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高危体外循环患者术前补充抗凝血酶的安全性和有效性

2019年2月27日 更新者：Grifols Therapeutics LLC

一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估接受高危心脏手术并进行体外循环的患者术前补充抗凝血酶的安全性和有效性

这是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。 本研究的目的是确定在高风险、非紧急、体外循环 (CPB) 心脏手术之前补充人源抗凝血酶 III（AT-III [人]）的安全性和有效性。 计划将总共 404 名接受 CPB 且符合研究资格标准的成年受试者随机分配接受 AT-III（人类）或安慰剂。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本临床研究的主要目的是比较具有 7 项主要发病率复合指标（术后死亡率、中风、急性肾损伤 ([AKI])、再次手术探查、动脉或静脉血栓栓塞事件、随机分配接受术前补充 AT-III（人）（抗凝血酶-III（[人]）或安慰剂的 2 组受试者之间延长机械通气或感染）。

该临床研究的次要目标如下：

  • 比较 AT-III（人类）治疗组和安慰剂对照组在重症监护病房（ICU）入院时的术后抗凝血酶 III（AT）水平

  • 比较 AT-III（人类）治疗组和安慰剂对照组的以下围手术期结果：

    • 术后 12 小时和 24 小时的术后胸腔引流失血
    • 输血要求
    • 需要手术重新探查
    • 低心输出量综合征
    • 心肌梗塞 (MI)
    • 中风
    • AKI
    • 动脉或静脉血栓栓塞事件
    • 感染
    • 长时间机械通气（>24 小时）
    • 全因术后死亡率
    • ICU停留时间
    • 延长 ICU 停留时间（>6 天）
    • 住院时间

此外，安全目标包括评估 AT III（人类）的临床安全性，包括不良事件（AE）、出血风险、临床实验室测试、身体检查和生命体征。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

425

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Orange、California、美国、92868
        • UC Irvine
      • San Francisco、California、美国、94121
        • VA Medical Center - San Francisco
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Jackson Memorial Hospital at University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University Hospital
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Georgia Regents University
    • Illinois
      • Springfield、Illinois、美国、62794
        • Memorial Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne、Indiana、美国、46804
        • Indiana Ohio Heart
      • Indianapolis、Indiana、美国、46290
        • St. Vincent Heart Center of IN, LLC
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • Kentucky Clinic
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • Tulane University Medical
    • Maine
      • Portland、Maine、美国、04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Lansing、Michigan、美国、48910
        • Sparrow Clinical Research Institute
      • Royal Oak、Michigan、美国、48073
        • William Beaumont Hospital
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64111
        • Saint Luke's Hospital
      • Saint Louis、Missouri、美国、63131
        • Missouri Baptist Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、美国、68526
        • CHI Health Nebraska Heart Medical Office
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park、New York、美国、11040
        • North Shore University Hospital
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo、North Dakota、美国、58103
        • Sanford Health Fargo
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44304
        • Summa Health Hospital
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • The Lindner Center for Research & Education - The Christ Hospital
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo、Ohio、美国、43614
        • University of Toledo Medical Center
      • Toledo、Ohio、美国、43606
        • ProMedica Toledo Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • UPMC Presbyterian Hospital
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38120
        • Baptist Memorial Hospital Memphis
      • Nashville、Tennessee、美国、37205
        • St. Thomas Health
    • Texas
      • Bellaire、Texas、美国、77401
        • Memorial Hermann Memorial City Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Heart
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University Medical Center
      • Richmond、Virginia、美国、23225
        • Cardiothoracic Surgical Associates

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 男女不限。
  2. 至少 18 岁。
  3. 受试者需要使用 CPB 进行非紧急心脏手术。

  4. 允许的心脏手术类型：复杂/联合手术（CABG+瓣膜）、双瓣膜/三瓣膜修复/置换、升主动脉/主动脉弓手术。 仅当受试者接受术前肝素 >2 天时，才允许进行单独的 CABG 或单瓣膜修复/置换。

    - 在纳入协议版本 4.0（2015 年 4 月 2 日第 3 次修订）后，该标准被修订为包括复杂/联合手术（CABG+瓣膜）、双瓣膜/三瓣膜修复/置换、升主动脉/主动脉弓手术（无基线） AT 水平限制或术前肝素要求）。 或仅在 (a) AT 水平低于 80% 或 (b) 接受术前肝素（[UFH 至少 12 小时；LMWH 超过 5 天）时，才允许进行单独的 CABG 或单瓣膜修复/置换。

  5. 受试者的基线 AT 水平低于 80%。

    • 在纳入协议版本 3.0（2014 年 9 月 2 日修订 2）后，这被更改为受试者具有低于 80% 的预筛选/筛选和基线本地实验室 AT 水平。
    • 在纳入协议版本 4.0（2015 年 4 月 2 日第 3 次修订）后，该标准被删除并标记为“不适用 - 出于数据管理目的故意留空（历史上 eCRF 捕获资格标准的一致性）”。
  6. 受试者已签署知情同意书。
  7. 受试者愿意在整个研究期间遵守方案的所有方面，包括采血。

排除标准：

  1. 对象需要紧急手术。
  2. 对象需要心脏移植。
  3. 对象需要使用微创手术。
  4. 对象以前做过心脏手术。
  5. 受试者患有感染性心内膜炎。
  6. 受试者在手术后 7 天内发生血栓栓塞事件、中风或 ST 段抬高 MI。
  7. 受试者在手术时患有心源性休克。
  8. 受试者有肾功能障碍：肌酐水平 >2 mg/dL 或长期透析。
  9. 受试者有肝功能障碍：天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高超过当地实验室正常范围上限 ≥ 2 倍。
  10. 受试者在手术前 5 天内接受过 Clopidogrel® 和 Ticagrelor® 治疗，在手术前 7 天内接受过 Prasugrel® 治疗，在手术后 24 小时内接受过糖蛋白 IIb/IIIa 受体阻滞剂治疗。
  11. 受试者在手术前 48 小时内接受了新的口服抗凝剂（Apixaban®、Rivaroxaban®、Dabigatran®）治疗。
  12. 受试者在手术当天接受了维生素 K 拮抗剂治疗，国际标准化比值 (INR) > 1.3。
  13. 受试者的血小板计数 <120,000/μL。
  14. 受试者有先天性或获得性凝血障碍病史或疑似病史。
  15. 受试者有对血液或血液成分的过敏反应史。
  16. 受试者对研究药物中的赋形剂过敏。
  17. 受试者拒绝接受血液衍生产品的同种异体输血。
  18. 受试者在筛选访视前的最后 3 个月内接受过 AT 治疗。
  19. 受试者怀孕了。 受试者在筛选访问之前的最后 3 个月内参加过任何其他调查研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AT-III（人类）

根据以下公式，单次静脉内剂量的 AT-III（人）足以使治疗前 AT 水平绝对增加 20%（百分点）：

所需的 AT-III（人类）剂量 (IU) = (20) ×（以千克为单位的受试者体重）/ 1.4
生物：AT-III（人类）
AT-III（人）是一种抗凝血酶浓缩物，由汇集的人血浆制备。 AT-III（人）以冻干制剂的形式提供，供静脉内使用。 AT-III（人）制剂在静脉内给药前用 10 或 20 mL 无菌注射用水复溶。
其他名称：
  • 抗凝血酶
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂的单次静脉内给药体积相当于计算的 AT-III（人）剂量的体积。
其他：安慰剂
0.9% 注射用氯化钠，美国药典
其他名称：
  • 盐水

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有主要综合发病率任何成分的受试者百分比
大体时间：最多第 30 天 +/- 4 天

主要发病复合物定义为以下任何一项或多项的复合物：

  1. 术后死亡率（手术后 30 天内或初次住院期间发生的死亡）。
  2. 中风（由脑供血障碍引起的突然发作的局灶性或全身性神经功能缺损的临床诊断）。
  3. 急性肾损伤（血清肌酐水平升高至 >2.0 mg/dL 和基线水平的两倍或术后新的透析要求）。
  4. 手术再探查（因出血、填塞、移植物闭塞或其他心脏原因返回手术室）。
  5. 动脉或静脉血栓栓塞事件（围手术期心肌或肠系膜梗塞、外周血栓栓塞、急性冠状动脉移植物血栓形成、心内血栓形成、深静脉血栓形成、肺栓塞）。
  6. 机械通气时间延长（>24 小时）。
  7. 感染（深部胸骨伤口感染和/或血流感染）。
最多第 30 天 +/- 4 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Grifols Therapeutics LLC

合作者

Covance
Clinipace Worldwide

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年6月26日

初级完成 (实际的)

2018年1月25日

研究完成 (实际的)

2018年1月25日

研究注册日期

首次提交

2014年1月14日

首先提交符合 QC 标准的

2014年1月14日

首次发布 (估计)

2014年1月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年3月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年2月27日

最后验证

2019年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GTI1307

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