Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Eribulin-mezilát vagy paklitaxel első vagy második vonalbeli terápiaként visszatérő IIIC-IV. stádiumú emlőrákos betegek kezelésében

2024. július 24. frissítette: Academic and Community Cancer Research United

Az eribulin randomizált fázis III. vizsgálata a standard heti paklitaxellel összehasonlítva lokálisan visszatérő vagy áttétes emlőrák első vagy második vonalbeli terápiájaként

Ez a randomizált III. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az eribulin-mezilát vagy a paklitaxel mennyire működik első vagy második vonalbeli terápiaként a visszatért IIIC-IV. stádiumú emlőrákos betegek kezelésében. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például az eribulin-mezilát és a paklitaxel, különböző módon gátolják a daganatsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Felfüggesztett

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Annak bizonyítása, hogy a betegek által jelentett, a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (PRO-CTCAE) adatokkal közölt változata képes lesz kimutatni a tünetek különbségeit a witheribulin-meziláttal (eribulinnal) és a standard heti paklitaxellel kezelt résztvevők között a 12. héten. .

II. Az rs7349683 validálása az EPHA5-ben, mint a perifériás neuropátia előrejelzője mikrotubulus célzó szerrel (azaz eribulinnal vagy paklitaxellel) végzett kezelésből.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Összehasonlítani a teljes túlélést, a progressziómentes túlélést (PFS), az objektív válaszarányt (ORR), a válasz időtartamát (DOR) és a kezelés sikertelenségéig eltelt időt (TTF) az eribulint kapó betegeknél a standard heti paklitaxel kezeléssel.

II. Összehasonlítani a betegség progressziójának 12 hónapos arányát eribulint kapó betegeknél a standard heti paklitaxel kezeléssel.

III. A betegek által jelentett tünettoxicitási információk gyűjtésének klinikai értékének és megvalósíthatóságának értékelése a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (PRO-CTCAE) Patient-Report Outcomes Verzión keresztül.

IV. A PRO-CTCAE szenzoros neuropátia tételek további validálása. V. A betegek által jelentett neurotoxicitás összehasonlítása a karok között az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőíve (EORTC QLQ)-Kemoterápia-indukált perifériás neuropátia 20 (CIPN20) eszköz segítségével.

VI. Az eribulint kapó betegek toxicitásának értékelése a standard heti paklitaxellel szemben.

KORRELATÍV CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az új metasztázismentes túlélés összehasonlítása eribulint kapó betegek és standard heti paclitaxel kezelésben.

II. Az FGD4, FZD3 és VAC14 gyakori egynukleotidos polimorfizmusai közötti kapcsolat feltárása, mint a perifériás neuropátia előrejelzője a mikrotubulus célzó szerrel (azaz eribulinnal vagy paklitaxellel) végzett kezelésből.

III. A keringő nukleoszómák és az apoptózissal összefüggő M30 neoepitóp értékelése, mint potenciális biomarkerek, amelyek klinikai előnyökkel járnak az eribulinnal végzett kezelésből vagy általában a mikrotubulus-dinamika gátlóival.

VI. A tubulin izotípus expressziójának, mutációinak és jelátviteli útvonal-módosításainak értékelése a tumorszövetben, mint potenciális biomarkerek, amelyek a specifikusan eribulinnal vagy általában a mikrotubulus-dinamika inhibitoraival végzett kezelés klinikai előnyeihez kapcsolódnak.

VÁZLAT: A betegeket a 2 karból 1-re randomizálják.

A. KAR: A betegek eribulin-mezilátot kapnak intravénásan (IV) 2-5 percen keresztül az 1. és 8. napon. A kúrák 21 naponta megismétlődnek, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

B KAR: A betegek paclitaxel IV-et kapnak 1 órán keresztül az 1., 8. és 15. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 12 hetente követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

201

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Egyesült Államok, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • University of Illinois
      • Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Urbana, Illinois, Egyesült Államok, 61801
        • Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
    • Iowa
      • Cedar Rapids, Iowa, Egyesült Államok, 52403
        • Oncology Associates at Mercy Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Egyesült Államok, 50309
        • Iowa-Wide Oncology Research Coalition NCORP
      • Sioux City, Iowa, Egyesült Államok, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
        • Ochsner NCI Community Oncology Research Program
    • Maine
      • Brewer, Maine, Egyesült Államok, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Egyesült Államok, 55805
        • Essentia Health NCI Community Oncology Research Program
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Cloud, Minnesota, Egyesült Államok, 56303
        • Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Egyesült Államok, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
      • Saint Joseph, Missouri, Egyesült Államok, 64507
        • Heartland Regional Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63131
        • Heartland Cancer Research CCOP
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68106
        • Cancer Alliance of Nebraska
    • New Hampshire
      • Hooksett, New Hampshire, Egyesült Államok, 03106
        • New Hampshire Oncology Hematology PA-Hooksett
      • Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • East Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13057
        • Hematology Oncology Associates of Central New York-East Syracuse
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Egyesült Államok, 28801
        • Mission Hospital-Saint Joseph Campus
      • Burlington, North Carolina, Egyesült Államok, 27215
        • Cone Health Cancer Center at Alamance Regional
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Goldsboro, North Carolina, Egyesült Államok, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
      • Pinehurst, North Carolina, Egyesült Államok, 28374
        • FirstHealth of the Carolinas-Moore Regional Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27103
        • Novant Health Forsyth Medical Center
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Egyesült Államok, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Egyesült Államok, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, Egyesült Államok, 25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Egyesült Államok, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Tájékozott beleegyező dokumentum, amelyet a páciens aláírt és kelt
  • Az emlőből származó invazív adenokarcinóma szövettani megerősítése
  • A IV. stádiumú betegség vagy a IIIC. stádiumú betegség (a 7. kiadású American Joint Committee on Cancer [AJCC] kritériumai alapján), amely nem alkalmazható helyi terápiára
  • A betegség progressziójának klinikai vagy radiográfiai bizonyítékai
  • A HER2 negatív emlőrák dokumentálása a protokoll regisztrálásakor; (Megjegyzés: a HER2-negativitást 0 vagy 1+ értékként határozzák meg immunhisztokémiával VAGY nem amplifikált vagy kétértelmű fluoreszcens in situ hibridizáció [FISH]; a státusz meghatározható az emlő elsődleges vagy metasztatikus helyén szerzett történelmi eredmények alapján, attól függően, hogy melyik a legutóbbi ; ebben a protokollban való részvételhez nincs szükség ismételt biopsziára)
  • Ismert hormonreceptor-státusz a protokoll regisztrálásakor; (Megjegyzés: az ösztrogénreceptor [ER] és/vagy a progeszteronreceptor [PgR] státusz pozitívnak tekinthető, ha az invazív tumorsejtek száma >= 1%; a státusz meghatározható az emlő elsődleges vagy metasztatikus hely, amelyik a legfrissebb; nem szükséges ismételt biopszia a jelen protokollban való részvételhez)
  • A betegeknek igazolniuk kell, hogy a korábbi kemoterápiával, endokrin terápiával, célzott terápiával vagy biológiai terápiával kapcsolatos összes toxicitás megszűnt 1-nél alacsonyabb fokozatig, beleértve a perifériás neuropátiát is, az alopecia kivételével (bármilyen fokozat megengedhető)

  • Előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák esetén legfeljebb egy korábbi kemoterápiás kezelés megengedett; a metasztatikus betegség korábbi kemoterápiáját legalább 14 nappal a randomizálás előtt be kell fejezni

    • Bármilyen egyetlen gyógyszeres terápia, valamint citotoxikus, endokrin, biológiailag célzott szerek és/vagy humanizált antitestek bármilyen kombinációja, amelyet előre tervezett kezelésként, egyidejűleg, egymást követően vagy mindkettővel adnak be, egy kezelési rendnek tekintendő.
    • A tervezett neoadjuváns kemoterápia és a posztoperatív adjuváns kemoterápia egy kezelési rendnek tekinthető
    • Ha egy kezelési rend egy vagy több kemoterápiás összetevőjének adagolását csökkenteni kell a toxicitás miatt, az eredeti séma módosított változata nem tekinthető új kezelési rendnek.
    • Ha egy kezelési rend egy vagy több kemoterápiás komponensét ki kell hagyni a toxicitás miatt, az eredeti séma módosított változata nem tekinthető új kezelési rendnek.
    • Ha egy kezelési rend egyik kemoterápiás összetevőjét ki kell cserélni egy másik, ugyanabba a terápiás osztályba tartozó, hasonló gyógyszerrel, az eredeti séma módosított változata nem tekinthető új kezelési rendnek; ha azonban az eredeti összetevőktől eltérő új komponenst adnak a kezelési rendhez, akkor a módosított változat új kezelésnek minősül.
    • Ha a kemoterápiát műtét vagy sugárkezelés miatt megszakítják, majd változatlan ütemezéssel és összetevőkkel folytatják, a kezelés a megszakítás ellenére is egy kezelési rendnek minősül.

  • Az előzetes kezelés taxánt is tartalmazhat a következő kritériumok szerint:

    • Előzetes taxán (beleértve a paklitaxelt is) adjuváns vagy neoadjuváns kezelésben megengedett, feltéve, hogy a (neo)adjuváns terápia befejezése és a betegség kiújulása közötti intervallum > 12 hónap
    • Előzetes taxán áttételes környezetben megengedett, feltéve, hogy a metasztatikus környezetben alkalmazott szer nem standard paklitaxel volt
  • Bármilyen számú korábbi endokrin terápia megengedett, és a randomizálás előtt abba kell hagyni
  • Tetszőleges számú biológiai terápia (pl. bevacizumab) vagy immunterápia megengedett egyidejűleg alkalmazott kemoterápia hiányában, és ezeket legalább 28 nappal a randomizálás előtt be kell fejezni.
  • A vizsgálati szerrel végzett előzetes kezelés megengedett, de azt >= 28 nappal a randomizálás előtt be kell fejezni, és minden kezeléssel összefüggő toxicitás 1-nél kisebb fokozatra szűnt meg.
  • A kisebb sebészeti beavatkozásokat >= 7 nappal a véletlen besorolás előtt be kell fejezni, a kapcsolódó szövődményekből az =< 1 fokozatig történő megfelelő felépülés dokumentálásával; ezek közé tartozik (de nem kizárólagosan) a laparoszkópia, a thoracoscopia, a bronchoscopia, a mediastinoscopia, az endoszkópos ultrahangvizsgálat, a bőrbiopszia, a perkután tűbiopszia és a rutin fogászati ​​eljárások; Elővigyázatossági intézkedésként javasolt, de nem feltétlenül szükséges, hogy a centrális vénás hozzáférési eszközt, thoracentesist vagy paracentézist 7 nappal a protokoll-irányított kemoterápia megkezdése előtt végezzék el, dokumentálva a kapcsolódó szövődményekből a fokozatig megfelelő felépülést =< 1
  • A nagyobb sebészeti beavatkozásokat és a nyílt biopsziákat a véletlen besorolás előtt >= 28 nappal kell elvégezni, dokumentálva a kapcsolódó szövődményekből a =< 1 fokozatig való megfelelő felépülést.
  • Az előzetes sugárkezelést >= 14 nappal a véletlen besorolás előtt be kell fejezni a kapcsolódó toxicitásokból való megfelelő gyógyulás dokumentálásával =< 1
  • A biszfoszfonátokkal vagy denosumabbal végzett kezelés megengedett és javasolt az ápolási standardoknak megfelelően
  • Terápiás véralvadásgátló kezelés engedélyezett olyan betegek számára, akik stabil dózisú warfarint vagy alacsony molekulatömegű heparint kapnak
  • Mérhető betegségnek minősül legalább egy olyan elváltozás, amely a leghosszabb átmérővel pontosan mérhető: >= 1,0 cm számítógépes tomográfia (CT) vizsgálattal vagy >= 1,0 cm tolómérővel klinikai vizsgálattal; e kritériumok alól kivételt képeznek a kóros nyirokcsomók, amelyeknek >= 1,5 cm-nek kell lenniük a rövid tengelyen, ha CT-vizsgálattal értékelik, ha szeletvastagság = 0,5 cm
  • A nem mérhető elváltozások közé tartoznak a következők: kis léziók (leghosszabb átmérő < 1,0 cm a kóros nyirokcsomók kivételével, amelyek a rövid tengelyben >= 1,0 cm és < 1,5 cm), csontmetasztázisok, pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem, ascites, gyulladásos emlőbetegség, leptomeningealis betegség, lymphangitis pulmonis, lymphangitis cutis és hasi tömegek, amelyeket nem követ CT vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI)
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
  • Várható élettartam > 12 hét
  • Azok a betegek, akiknek anamnézisében reszekált agyi metasztázis szerepel, csak akkor jogosultak, ha tünetmentesek, és 3 egymást követő hónapig stabil MRI-vizsgálatot végeztek, beleértve a vizsgálati regisztrációtól számított 28 napnál kevesebbet.
  • Azok a betegek, akik agyi metasztázisok miatt sztereotaxiás sugársebészetben vagy teljes agyi besugárzásban részesülnek, csak akkor jogosultak, ha tünetmentesek, és 3 egymást követő hónapon keresztül stabil MRI-vizsgálatot végeztek, beleértve a vizsgálati regisztrációtól számított 28 napnál kevesebbet.
  • Megszerzett = < 7 nappal a regisztráció előtt: Abszolút neutrofilszám >= 1500/uL
  • Megszerzett = < 7 nappal a regisztráció előtt: Thrombocytaszám >= 100 000/uL
  • Megszerzett = < 7 nappal a regisztráció előtt: Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Megszerzett = < 7 nappal a regisztráció előtt: Összes bilirubin = a normálérték felső határának (ULN) < 1,5-szerese, kivéve a Gilbert-szindróma nem konjugált hiperbilirubinémiáját
  • Megszerzett = < 7 nappal a regisztráció előtt: szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) (aszpartát aminotranszferázok [AST]) és szérum glutamát-piruvát transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) = < 3 x ULN, kivéve a máj esetében metasztázisok, ahol =< 5 x ULN megengedett
  • Megszerzett = < 7 nappal a regisztráció előtt: kreatinin = < 2,0 mg/dl vagy kreatinin clearance > 50 ml/perc
  • Megszerzett = < 7 nappal a regisztráció előtt: Korrigált QT (QTc) intervallum = < 500 msec az alapvonali elektrokardiogramon

  • Negatív terhességi teszt elvégzése =< 72 órával a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nők számára; Megjegyzés: minden női alany fogamzóképes korúnak minősül, kivéve, ha posztmenopauzás (legalább 12 hónapos egymást követő amenorrhoea, a megfelelő korcsoportban és egyéb ismert vagy gyanított ok nélkül), vagy műtéti úton sterilizálták (azaz kétoldali) petevezeték lekötése >= 1 menstruációs ciklus a randomizálás előtt, vagy méheltávolításon és/vagy kétoldali peteeltávolításon estek át)

    • A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig; az e követelmény alól mentesülő női alanyok azok, akik teljes absztinenciát gyakorolnak; ha jelenleg absztinens, az alanynak bele kell egyeznie a kettős gáton fogamzásgátlási módszer (azaz óvszer és okkluzív sapka [rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka]) használatába spermiciddel, vagy amíg a rendkívül hatékony fogamzásgátlást be nem állítják legalább egy menstruációs ciklusra, ha szexuálisan aktívvá válnak a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig

    • A rendkívül hatékony fogamzásgátlás a következőket tartalmazza:

      • Méhen belüli eszköz vagy rendszer elhelyezése
      • A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermiciddel
      • Vasectomizált partner igazolt azoospermiával
    • Azoknak a férfi alanyoknak és női partnereiknek, akik fogamzóképes korban vannak (a fent meghatározottak szerint), és nem gyakorolnak teljes absztinenciát, meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig; ha jelenleg absztinens, az alanynak bele kell egyeznie a kettős korlátos fogamzásgátlási módszer használatába, ha szexuálisan aktívvá válik, vagy amíg a fentiekben leírtak szerint nagyon hatékony fogamzásgátlást nem alkalmaz.
  • Kérdőív(ek) önálló vagy segítséggel történő kitöltésének képessége
  • Hajlandóság vér- és szövetmintákat adni korrelatív kutatási célokra; (Megjegyzés: ezek a szövetminták archivált szövetből származnak, ha rendelkezésre állnak; nincs szükség új biopsziára)
  • Képes kérdések megértésére és megválaszolására a telefon billentyűzetével

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját és a nem melanómás bőrrákot, kivéve, ha a korábbi rosszindulatú daganatot több mint 5 évvel korábban diagnosztizálták és véglegesen kezelték, a kiújulására nincs későbbi bizonyíték, és az orvos úgy ítéli meg, hogy a beteg < 30% a visszaesés kockázata

  • Az alábbiak bármelyike:

    • Terhes nők
    • Ápoló nők
    • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
  • Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés jelenléte
  • A nemkívánatos események általános terminológiai kritériumainak története (CTCAE) >= 3. paclitaxellel vagy Cremophor EL-el szembeni túlérzékenység
  • Meglévő perifériás neuropátia fokozat ?= 2 a regisztrációkor
  • Jelentős szív- és érrendszeri károsodás (pl. a New York Heart Association II-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelensége, instabil angina, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban vagy súlyos szívritmuszavar)
  • Ismert pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) státuszú alanyok
  • Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham = < 6 hónappal a regisztráció előtt
  • Kontrollálatlan rohamok anamnézisében; (Megjegyzés: a betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha a rohamokat standard gyógyszerekkel jól kontrollálják)
  • Súlyos vagy kontrollálatlan egyidejű betegség/fertőzés
  • Bármilyen más vizsgálati szer egyidejű alkalmazása, amely potenciálisan hatásos lehet az emlőrák kezelésében
  • Eribulin-meziláttal való korábbi expozíció

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar (eribulin-mezilát)
A betegek az 1. és a 8. napon 2-5 perc alatt IV. eribulin-mezilátot kapnak. A kúrákat 21 naponta megismételjük a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: Életminőség-értékelés
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
  • Életminőség értékelése
Drog: Eribulin-mezilát
Adott IV
Más nevek:
  • Halaven
  • E7389
  • ER-086526
  • B1939 mezilát
  • Halichondrin B analóg
Kísérleti: B kar (paclitaxel)
A betegek paclitaxel IV-et kapnak 1 órán keresztül az 1., 8. és 15. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: Életminőség-értékelés
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
  • Életminőség értékelése
Drog: Paclitaxel
Adott IV
Más nevek:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
2-es vagy magasabb fokozatú neuropátiás eseményt kiváltó kumulatív dózisszint.
Időkeret: 6 hónap
Ahhoz, hogy az rs7349683-at az EPHA5-ben a mikrotubulus célzó szerrel (azaz eribulinnal vagy paklitaxellel) végzett kezelésből származó perifériás neuropátia előrejelzőjeként validáljuk a kezelés első 6 hónapjában, összehasonlítjuk a 2. vagy magasabb fokozatú neuropátiás eseményt kiváltó medián kumulatív dózisszintet.
6 hónap
A beteg által jelentett PRO-CTCAE átlagos változása
Időkeret: 12 hét
Annak bizonyítására, hogy a betegek által jelentett PRO-CTCAE adatok képesek lesznek kimutatni a tünetek különbségeit az eribulinnal és a standard heti paklitaxellel kezelt résztvevők között a 12. héten, összehasonlítjuk a teljes Pro-CTCAE pontszám átlagos változását kezelési ágonként. A Pro-CTCAE összpontszáma egy 20 kérdésből skálázott normalizált pontszám, amelyek mindegyike 1-5 beteg kiválasztásával lehetséges, és egy általános pontszámot (0-100) hoz létre, ahol a 0 a legjobb eredményt, a 100 pedig a lehető legrosszabb eredményt jelenti. A kiindulási értéktől a 12. hétig mért átlagos változást jelentették.
12 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 81 hónap
Az elsődleges elemzés a rétegzett log-rank teszteket használja, amint azt az általános túlélésre vonatkozóan leírtuk. Másodlagos elemzésként egy többváltozós Cox-arányos kockázati modellt fogunk használni az eribulin-mezilát korrigált kockázati arányának becslésére a standard heti paklitaxelhez képest, a rétegződési faktorok tanulmányozása és az ismert prognosztikai faktorok kovariánsai, beleértve a betegségmentes intervallumot és a zsigeri és nem zsigeri metasztázisokat. A túlélési funkciókat a Kaplan-Meier módszerrel összegezzük a kezelési csoport szerint.
81 hónap
Objektív tumorválasz
Időkeret: 64 hónap
Az objektív tumorválasz arányát a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 alapján értékelik
64 hónap
A válasz időtartama
Időkeret: 75 hónap
A Kaplan-Meier módszerrel fogjuk összefoglalni. 0,05-ös kétoldalas I. típusú alfa-értéket használ, és a pontbecslések 95%-os konfidencia intervallumokkal lesznek jelentve. A válasz időtartama a tumorválasz és a progresszió közötti idő.
75 hónap
A kezelés sikertelenségének ideje
Időkeret: 64 hónap
0,05-ös kétoldalas I. típusú alfa-értéket használ, és a pontbecslések 95%-os konfidencia intervallumokkal lesznek jelentve.
64 hónap
A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 64 hónap
A felülvizsgált NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziójában található leírásokat és osztályozási skálákat használják fel az AE jelentésekhez. A jelenlegi verzióban minden egyes CTCAE kifejezés az orvosi dokumentációhoz és tudományos elemzéshez használt konkrét esemény egyedi reprezentációja, és egyetlen MedDRA legalacsonyabb szintű kifejezés (LLT). Azok az események, amelyekről megállapították, hogy valószínűleg vagy valószínűleg egy orvosi kezelésnek tulajdoníthatók, arra utalnak, hogy bizonyíték van arra, hogy okozati összefüggés van a gyógyszer és a nemkívánatos esemény között. Azon betegek számát, akiknél bármilyen fokozatú, esetlegesen vagy valószínűleg orvosi kezelésnek tulajdonítható AE-t tapasztaltak, karonként kell jelenteni.
64 hónap
Ideje az új metasztázishoz
Időkeret: 81 hónap
A Kaplan-Meier módszerrel fogjuk összefoglalni. 0,05-ös kétoldalas I. típusú alfa-értéket használ, és a pontbecslések 95%-os konfidencia intervallumokkal lesznek jelentve.
81 hónap
Progressziómentes túlélés RECIST 1.1 kritériumok alapján
Időkeret: 80 hónap
A Kaplan-Meier módszerrel fogjuk összefoglalni. 0,05-ös kétoldalas I. típusú alfa-értéket használ, és a pontbecslések 95%-os konfidencia intervallumokkal lesznek jelentve. A progressziómentes túlélési idő a randomizálás időpontjától az első progresszió vagy halálozás időpontjáig tartó idő.
80 hónap
Neurotoxicitást mutató betegek
Időkeret: 24 hét
A további elemzések magukban foglalják a korábban leírt, az első 24 hét során végzett elemzést; a betegek által bejelentett maximális pontszám >= 3 előfordulási gyakoriságának összehasonlítása a karok között a 12. és a 24. héten keresztül, khi-négyzet teszttel minden egyes tételnél; és az idő összehasonlítása a beteg által jelentett >= 3-as pontszámmal a karok között Kaplan-Meier és log-rank analízis segítségével. Továbbá, ezt a három végpontot a beteg és a klinikus jelentése összességében és a karokon belül összehasonlítják, megfelelő páros elemzések segítségével.
24 hét
A PRO-CTCAE szenzoros neuropátia tétel érvényesítése
Időkeret: Kiinduláskor, 12 és 24 hét
A PRO-CTCAE szenzoros neuropátia tételeit tovább fogják validálni az egyes tételek, súlyosság és interferencia, valamint az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC QLQ) – Kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia 20 (CIPN20) – közötti Pearson-korrelációk kiszámításával. ) szenzoros skála pontszám a kiinduláskor, a 12. és a 24. héten.
Kiinduláskor, 12 és 24 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Új Metastasis Free Survival
Időkeret: Akár 5 év
A kezelési csoportok szerint a Kaplan-Meier módszerrel összegezzük.
Akár 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Academic and Community Cancer Research United

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Minetta C Liu, Academic and Community Cancer Research United

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. január 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. február 11.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. október 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. január 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. január 14.

Első közzététel (Becsült)

2014. január 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. augusztus 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 24.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RU011201I (Egyéb azonosító: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2016-02048 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel