Eribulinmesylaat of paclitaxel als eerste- of tweedelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met recidiverende stadium IIIC-IV borstkanker
24 juli 2024 bijgewerkt door: Academic and Community Cancer Research United
Een gerandomiseerde fase III-studie van Eribulin in vergelijking met standaard wekelijkse paclitaxel als eerste- of tweedelijnstherapie voor lokaal recidiverende of gemetastaseerde borstkanker
Deze gerandomiseerde fase III-studie onderzoekt hoe goed eribulinemesylaat of paclitaxel werken als eerste- of tweedelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met teruggekomen borstkanker in stadium IIIC-IV.
Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals eribulinemesylaat en paclitaxel, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden.
Studie Overzicht
Toestand
Geschorst
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om aan te tonen dat door de patiënt gerapporteerde Patient-Report Outcomes Version of the Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE)-gegevens in staat zullen zijn verschillen in symptomen te detecteren tussen deelnemers behandeld met eribulinmesylaat (eribuline) en standaard wekelijkse paclitaxel na 12 weken .
II. Om rs7349683 in EPHA5 te valideren als een voorspeller van perifere neuropathie door behandeling met een op microtubuli gericht middel (d.w.z. eribuline of paclitaxel).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Het vergelijken van totale overleving, progressievrije overleving (PFS), objectief responspercentage (ORR), responsduur (DOR) en tijd tot falen van de behandeling (TTF) bij patiënten die eribuline kregen versus standaard wekelijks paclitaxel.
II. Ter vergelijking van de snelheid van ziekteprogressie na 12 maanden bij patiënten die eribuline kregen versus standaard wekelijks paclitaxel.
III. Het evalueren van de klinische waarde en haalbaarheid van het verzamelen van door de patiënt gerapporteerde informatie over symptoomtoxiciteit via de Patient-Report Outcomes-versie van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE).
IV. Om de PRO-CTCAE sensorische neuropathie-items verder te valideren. V. Om door de patiënt gerapporteerde neurotoxiciteit tussen armen te vergelijken met behulp van het instrument European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ)-Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy 20 (CIPN20).
VI. Om de toxiciteit te beoordelen bij patiënten die eribuline krijgen versus standaard wekelijks paclitaxel.
CORRELATIEVE DOELSTELLINGEN:
I. Het vergelijken van nieuwe metastasevrije overleving bij patiënten die eribulin kregen versus standaard wekelijks paclitaxel.
II. Onderzoeken van de relatie tussen veelvoorkomende single-nucleotide polymorfismen in FGD4, FZD3 en VAC14 als voorspellers van perifere neuropathie door behandeling met een op microtubuli gericht middel (d.w.z. eribuline of paclitaxel).
III. Om circulerende nucleosomen en het apoptose-geassocieerde M30-neo-epitoop te evalueren als potentiële biomarkers geassocieerd met klinisch voordeel van behandeling met eribuline in het bijzonder of de remmers van microtubulusdynamiek in het algemeen.
VI. Evalueren van tubuline-isotype-expressie, mutaties en modificaties van signaalroutes in tumorweefsel als potentiële biomarkers geassocieerd met klinisch voordeel van behandeling met eribuline in het bijzonder of de remmers van de microtubuli-dynamiek in het algemeen.
OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.
ARM A: Patiënten krijgen eribulinemesylaat intraveneus (IV) gedurende 2-5 minuten op dag 1 en 8. De kuren worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ARM B: Patiënten krijgen paclitaxel IV gedurende 1 uur op dag 1, 8 en 15. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 12 weken opgevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
201
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- University of Illinois
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
- Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Verenigde Staten, 52403
- Oncology Associates at Mercy Medical Center
-
Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50309
- Iowa-Wide Oncology Research Coalition NCORP
-
Sioux City, Iowa, Verenigde Staten, 51101
- Siouxland Regional Cancer Center
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
- Cancer Center of Kansas - Wichita
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
- Ochsner NCI Community Oncology Research Program
-
-
Maine
-
Brewer, Maine, Verenigde Staten, 04412
- Lafayette Family Cancer Center-EMMC
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
-
-
Minnesota
-
Duluth, Minnesota, Verenigde Staten, 55805
- Essentia Health NCI Community Oncology Research Program
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
Saint Cloud, Minnesota, Verenigde Staten, 56303
- Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65212
- University of Missouri - Ellis Fischel
-
Saint Joseph, Missouri, Verenigde Staten, 64507
- Heartland Regional Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63131
- Heartland Cancer Research CCOP
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68106
- Cancer Alliance of Nebraska
-
-
New Hampshire
-
Hooksett, New Hampshire, Verenigde Staten, 03106
- New Hampshire Oncology Hematology PA-Hooksett
-
Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13057
- Hematology Oncology Associates of Central New York-East Syracuse
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28801
- Mission Hospital-Saint Joseph Campus
-
Burlington, North Carolina, Verenigde Staten, 27215
- Cone Health Cancer Center at Alamance Regional
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Goldsboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27534
- Southeastern Medical Oncology Center-Goldsboro
-
Pinehurst, North Carolina, Verenigde Staten, 28374
- FirstHealth of the Carolinas-Moore Regional Hospital
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Lawton, Oklahoma, Verenigde Staten, 73505
- Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
- Women and Infants Hospital
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten, 57701
- Rapid City Regional Hospital
-
-
West Virginia
-
Huntington, West Virginia, Verenigde Staten, 25701
- Edwards Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54301
- Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekend en gedateerd door de patiënt
- Histologische bevestiging van invasief adenocarcinoom afkomstig uit de borst
- Ziekte in stadium IV of ziekte in stadium IIIC (volgens de criteria van de 7e editie van de American Joint Committee on Cancer [AJCC]) die niet vatbaar zijn voor lokale therapie
- Klinisch of radiografisch bewijs van ziekteprogressie
- Documentatie van HER2-negatieve borstkanker op het moment van protocolregistratie; (Opmerking: HER2-negativiteit wordt gedefinieerd als 0 of 1+ door immunohistochemie OF niet-versterkt of dubbelzinnig door fluorescentie in situ hybridisatie [FISH]; status kan worden gedefinieerd op basis van historische resultaten op de primaire borst of een metastatische locatie, afhankelijk van wat het meest recent is ; herhaalbiopten zijn niet vereist voor deelname aan dit protocol)
- Bekende hormoonreceptorstatus op het moment van protocolregistratie; (Opmerking: de status van de oestrogeenreceptor [ER] en/of progesteronreceptor [PgR] wordt als positief beschouwd met een grenswaarde van >= 1% invasieve tumorcellen; de status kan worden bepaald op basis van historische resultaten op de primaire borst of een gemetastaseerde plaats, afhankelijk van welke het meest recent is; herhaalde biopsieën zijn niet vereist voor deelname aan dit protocol)
- Patiënten moeten aantonen dat alle toxiciteiten die verband houden met eerdere chemotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie of biologische therapie zijn verdwenen tot graad =< 1, inclusief perifere neuropathie, met uitzondering van alopecia (elke graad is toegestaan)
Niet meer dan één voorafgaand chemotherapieschema voor gevorderde of gemetastaseerde borstkanker is toegestaan; eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte moet >= 14 dagen voorafgaand aan randomisatie zijn voltooid
- Elke therapie met één middel, en elke combinatie van cytotoxische, endocriene, biologisch gerichte middelen en/of gehumaniseerde antilichamen, gepland om te worden toegediend als een vooraf geplande behandeling, gelijktijdig, opeenvolgend of beide gegeven, wordt beschouwd als één regime
- Geplande neoadjuvante chemotherapie en postoperatieve adjuvante chemotherapie worden als één regime beschouwd
- Als de dosering van een of meer van de chemotherapiecomponenten van een regime moet worden verlaagd vanwege toxiciteit, wordt de gewijzigde versie van het oorspronkelijke regime niet als een nieuw regime beschouwd
- Als een of meer van de chemotherapiecomponenten van een regime wegens toxiciteit moeten worden weggelaten, wordt de gewijzigde versie van het oorspronkelijke regime niet als een nieuw regime beschouwd
- Als een van de chemotherapiecomponenten van een regime moet worden vervangen door een ander vergelijkbaar geneesmiddel van dezelfde therapeutische klasse, wordt de gewijzigde versie van het oorspronkelijke regime niet als een nieuw regime beschouwd; als echter een nieuwe component, die niet lijkt op een van de originele componenten, aan het regime wordt toegevoegd, wordt de gewijzigde versie als een nieuw regime beschouwd
- Als chemotherapie wordt onderbroken voor een operatie of radiotherapie en vervolgens wordt voortgezet met een ongewijzigd schema en onderdelen, wordt de behandeling ondanks de onderbreking als één regime beschouwd
Voorafgaande behandeling kan een taxaan omvatten volgens de volgende criteria:
- Voorafgaand taxaan (inclusief paclitaxel) in de adjuvante of neoadjuvante setting is toegestaan, op voorwaarde dat het interval tussen het voltooien van de (neo)adjuvante therapie en het terugkeren van de ziekte > 12 maanden is
- Voorafgaande taxaan in de metastatische setting is toegestaan, op voorwaarde dat het toegediende middel in de metastatische setting niet standaard paclitaxel was
- Elk aantal eerdere endocriene therapieën is toegestaan en moet voorafgaand aan randomisatie worden stopgezet
- Elk aantal biologische therapieën (bijv. Bevacizumab) of immunotherapieën is toegestaan bij afwezigheid van gelijktijdig toegediende chemotherapie en moet >= 28 dagen voorafgaand aan randomisatie zijn voltooid
- Voorafgaande behandeling met een onderzoeksmiddel is toegestaan, maar moet >= 28 dagen voorafgaand aan randomisatie zijn afgerond met resolutie van alle behandelingsgerelateerde toxiciteiten tot graad =< 1.
- Kleine chirurgische ingrepen moeten >= 7 dagen voorafgaand aan randomisatie zijn voltooid met documentatie van adequaat herstel van bijbehorende complicaties tot graad =< 1; deze omvatten (maar zijn niet beperkt tot) laparoscopie, thoracoscopie, bronchoscopie, mediastinoscopie, endoscopische echografie, huidbiopsie, percutane naaldbiopsie en routinematige tandheelkundige procedures; als voorzorgsmaatregel wordt aanbevolen, maar het is niet strikt vereist, dat de plaatsing van een apparaat voor centrale veneuze toegang, thoracentese of paracentese wordt uitgevoerd 7 dagen vóór aanvang van protocolgestuurde chemotherapie met documentatie van adequaat herstel van bijbehorende complicaties tot graad =< 1
- Grote chirurgische ingrepen en open biopsieën moeten >= 28 dagen voorafgaand aan randomisatie zijn voltooid met documentatie van adequaat herstel van bijbehorende complicaties tot graad =< 1
- Voorafgaande radiotherapie moet voltooid zijn >= 14 dagen voorafgaand aan randomisatie met documentatie van adequaat herstel van geassocieerde toxiciteiten tot graad =< 1
- Behandeling met bisfosfonaten of denosumab is toegestaan en wordt aanbevolen volgens de zorgstandaard
- Therapeutische antistolling is toegestaan voor patiënten die een stabiele dosis warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken
- Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten met de langste diameter van >= 1,0 cm door computertomografie (CT)-scan of >= 1,0 cm met schuifmaten door klinisch onderzoek; de uitzonderingen op deze criteria zijn pathologische lymfeklieren, die >= 1,5 cm in de korte as moeten zijn bij beoordeling door CT-scans met plakdikte =< 0,5 cm
- Niet-meetbare laesies omvatten het volgende: kleine laesies (langste diameter < 1,0 cm voor alle laesies behalve pathologische lymfeklieren, die >= 1,0 cm en < 1,5 cm in de korte as zijn), botmetastasen, pleurale effusies, pericardiale effusies, ascites, inflammatoire borstziekte, leptomeningeale ziekte, lymphangitis pulmonis, lymphangitis cutis en abdominale massa's niet gevolgd door CT of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
- Levensverwachting > 12 weken
- Patiënten met een voorgeschiedenis van gereseceerde hersenmetastasen komen alleen in aanmerking als ze asymptomatisch zijn en stabiele MRI-scans hebben gedurende 3 opeenvolgende maanden, inclusief =< 28 dagen studieregistratie
- Patiënten die stereotactische radiochirurgie of volledige hersenbestraling ondergaan voor hersenmetastasen komen alleen in aanmerking als ze asymptomatisch zijn en stabiele MRI-scans hebben gedurende 3 opeenvolgende maanden, inclusief =< 28 dagen studieregistratie
- Verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie: absoluut aantal neutrofielen >= 1500/uL
- Verkregen =< 7 dagen voor registratie: Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL
- Verkregen =< 7 dagen voor registratie: Hemoglobine >= 9 g/dL
- Verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie: Totaal bilirubine =< 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) behalve ongeconjugeerde hyperbilirubinemie van het syndroom van Gilbert
- Verkregen =< 7 dagen voor registratie: Serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferasen [AST]) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN behalve in het geval van lever metastasen, waarbij =< 5 x ULN is toegestaan
- Verkregen =< 7 dagen voor registratie: Creatinine =< 2,0 mg/dL of creatinineklaring > 50 ml/min
- Verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie: Gecorrigeerd QT (QTc)-interval =< 500 msec op basislijn elektrocardiogram
Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 72 uur voorafgaand aan registratie alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; Opmerking: alle vrouwelijke proefpersonen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (minstens 12 maanden achtereen amenorroe, in de juiste leeftijdsgroep en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak), of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilateraal). afbinden van de eileiders >= 1 menstruatiecyclus voorafgaand aan randomisatie, of een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan)
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling; vrouwelijke proefpersonen die van deze vereiste zijn vrijgesteld, zijn proefpersonen die totale onthouding beoefenen; als de proefpersoon momenteel onthoudt, moet hij ermee instemmen een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken (d.w.z. condoom en occlusiekapje [diafragma of cervix-/gewelfkapje]) met zaaddodend middel of totdat ze zijn gevestigd op zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste één menstruatiecyclus als ze worden seksueel actief tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling
Zeer effectieve anticonceptie omvat:
- Plaatsing van spiraaltje of systeem
- Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma of cervixkapje) met zaaddodend middel
- Gesteriliseerde partner met bevestigde azoöspermie
- Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke partner die in de vruchtbare leeftijd zijn (zoals hierboven gedefinieerd) en geen totale onthouding beoefenen, moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling; als de proefpersoon momenteel onthoudt, moet hij ermee instemmen om een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken als hij seksueel actief wordt, of totdat hij is ingeburgerd op zeer effectieve anticonceptie zoals hierboven beschreven
- Vaardigheid om vragenlijst(en) zelfstandig of met hulp in te vullen
- Bereidheid om bloed- en weefselmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden; (Opmerking: deze weefselmonsters zijn van gearchiveerd weefsel, indien beschikbaar; nieuwe biopsieën zijn niet vereist)
- Mogelijkheid om vragen te begrijpen en te beantwoorden met behulp van een telefoontoetsenbord
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere maligniteit, anders dan carcinoma in situ van de cervix en niet-melanoom huidkanker, tenzij de eerdere maligniteit >= 5 jaar eerder werd gediagnosticeerd en definitief werd behandeld, er daarna geen bewijs is van een recidief en de patiënt door een arts wordt beschouwd als < 30% risico op terugval hebben
Een van de volgende:
- Zwangere vrouw
- Verpleegkundigen
- Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
- Aanwezigheid van een ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
- Geschiedenis van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad >= 3 overgevoeligheid voor paclitaxel of Cremophor EL
- Reeds bestaande perifere neuropathie graad ?= 2 bij registratie
- Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen (bijv. congestief hartfalen van de New York Heart Association van graad II of hoger, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of ernstige hartritmestoornissen)
- Proefpersonen met een bekende positieve status van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval =< 6 maanden voorafgaand aan registratie
- Geschiedenis van ongecontroleerde aanvallen; (Opmerking: patiënten komen in aanmerking voor de studie als de aanvallen goed onder controle zijn met standaardmedicatie)
- Ernstige of ongecontroleerde bijkomende ziekte/infectie
- Gelijktijdige toediening van elk ander onderzoeksgeneesmiddel waarvan wordt aangenomen dat het mogelijk werkzaam is bij de behandeling van borstkanker
- Eerdere blootstelling aan eribulinemesylaat
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A (eribulinemesylaat)
Patiënten ontvangen eribulinemesylaat IV gedurende 2-5 minuten op dag 1 en 8. De kuren worden elke 21 dagen herhaald als er geen ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit is.
|
Correlatieve studies
Nevenstudies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B (paclitaxel)
Patiënten krijgen paclitaxel IV gedurende 1 uur op dag 1, 8 en 15.
De cursussen worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
Nevenstudies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cumulatief dosisniveau dat een voorval van neuropathie van graad 2 of hoger veroorzaakt.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om rs7349683 in EPHA5 te valideren als voorspeller van perifere neuropathie door behandeling met een middel dat zich richt op microtubuli (d.w.z. eribuline of paclitaxel) gedurende de eerste zes maanden van de behandeling, zullen we het mediane cumulatieve dosisniveau vergelijken dat een graad 2 of hogere neuropathie veroorzaakt.
|
6 maanden
|
|
Gemiddelde verandering in door de patiënt gerapporteerde PRO-CTCAE
Tijdsspanne: 12 weken
|
Om aan te tonen dat door de patiënt gerapporteerde PRO-CTCAE-gegevens verschillen in symptomen kunnen detecteren tussen deelnemers die na 12 weken worden behandeld met eribulin en standaard wekelijkse paclitaxel, vergelijken we de gemiddelde verandering van de algehele Pro-CTCAE-score per behandelingsarm.
De algehele Pro-CTCAE-score is een genormaliseerde score op basis van 20 vragen, elk met een mogelijke selectie van 1-5 patiënten, waardoor een algehele score ontstaat (0-100) waarbij 0 de beste uitkomst vertegenwoordigt en 100 de slechtst mogelijke uitkomst.
De gemiddelde verandering vanaf de uitgangswaarde tot week 12 wordt gerapporteerd.
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: 81 maanden
|
Bij de primaire analyse wordt gebruik gemaakt van de gestratificeerde log-rank-tests, zoals beschreven voor de algehele overleving.
Als secundaire analyse zullen we een multivariabel Cox-proportioneel risicomodel gebruiken om de aangepaste risicoverhoudingen voor eribulinmesylaat ten opzichte van standaard wekelijks paclitaxel te schatten, stratificatiefactoren te bestuderen en covariabelen voor bekende prognostische factoren, waaronder ziektevrij interval en viscerale versus niet-viscerale metastasen.
Overlevingsfuncties zullen worden samengevat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, afhankelijk van de behandelingsgroep.
|
81 maanden
|
|
Objectief tumorresponspercentage
Tijdsspanne: 64 maanden
|
Het objectieve tumorresponspercentage wordt beoordeeld aan de hand van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
|
64 maanden
|
|
Duur van de respons
Tijdsspanne: 75 maanden
|
Zal worden samengevat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Er wordt gebruik gemaakt van een tweezijdige type I-alfa van 0,05, en puntschattingen worden gerapporteerd met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
De responsduur is de tijd tussen een tumorrespons en progressie.
|
75 maanden
|
|
Tijd tot falen van de behandeling
Tijdsspanne: 64 maanden
|
Er wordt gebruik gemaakt van een tweezijdige type I-alfa van 0,05, en puntschattingen worden gerapporteerd met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
64 maanden
|
|
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 64 maanden
|
De beschrijvingen en beoordelingsschalen uit de herziene NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 zullen worden gebruikt voor de rapportage van bijwerkingen.
Elke CTCAE-term in de huidige versie is een unieke representatie van een specifieke gebeurtenis die wordt gebruikt voor medische documentatie en wetenschappelijke analyse, en is één enkele MedDRA Lowest Level Term (LLT).
Gebeurtenissen waarvan is vastgesteld dat ze mogelijk of waarschijnlijk aan een medische behandeling kunnen worden toegeschreven, suggereren dat er aanwijzingen zijn die wijzen op een causaal verband tussen het geneesmiddel en de bijwerking.
Het aantal patiënten dat een bijwerking heeft ervaren, van welke graad dan ook, waarvan is vastgesteld dat deze mogelijk of waarschijnlijk is toegeschreven aan een medische behandeling, zal per arm worden gerapporteerd.
|
64 maanden
|
|
Tijd voor nieuwe metastasen
Tijdsspanne: 81 maanden
|
Zal worden samengevat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Er wordt gebruik gemaakt van een tweezijdige type I-alfa van 0,05, en puntschattingen worden gerapporteerd met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
81 maanden
|
|
Progressievrije overleving beoordeeld door RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: 80 maanden
|
Zal worden samengevat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Er wordt gebruik gemaakt van een tweezijdige type I-alfa van 0,05, en puntschattingen worden gerapporteerd met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
De progressievrije overlevingstijd is de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste progressie of overlijden.
|
80 maanden
|
|
Patiënten met gerapporteerde neurotoxiciteit
Tijdsspanne: 24 weken
|
Aanvullende analyses omvatten de eerder beschreven analyse die gedurende de eerste 24 weken is uitgevoerd; een vergelijking van de incidentie van door de patiënt gerapporteerde maximale score >= 3 tussen de armen gedurende 12 en 24 weken, met behulp van chi-kwadraattesten voor elk item; en een vergelijking van de tijd tot de door de patiënt gerapporteerde score >= 3 tussen de armen met behulp van Kaplan-Meier- en log-rank-analyses.
Verder zullen deze drie eindpunten worden vergeleken tussen patiënt- en artsrapporten in het algemeen en binnen de armen, met behulp van passende gepaarde analyses.
|
24 weken
|
|
Validatie van PRO-CTCAE sensorische neuropathie-item
Tijdsspanne: Bij baseline, 12 en 24 weken
|
De PRO-CTCAE sensorische neuropathie-items zullen verder worden gevalideerd door het berekenen van Pearson-correlaties tussen elk item, de ernst en interferentie, en de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ)-Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy 20 (CIPN20). )sensorische schaalscore bij aanvang, 12 en 24 weken.
|
Bij baseline, 12 en 24 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nieuwe metastasevrije overleving
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Zal worden samengevat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, afhankelijk van de behandelingsgroep.
|
Tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Minetta C Liu, Academic and Community Cancer Research United
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 januari 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 februari 2021
Studie voltooiing (Geschat)
31 oktober 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 januari 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 januari 2014
Eerst geplaatst (Geschat)
16 januari 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 augustus 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 juli 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Paclitaxel
- Albumine-gebonden paclitaxel
- Halichondrine B
Andere studie-ID-nummers
- RU011201I (Andere identificatie: Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2016-02048 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .