甲磺酸艾日布林或紫杉醇作为一线或二线疗法治疗复发性 IIIC-IV 期乳腺癌患者
2024年7月24日 更新者：Academic and Community Cancer Research United
艾日布林与标准每周紫杉醇相比作为局部复发或转移性乳腺癌一线或二线治疗的随机 III 期试验
这项随机 III 期试验研究了甲磺酸艾日布林或紫杉醇作为一线或二线疗法治疗复发的 IIIC-IV 期乳腺癌患者的效果。
化疗中使用的药物，如甲磺酸艾日布林和紫杉醇，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
研究概览
地位
暂停
详细说明
主要目标：
I. 证明患者报告的不良事件通用术语标准 (PRO-CTCAE) 数据的患者报告结果版本将能够检测接受甲磺酸威瑞布林（eribulin）和标准每周紫杉醇治疗的参与者在 12 周时的症状差异.
二。 验证 EPHA5 中的 rs7349683 作为微管靶向剂（即艾日布林或紫杉醇）治疗后周围神经病变的预测因子。
次要目标：
I. 比较接受艾日布林与每周标准紫杉醇治疗的患者的总生存期、无进展生存期 (PFS)、客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DOR) 和治疗失败时间 (TTF)。
二。 比较接受艾日布林与每周标准紫杉醇治疗的患者 12 个月的疾病进展率。
三、 评估通过不良事件通用术语标准 (PRO-CTCAE) 的患者报告结果版本收集患者报告的症状毒性信息的临床价值和可行性。
四、 进一步验证PRO-CTCAE感觉神经病变项目。 V. 使用欧洲癌症研究和治疗组织生活质量调查问卷 (EORTC QLQ)-化疗诱发的周围神经病变 20 (CIPN20) 仪器比较患者报告的神经毒性。
六。 评估接受艾日布林与标准每周一次紫杉醇治疗的患者的毒性。
相关目标：
I. 比较接受艾日布林与每周接受标准紫杉醇的患者的无新转移生存期。
二。 探讨 FGD4、FZD3 和 VAC14 中常见的单核苷酸多态性作为微管靶向剂（即艾日布林或紫杉醇）治疗周围神经病变预测因子之间的关系。
三、 评估循环核小体和与细胞凋亡相关的 M30 新表位作为潜在生物标志物，这些生物标志物与艾日布林或一般微管动力学抑制剂治疗的临床益处相关。
六。 评估肿瘤组织中的微管蛋白同种型表达、突变和信号通路修饰，作为与艾日布林或一般微管动力学抑制剂治疗的临床获益相关的潜在生物标志物。
大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM A：患者在第 1 天和第 8 天接受甲磺酸艾日布林 (IV) 静脉注射 (IV)，持续时间超过 2-5 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次疗程。
ARM B：患者在第 1、8 和 15 天接受超过 1 小时的紫杉醇静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，每 12 周对患者进行一次随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
201
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Delaware
-
Newark、Delaware、美国、19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois
-
Peoria、Illinois、美国、61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Urbana、Illinois、美国、61801
- Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids、Iowa、美国、52403
- Oncology Associates at Mercy Medical Center
-
Des Moines、Iowa、美国、50309
- Iowa-Wide Oncology Research Coalition NCORP
-
Sioux City、Iowa、美国、51101
- Siouxland Regional Cancer Center
-
-
Kansas
-
Wichita、Kansas、美国、67214
- Cancer Center of Kansas - Wichita
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner NCI Community Oncology Research Program
-
-
Maine
-
Brewer、Maine、美国、04412
- Lafayette Family Cancer Center-EMMC
-
-
Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
-
-
Minnesota
-
Duluth、Minnesota、美国、55805
- Essentia Health NCI Community Oncology Research Program
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
Saint Cloud、Minnesota、美国、56303
- Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
-
-
Missouri
-
Columbia、Missouri、美国、65212
- University of Missouri - Ellis Fischel
-
Saint Joseph、Missouri、美国、64507
- Heartland Regional Medical Center
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis、Missouri、美国、63131
- Heartland Cancer Research CCOP
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha、Nebraska、美国、68106
- Cancer Alliance of Nebraska
-
-
New Hampshire
-
Hooksett、New Hampshire、美国、03106
- New Hampshire Oncology Hematology PA-Hooksett
-
Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
East Syracuse、New York、美国、13057
- Hematology Oncology Associates of Central New York-East Syracuse
-
-
North Carolina
-
Asheville、North Carolina、美国、28801
- Mission Hospital-Saint Joseph Campus
-
Burlington、North Carolina、美国、27215
- Cone Health Cancer Center at Alamance Regional
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Goldsboro、North Carolina、美国、27534
- Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
-
Pinehurst、North Carolina、美国、28374
- FirstHealth of the Carolinas-Moore Regional Hospital
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Lawton、Oklahoma、美国、73505
- Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02905
- Women and Infants Hospital
-
-
South Dakota
-
Rapid City、South Dakota、美国、57701
- Rapid City Regional Hospital
-
-
West Virginia
-
Huntington、West Virginia、美国、25701
- Edwards Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Green Bay、Wisconsin、美国、54301
- Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者签署并注明日期的知情同意书
- 起源于乳腺的浸润性腺癌的组织学证实
- IV 期疾病或 IIIC 期疾病（使用第 7 版美国癌症联合委员会 [AJCC] 标准）不适合局部治疗
- 疾病进展的临床或影像学证据
- 协议注册时 HER2 阴性乳腺癌的文件； （注意：HER2 阴性被免疫组织化学定义为 0 或 1+，或者荧光原位杂交 [FISH] 未扩增或模棱两可；状态可以根据原发性乳腺或转移部位的历史结果来定义，以最近的为准; 参与本协议不需要重复活检）
- 协议注册时已知的激素受体状态； （注意：雌激素受体 [ER] 和/或孕激素受体 [PgR] 状态被认为是阳性的，截断值 >= 1% 侵袭性肿瘤细胞；状态可以根据乳腺原发性或原发性肿瘤的历史结果来定义转移部位，以最近的为准；参与本协议不需要重复活检）
- 患者必须证明与既往化疗、内分泌治疗、靶向治疗或生物治疗相关的所有毒性均已消退至级别 =< 1，包括周围神经病变，脱发除外（任何级别允许）
晚期或转移性乳腺癌的既往化疗方案不得超过一种；转移性疾病的既往化疗必须在随机分组前 >= 14 天完成
- 任何单一药物治疗，以及细胞毒性药物、内分泌药物、生物靶向药物和/或人源化抗体的任何组合，计划作为预先计划的治疗，同时、顺序或同时给予，被视为一种方案
- 计划的新辅助化疗和术后辅助化疗被认为是一种方案
- 如果必须减少方案中一种或多种化疗成分的剂量以降低毒性，则原始方案的修改版不被视为新方案
- 如果由于毒性必须省略方案中的一种或多种化疗成分，则原始方案的修改版本不被视为新方案
- 如果方案中的一种化疗成分必须用另一种具有相同治疗类别的类似药物替代，则原始方案的修改版本不被视为新方案；但是，如果将与任何原始成分不同的新成分添加到方案中，则修改后的版本将被视为新方案
- 如果化疗因手术或放疗而中断，然后以不变的时间表和成分继续进行，尽管中断，治疗仍被视为一种方案
根据以下标准，先前的治疗可能包括紫杉烷：
- 允许在辅助或新辅助环境中使用先前的紫杉烷类药物（包括紫杉醇），前提是完成（新）辅助治疗与疾病复发之间的间隔 > 12 个月
- 允许在转移环境中使用先前的紫杉烷，前提是在转移环境中使用的药物不是标准紫杉醇
- 任何数量的先前内分泌治疗都是允许的，并且必须在随机化之前停止
- 在没有联合化疗的情况下，允许进行任何数量的生物疗法（例如贝伐珠单抗）或免疫疗法，并且必须在随机分组前 >= 28 天完成
- 允许在先使用研究药物进行治疗，但必须在随机分组前 >= 28 天完成，并且所有治疗相关毒性的解决方案均达到 =< 1 级。
- 必须在随机分组前 >= 7 天完成小手术，并提供从相关并发症充分恢复到 =< 1 级的文件；这些包括（但不限于）腹腔镜检查、胸腔镜检查、支气管镜检查、纵隔镜检查、内窥镜超声检查、皮肤活检、经皮穿刺活检和常规牙科手术；作为一项预防措施，建议（但并非严格要求）在方案定向化疗开始前 7 天进行中央静脉通路装置的放置、胸腔穿刺术或穿刺术，并提供从相关并发症中充分恢复到分级 =< 1个
- 必须在随机分组前 >= 28 天完成大手术和开放式活组织检查，并提供从相关并发症充分恢复到 =< 1 级的文件
- 必须在随机分组前 >= 14 天完成既往放疗，并提供从相关毒性充分恢复到 =< 1 级的文件
- 根据护理标准，允许并推荐使用双膦酸盐或狄诺塞麦进行治疗
- 接受稳定剂量的华法林或低分子肝素治疗的患者可以进行抗凝治疗
- 可测量病灶定义为至少有一个病灶可以通过计算机断层扫描 (CT) 扫描 >= 1.0 cm 或通过临床检查用卡尺 >= 1.0 cm 来准确测量最长直径；这些标准的例外是病理性淋巴结，当通过切片厚度 =< 0.5 cm 的 CT 扫描评估时，其短轴必须 >= 1.5 cm
- 不可测量的病灶包括以下：小病灶（除病理性淋巴结外，所有病灶的最长直径<1.0cm，短轴>=1.0cm且<1.5cm），骨转移，胸腔积液，心包积液，腹水、炎性乳腺疾病、软脑膜疾病、肺淋巴管炎、皮肤淋巴管炎和腹部肿块未通过 CT 或磁共振成像 (MRI) 检查
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
- 预期寿命 > 12 周
- 有脑转移瘤切除史的患者只有在无症状且连续 3 个月进行稳定的 MRI 扫描时才有资格，包括 =< 28 天的研究注册
- 接受立体定向放射外科手术或脑转移瘤全脑放疗的患者只有在无症状且连续 3 个月进行稳定的 MRI 扫描（包括 =< 研究注册的 28 天）时才有资格
- 获得 =< 注册前 7 天：中性粒细胞绝对计数 >= 1500/uL
- 获得 =< 登记前 7 天：血小板计数 >= 100,000/uL
- 获得 =< 注册前 7 天：血红蛋白 >= 9 g/dL
- 注册前 =< 7 天获得：总胆红素 =< 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，吉尔伯特综合征的未结合高胆红素血症除外
- 在注册前 =< 7 天获得：血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸转氨酶 [AST]）和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（丙氨酸转氨酶 [ALT]）=< 3 x ULN，肝脏除外转移，其中 =< 5 x ULN 是允许的
- 获得 =< 登记前 7 天：肌酐 =< 2.0 mg/dL 或肌酐清除率 > 50 mL/min
- 在注册前 =< 7 天获得：校正后的 QT (QTc) 间期 =< 基线心电图上的 500 毫秒
仅对有生育能力的女性在注册前 72 小时进行的妊娠试验阴性；注意：所有女性受试者都将被认为具有生育能力，除非她们是绝经后（至少连续闭经 12 个月，在适当的年龄组并且没有其他已知或怀疑的原因），或者已经通过手术绝育（即双侧输卵管结扎 >= 随机分组前 1 个月经周期，或已接受子宫切除术和/或双侧卵巢切除术）
- 有生育能力的女性受试者必须同意在研究治疗期间和研究治疗的最后一剂后 3 个月内使用高效避孕；免除此要求的女性受试者是实行完全禁欲的受试者；如果目前禁欲，受试者必须同意使用带有杀精子剂的双重屏障避孕方法（即避孕套和封闭帽 [隔膜或宫颈/穹窿帽]），或者直到他们建立至少一个月经周期的高效避孕方法，如果他们在研究治疗期间和最后一剂研究治疗后的 3 个月内变得性活跃
高效避孕措施包括：
- 放置宫内节育器或系统
- 屏障避孕方法：带杀精剂的避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）
- 确认无精子症的输精管切除伴侣
- 具有生育潜力（定义见上文）且未实行完全禁欲的男性受试者及其女性伴侣，必须同意在研究治疗期间和研究治疗的最后一剂后 3 个月内使用高效避孕措施；如果目前禁欲，受试者必须同意在他们变得性活跃时使用双重屏障避孕方法，或者直到他们建立如上所述的高效避孕方法
- 独立或在协助下完成问卷的能力
- 愿意为相关研究目的提供血液和组织样本； （注意：这些组织样本来自存档组织，如果有的话；不需要新的活检）
- 能够使用电话键盘理解和回答问题
排除标准：
- 除了宫颈原位癌和非黑色素瘤皮肤癌以外的既往恶性肿瘤，除非既往恶性肿瘤在 >= 5 年前得到诊断和明确治疗，并且没有随后的复发证据，并且医生认为患者复发风险 < 30%
以下任何一项：
- 孕妇
- 哺乳期妇女
- 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性
- 存在严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
- 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级的历史 >= 3 对紫杉醇或 Cremophor EL 的超敏反应
- 预先存在的周围神经病变等级 ?= 2 注册时
- 显着的心血管损害（例如，纽约心脏协会 II 级或以上的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、过去 6 个月内的心肌梗塞或严重的心律失常）
- 具有已知阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 状态的受试者
- 中风或短暂性脑缺血发作史 =< 登记前 6 个月
- 不受控制的癫痫发作史； （注意：如果使用标准药物可以很好地控制癫痫发作，则患者有资格参加研究）
- 严重或不受控制的并发疾病/感染
- 同时给予任何其他被认为对治疗乳腺癌具有潜在疗效的研究药物
- 先前接触过甲磺酸艾日布林
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A 臂（甲磺酸艾日布林）
患者在第 1 天和第 8 天接受甲磺酸艾日布林静脉注射，持续 2-5 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次疗程。
|
相关研究
辅助研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
|
|
实验性的：B 组（紫杉醇）
患者在第 1、8 和 15 天接受紫杉醇 IV 治疗超过 1 小时。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次疗程。
|
相关研究
辅助研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
触发 2 级或更高级别神经病变事件的累积剂量水平。
大体时间：6个月
|
为了验证 EPHA5 中的 rs7349683 作为治疗前 6 个月内微管靶向剂（即艾日布林或紫杉醇）治疗周围神经病变的预测因子，我们将比较触发 2 级或更高级别神经病变事件的中位累积剂量水平。
|
6个月
|
|
患者报告的 PRO-CTCAE 平均变化
大体时间：12周
|
为了证明患者报告的 PRO-CTCAE 数据将能够检测第 12 周时接受艾日布林和标准每周紫杉醇治疗的参与者之间症状的差异，我们将比较各治疗组的总体 Pro-CTCAE 评分的平均变化。
Pro-CTCAE 总体评分是根据 20 个问题进行标准化的评分，每个问题可能选择 1-5 名患者，从而创建一个总体评分 (0-100)，其中 0 代表最佳结果，100 代表最差可能结果。
报告从基线到第 12 周的平均变化。
|
12周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期 (OS)
大体时间：81 个月
|
主要分析将使用分层对数秩检验，如总体生存率所述。
作为二次分析，我们将使用多变量 Cox 比例风险模型来估计甲磺酸艾日布林相对于标准每周紫杉醇的调整后风险比、研究分层因素以及已知预后因素的协变量，包括无病间隔和内脏与非内脏转移。
将根据治疗组使用 Kaplan-Meier 方法总结生存函数。
|
81 个月
|
|
客观肿瘤缓解率
大体时间：64个月
|
客观肿瘤反应率通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 进行评估
|
64个月
|
|
反应持续时间
大体时间：75个月
|
将使用 Kaplan-Meier 方法进行总结。
将使用 0.05 的双边 I 型 alpha，并以 95% 置信区间报告点估计。
反应持续时间是肿瘤反应和进展之间的时间。
|
75个月
|
|
治疗失败时间
大体时间：64个月
|
将使用 0.05 的双边 I 型 alpha，并以 95% 置信区间报告点估计。
|
64个月
|
|
治疗相关不良事件的发生率
大体时间：64个月
|
修订后的 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版中的描述和分级标准将用于 AE 报告。
当前版本中的每个 CTCAE 术语都是用于医疗记录和科学分析的特定事件的唯一表示，并且是单个 MedDRA 最低级别术语 (LLT)。
确定可能或可能归因于医疗治疗的事件表明，有证据表明药物与不良事件之间存在因果关系。
经历过任何级别的 AE（确定可能或很可能归因于药物治疗）的患者数量将由arm 报告。
|
64个月
|
|
新转移时间
大体时间：81 个月
|
将使用 Kaplan-Meier 方法进行总结。
将使用 0.05 的双边 I 型 alpha，并以 95% 置信区间报告点估计。
|
81 个月
|
|
通过 RECIST 1.1 标准评估无进展生存期
大体时间：80个月
|
将使用 Kaplan-Meier 方法进行总结。
将使用 0.05 的双边 I 型 alpha，并以 95% 置信区间报告点估计。
无进展生存时间是从随机分组日期到首次进展或死亡日期的时间。
|
80个月
|
|
报告有神经毒性的患者
大体时间：24周
|
其他分析将包括之前描述的前 24 周内进行的分析；使用每个项目的卡方检验，比较 12 周和 24 周期间患者报告的最大评分 >= 3 的发生率；以及使用 Kaplan-Meier 和时序分析比较各组间患者报告评分 >= 3 的时间。
此外，将使用适当的配对分析在患者报告和临床医生报告之间以及臂内比较这三个终点。
|
24周
|
|
PRO-CTCAE 感觉神经病变项目的验证
大体时间：基线、12 周和 24 周时
|
PRO-CTCAE 感觉神经病变项目将通过计算每个项目、严重程度和干扰之间的皮尔逊相关性以及欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 (EORTC QLQ) - 化疗引起的周围神经病变 20 (CIPN20) 来进一步验证）基线、12 周和 24 周时的感觉评分。
|
基线、12 周和 24 周时
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
新无转移生存
大体时间：最长 5 年
|
将根据治疗组使用Kaplan-Meier方法进行总结。
|
最长 5 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Minetta C Liu、Academic and Community Cancer Research United
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年1月17日
初级完成 (实际的)
2021年2月11日
研究完成 (估计的)
2024年10月31日
研究注册日期
首次提交
2014年1月14日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月14日
首次发布 (估计的)
2014年1月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月24日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RU011201I (其他标识符：Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2016-02048 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.