Eribulin mesylát nebo paklitaxel jako léčba první nebo druhé linie při léčbě pacientů s recidivujícím karcinomem prsu stadia IIIC-IV

Kritéria pro zařazení:

• Dokument informovaného souhlasu podepsaný a datovaný pacientem
• Histologické potvrzení invazivního adenokarcinomu pocházejícího z prsu
• Onemocnění stadia IV nebo onemocnění stadia IIIC (s použitím kritérií 7. vydání American Joint Committee on Cancer [AJCC]) nepodléhající lokální léčbě
• Klinický nebo radiografický důkaz progrese onemocnění
• Dokumentace HER2 negativního karcinomu prsu v době registrace protokolu; (Poznámka: HER2 negativita je definována jako 0 nebo 1+ imunohistochemicky NEBO neamplifikovaná nebo nejednoznačná fluorescenční in situ hybridizací [FISH]; stav může být definován na základě historických výsledků na primárním prsu nebo v místě metastázy, podle toho, co je nejnovější ; pro účast v tomto protokolu nejsou vyžadovány opakované biopsie)
• Známý stav hormonálního receptoru v době registrace protokolu; (Poznámka: stav estrogenového receptoru [ER] a/nebo progesteronového receptoru [PgR] je považován za pozitivní s cut-off >= 1 % invazivních nádorových buněk; stav může být definován na základě historických výsledků primárního nebo metastatické místo, podle toho, které je nejnovější; pro účast v tomto protokolu nejsou vyžadovány opakované biopsie)
• Pacienti musí prokázat ústup všech toxicit souvisejících s předchozí chemoterapií, endokrinní terapií, cílenou terapií nebo biologickou terapií na stupeň =< 1, včetně periferní neuropatie, s výjimkou alopecie (jakýkoli přípustný stupeň)

• Není povolen více než jeden předchozí režim chemoterapie pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu; předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění musí být dokončena >= 14 dní před randomizací

  • Jakákoli terapie jedním činidlem a jakákoliv kombinace cytotoxických, endokrinních, biologicky cílených činidel a/nebo humanizovaných protilátek, které mají být podávány jako předem plánovaná léčba, podávané současně, postupně nebo obojí, jsou považovány za jeden režim.
  • Plánovaná neoadjuvantní chemoterapie a pooperační adjuvantní chemoterapie jsou považovány za jeden režim
  • Pokud je nutné snížit dávkování jedné nebo více složek chemoterapie režimu kvůli toxicitě, upravená verze původního režimu se nepovažuje za nový režim
  • Pokud musí být jedna nebo více složek chemoterapie v režimu vynecháno kvůli toxicitě, upravená verze původního režimu se nepovažuje za nový režim
  • Pokud musí být jedna ze složek chemoterapie v režimu nahrazena jiným podobným lékem stejné terapeutické třídy, upravená verze původního režimu se nepovažuje za nový režim; pokud je však do režimu přidána nová složka, nepodobná kterékoli z původních složek, upravená verze se považuje za nový režim
  • Pokud je chemoterapie přerušena z důvodu chirurgického zákroku nebo radioterapie a poté pokračuje s nezměněným schématem a složkami, léčba se považuje za jeden režim i přes přerušení

• Předchozí ošetření může zahrnovat taxan podle následujících kritérií:

  • Předchozí podávání taxanu (včetně paklitaxelu) v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě je povoleno za předpokladu, že interval mezi dokončením (neo)adjuvantní léčby a recidivou onemocnění je > 12 měsíců
  • Předchozí taxan v metastatickém nastavení je povolen za předpokladu, že agens podávaný v metastatickém nastavení nebyl standardní paklitaxel
• Jakýkoli počet předchozích endokrinních terapií je povolen a musí být před randomizací ukončen
• Jakýkoli počet biologických terapií (např. bevacizumab) nebo imunoterapie je povolen bez souběžné chemoterapie a musí být dokončen >= 28 dní před randomizací
• Předchozí léčba zkoumanou látkou je povolena, ale musí být dokončena >= 28 dní před randomizací s vyřešením všech toxicit souvisejících s léčbou na stupeň =< 1.
• Menší chirurgické zákroky musí být dokončeny >= 7 dní před randomizací s dokumentací adekvátního zotavení z přidružených komplikací do stupně =< 1; tyto zahrnují (ale nejsou omezeny na) laparoskopii, torakoskopii, bronchoskopii, mediastinoskopii, endoskopickou ultrasonografii, kožní biopsii, biopsii perkutánní jehlou a rutinní stomatologické výkony; jako preventivní opatření se doporučuje, ale není to striktně vyžadováno, aby umístění zařízení pro centrální žilní přístup, torakocentéza nebo paracentéza byla provedena 7 dní před zahájením protokolem řízené chemoterapie s dokumentací adekvátního zotavení z přidružených komplikací na stupeň =< 1
• Velké chirurgické zákroky a otevřené biopsie musí být dokončeny >= 28 dní před randomizací s dokumentací adekvátního zotavení z přidružených komplikací na stupeň =< 1
• Předchozí radioterapie musí být dokončena >= 14 dní před randomizací s dokumentací adekvátního zotavení ze související toxicity na stupeň =< 1
• Léčba bisfosfonáty nebo denosumabem je povolena a doporučena podle standardní péče
• Terapeutická antikoagulace je povolena u pacientů na stabilní dávce warfarinu nebo nízkomolekulárního heparinu
• Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit s nejdelším průměrem >= 1,0 cm pomocí počítačové tomografie (CT) nebo >= 1,0 cm pomocí posuvného měřítka při klinickém vyšetření; výjimkou z těchto kritérií jsou patologické lymfatické uzliny, které musí být >= 1,5 cm v krátké ose při hodnocení pomocí CT skenů s tloušťkou řezu =< 0,5 cm
• Mezi neměřitelné léze patří: malé léze (nejdelší průměr < 1,0 cm pro všechny léze jiné než patologické lymfatické uzliny, které jsou >= 1,0 cm a < 1,5 cm v krátké ose), kostní metastázy, pleurální výpotky, perikardiální výpotky, ascites, zánětlivé onemocnění prsu, leptomeningeální onemocnění, lymfangitis pulmonis, lymphangitis cutis a břišní masy bez CT nebo magnetické rezonance (MRI)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Pacienti s anamnézou resekovaných mozkových metastáz jsou způsobilí pouze v případě, že jsou asymptomatičtí a mají stabilní MRI vyšetření po dobu 3 po sobě jdoucích měsíců, včetně =< 28 dnů registrace studie
• Pacienti, kteří podstupují stereotaktickou radiochirurgii nebo ozařování celého mozku pro mozkové metastázy, jsou způsobilí pouze v případě, že jsou asymptomatičtí a mají stabilní vyšetření MRI po dobu 3 po sobě jdoucích měsíců, včetně =< 28 dnů registrace studie
• Získané =< 7 dní před registrací: Absolutní počet neutrofilů >= 1500/ul
• Získané =< 7 dní před registrací: Počet krevních destiček >= 100 000/ul
• Získané =< 7 dní před registrací: Hemoglobin >= 9 g/dl
• Získané =< 7 dní před registrací: Celkový bilirubin =< 1,5násobek horní hranice normy (ULN) s výjimkou nekonjugované hyperbilirubinemie Gilbertova syndromu
• Získané =< 7 dní před registrací: Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferázy [AST]) a sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 3 x ULN kromě případu jater metastázy, kde je povoleno =< 5 x ULN
• Získané =< 7 dní před registrací: Kreatinin =< 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu > 50 ml/min
• Získáno =< 7 dní před registrací: Opravený interval QT (QTc) =< 500 ms na základním elektrokardiogramu

• Negativní těhotenský test proveden =< 72 hodin před registrací pouze pro ženy ve fertilním věku; Poznámka: Všechny ženy budou považovány za osoby ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (nejméně 12 měsíců po sobě jdoucí amenorea, ve vhodné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. podvázání vejcovodů >= 1 menstruační cyklus před randomizací nebo jste podstoupili hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii)

  • Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby; ženské subjekty vyňaté z tohoto požadavku jsou subjekty, které praktikují úplnou abstinenci; pokud v současné době abstinuje, musí subjekt souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce (tj. kondom a okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice]) se spermicidem nebo dokud nebude zavedena vysoce účinná antikoncepce po dobu alespoň jednoho menstruačního cyklu, pokud stanou se sexuálně aktivními během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby

  • Vysoce účinná antikoncepce zahrnuje:

    • Umístění nitroděložního tělíska nebo systému
    • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidem
    • Partner po vasektomii s potvrzenou azoospermií
  • Muži a jejich partnerky, kteří jsou ve fertilním věku (jak je definováno výše) a nepraktikují úplnou abstinenci, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby; pokud v současné době abstinuje, musí subjekt souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce, pokud se stane sexuálně aktivním, nebo dokud nebude zaveden na vysoce účinné antikoncepci, jak je popsáno výše
• Schopnost vyplnit dotazník(y) samostatně nebo s pomocí
• Ochota poskytnout vzorky krve a tkání pro účely korelativního výzkumu; (Poznámka: tyto vzorky tkáně jsou z archivované tkáně, pokud jsou k dispozici; nové biopsie nejsou nutné)
• Schopnost porozumět otázkám a reagovat na ně pomocí klávesnice telefonu

Kritéria vyloučení:

• Předchozí malignita, jiná než karcinom in situ děložního čípku a nemelanomové kožní rakoviny, pokud předchozí malignita nebyla diagnostikována a definitivně léčena před >= 5 lety, neexistují žádné následné známky recidivy a pacient je zvažován lékařem, aby mít < 30% riziko relapsu

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Přítomnost vážné nehojící se rány, vředu nebo zlomeniny kosti
• Historie obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň >= 3 hypersenzitivita na paklitaxel nebo Cremophor EL
• Preexistující periferní neuropatie stupeň ?= 2 při registraci
• Významné kardiovaskulární poškození (např. městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association stupně II nebo vyšší, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažná srdeční arytmie)
• Subjekty se známým pozitivním stavem viru lidské imunodeficience (HIV).
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky =< 6 měsíců před registrací
• Anamnéza nekontrolovaných záchvatů; (Poznámka: pacienti jsou způsobilí pro studii, pokud jsou záchvaty dobře kontrolovány standardními léky)
• Závažné nebo nekontrolované interkurentní onemocnění/infekce
• Současné podávání jakéhokoli jiného hodnoceného činidla, o kterém se předpokládá, že má potenciální účinnost při léčbě rakoviny prsu
• Předchozí expozice eribulin mesylátu