy RAF nebo MEK v anamnéze.
3. Aktivní malignita (jiná než BRAF-mutovaný melanom) nebo předchozí malignita během posledních 3 let jsou vyloučena; s výjimkou pacientů s resekovaným melanomem, resekovaným bazaliomem (BCC), resekovaným kožním spinocelulárním karcinomem (SCC), resekovaným melanomem in situ, resekovaným karcinomem in situ děložního čípku a resekovaným karcinomem in situ prsu.
4. Důkaz vzdáleného metastatického onemocnění.
5. Anamnéza klinicky významného onemocnění jater (včetně cirhózy), současné zneužívání alkoholu nebo známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C.
6. Aktivní infekce nebo chronická infekce vyžadující chronická supresivní antibiotika.
7. Těhotné nebo kojící v době zápisu.
8. Aktivní autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida, zánětlivé onemocnění střev [Crohnova choroba a ulcerózní kolitida]).
9. Akromegalie
10. Anamnéza malabsorpce nebo jiné klinicky významné metabolické dysfunkce.
11. Jakýkoli jiný závažný doprovodný zdravotní stav, který by ohrozil bezpečnost nebo ohrozil možnost zúčastnit se studie.
12. Vyžaduje souběžnou medikaci nebo doplněk stravy, který je během studie zakázán.
13. Neochota nebo neschopnost dodržovat studijní a navazující postupy.
14. Současné, nedávné (do 28 dnů od zařazení) nebo plánované použití jakéhokoli hodnoceného produktu mimo tuto studii.

15. Následující potraviny nebo doplňky jsou zakázány nejméně 7 dní před zahájením studie a během ní:

    1. Třezalka tečkovaná nebo hyperforin
    2. Grepový džus
16. Anamnéza nebo důkaz retinální patologie při oftalmologickém vyšetření, které je považováno za rizikový faktor neurosenzorického odchlípení sítnice / centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), okluze retinální vény (RVO) nebo neovaskulární makulární degenerace.

17. V současné době je známo, že mají následující podmínky:

    1. Nekontrolovaný glaukom s nitroočním tlakem > 21 mmHg
    2. Retinální venózní okluze (RVO)
    3. Hypertenzní retinopatie

18. Klinicky významná srdeční dysfunkce, včetně následujících:

    1. Současná nestabilní angina pectoris
    2. Současné symptomatické městnavé srdeční selhání třídy 2 nebo vyšší New York Heart Association
    3. Anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo QTcF > 450 ms na začátku nebo neopravitelné abnormality v sérových elektrolytech (sodík, draslík, vápník, hořčík, fosfor).
    4. Současná nekontrolovaná hypertenze ≥ 2. stupně (vhodní jsou pacienti s anamnézou hypertenze kontrolované antihypertenzivy do ≤ 1. stupně).
    5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) pod ústavní dolní hranicí normálu (LLN) nebo pod 50 %, podle toho, která hodnota je nižší.

17. Paliativní radioterapie nebo velký chirurgický zákrok během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.