Segurança e eficácia da suplementação pré-operatória de antitrombina em pacientes submetidos à circulação extracorpórea de alto risco
27 de fevereiro de 2019 atualizado por: Grifols Therapeutics LLC
Um estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia da suplementação pré-operatória de antitrombina em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca de alto risco com circulação extracorpórea
Este é um estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.
O objetivo deste estudo é determinar a segurança e a eficácia da suplementação de antitrombina III de origem humana (AT-III [Humana]) antes da cirurgia cardíaca de alto risco e não emergencial com circulação extracorpórea (CEC).
Um total de 404 indivíduos adultos submetidos a CPB que atendem aos critérios de elegibilidade do estudo foram planejados para serem randomizados para receber AT-III (humano) ou placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo principal deste estudo clínico foi comparar a porcentagem de indivíduos com qualquer componente de um composto de morbidade maior de 7 itens (mortalidade pós-operatória, acidente vascular cerebral, lesão renal aguda ([LRA]), reexploração cirúrgica, evento tromboembólico arterial ou venoso, ventilação mecânica prolongada ou infecção) entre 2 grupos de indivíduos alocados aleatoriamente para receber suplementação pré-operatória de AT-III (Humana) (Antitrombina-III ([Humana]) ou Placebo.
Os objetivos secundários deste estudo clínico foram os seguintes:
- Comparar os níveis pós-operatórios de antitrombina III (AT) na admissão na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) entre o grupo de tratamento AT-III (Humano) e o grupo controle Placebo
Para comparar os seguintes resultados perioperatórios entre o grupo de tratamento AT-III (humano) e o grupo de controle placebo:
- Perda de sangue por dreno de tórax pós-operatório nas primeiras 12 e 24 horas após a cirurgia
- Requisitos de transfusão
- Necessidade de reexploração cirúrgica
- Síndrome de baixo débito cardíaco
- Infarto do Miocárdio (IM)
- AVC
- AKI
- Eventos tromboembólicos arteriais ou venosos
- Infecções
- Ventilação mecânica prolongada (>24 horas)
- Mortalidade pós-operatória por todas as causas
- Duração da internação na UTI
- Permanência prolongada na UTI (> 6 dias)
- Duração da internação
Além disso, os objetivos de segurança incluíram a avaliação do AT III (Humano) quanto à segurança clínica, incluindo eventos adversos (EAs), riscos de sangramento, testes laboratoriais clínicos, exame físico e sinais vitais.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
425
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
- VA Medical Center - San Francisco
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Hospital and Clinics
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida College of Medicine
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Jackson Memorial Hospital at University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Georgia Regents University
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Illinois
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62794
- Memorial Medical Center
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-
Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
- Indiana Ohio Heart
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46290
- St. Vincent Heart Center of IN, LLC
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- Kentucky Clinic
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University Medical
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Maine
-
Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
- Maine Medical Center
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham & Women's Hospital
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Michigan
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Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
- Sparrow Clinical Research Institute
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Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- William Beaumont Hospital
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Saint Luke's Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
- Missouri Baptist Medical Center
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68526
- CHI Health Nebraska Heart Medical Office
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03766
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- North Shore University Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58103
- Sanford Health Fargo
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Ohio
-
Akron, Ohio, Estados Unidos, 44304
- Summa Health Hospital
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- The Lindner Center for Research & Education - The Christ Hospital
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
- University of Toledo Medical Center
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
- ProMedica Toledo Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- UPMC Presbyterian Hospital
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
- Baptist Memorial Hospital Memphis
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
- St. Thomas Health
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Texas
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Bellaire, Texas, Estados Unidos, 77401
- Memorial Hermann Memorial City Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Heart
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University Medical Center
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23225
- Cardiothoracic Surgical Associates
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Macho ou fêmea.
- Pelo menos 18 anos de idade.
- O sujeito precisava de cirurgia cardíaca não emergencial com CPB.
Tipos de operações cardíacas permitidas: procedimentos complexos/combinados (CABG+válvula), reparação/substituição valvular dupla/tripla, cirurgias da aorta ascendente/arco aórtico. CABG isolada ou reparo/substituição de válvula única foram permitidos apenas se o indivíduo tivesse recebido heparina pré-operatória > 2 dias.
- Após a incorporação do Protocolo Versão 4.0 (Emenda 3 datada de 02 de abril de 2015), este critério foi revisado para incluir procedimentos complexos/combinados (CABG+válvula), reparo/substituição de válvula dupla/tripla, cirurgias de aorta ascendente/arco aórtico (sem linha de base restrição do nível AT ou necessidade de heparina pré-operatória). OU cirurgia de revascularização miocárdica isolada ou reparo/substituição de válvula única foram permitidos apenas se (a) o nível de AT fosse inferior a 80% OU (b) heparina pré-operatória foi recebida ([UFH por pelo menos 12 horas; HBPM por mais de 5 dias).
O indivíduo tinha um nível basal de AT inferior a 80%.
- Após a incorporação do protocolo versão 3.0 (emenda 2 datada de 02 de setembro de 2014), isso foi alterado para o sujeito tinha uma pré-triagem/triagem e um nível basal de AT de laboratório local inferior a 80%.
- Após a incorporação do Protocolo Versão 4.0 (Emenda 3 datada de 02 de abril de 2015), este critério foi excluído e anotado como "Não aplicável - intencionalmente deixado em branco para fins de gerenciamento de dados (consistência na captura eCRF de critérios de elegibilidade historicamente)."
- O sujeito assinou o formulário de consentimento informado.
- O sujeito estava disposto a cumprir todos os aspectos do protocolo, incluindo amostragem de sangue, durante todo o estudo.
Critério de exclusão:
- Sujeito precisava de cirurgia de emergência.
- Sujeito precisava de transplante de coração.
- Sujeito precisava do uso de cirurgia minimamente invasiva.
- Sujeito teve operação cardíaca anterior.
- O sujeito tinha endocardite infecciosa.
- O sujeito teve eventos tromboembólicos, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio com elevação do segmento ST dentro de 7 dias após a cirurgia.
- O sujeito teve choque cardiogênico no momento da cirurgia.
- O indivíduo tinha disfunção renal: níveis de creatinina > 2 mg/dL ou diálise crônica.
- O indivíduo tinha disfunção hepática: aumento de aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≥2 vezes acima do limite superior dos intervalos normais de laboratório local.
- O sujeito teve tratamento com Clopidogrel® e Ticagrelor® dentro de 5 dias antes da cirurgia, Prasugrel® dentro de 7 dias antes da cirurgia, bloqueadores dos receptores de glicoproteína IIb/IIIa dentro de 24 horas após a cirurgia.
- O sujeito teve tratamento com novos anticoagulantes orais (Apixaban®, Rivaroxabana®, Dabigatran®) 48 horas antes da cirurgia.
- O sujeito teve terapia com antagonista da vitamina K e uma razão normalizada internacional (INR) > 1,3 no dia da cirurgia.
- O sujeito tinha contagem de plaquetas <120.000/μL.
- O sujeito tinha história ou suspeita de um distúrbio de coagulação congênito ou adquirido.
- O sujeito tinha histórico de reação(ões) anafilática(s) ao sangue ou componentes do sangue.
- O sujeito tinha alergia a excipientes no medicamento do estudo.
- O sujeito se recusou a receber transfusão alogênica de produtos derivados do sangue.
- O sujeito recebeu tratamento AT nos últimos 3 meses antes da visita de triagem.
- Sujeito estava grávida. O sujeito havia participado de qualquer outro estudo investigativo nos últimos 3 meses antes da visita de triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: AT-III (Humano)
Dose intravenosa única de AT-III (Humana) suficiente para atingir um aumento absoluto de 20% (pontos percentuais) acima dos níveis de AT pré-tratamento de acordo com a seguinte fórmula: Dose AT-III (Humana) (IU) necessária = (20) × (peso do indivíduo em kg) / 1,4 |
AT-III (Humano) é um concentrado de antitrombina preparado a partir de um pool de plasma humano.
AT-III (Human) é fornecido como uma preparação liofilizada para uso intravenoso.
A preparação AT-III (Humana) é reconstituída em 10 ou 20 mL de água estéril para injeção antes da administração intravenosa.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Administração intravenosa única de placebo em um volume equivalente ao volume para a dose calculada de AT-III (humana).
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Cloreto de Sódio 0,9% para Injeção, Farmacopeia dos Estados Unidos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de indivíduos com qualquer componente de um composto de morbidade importante
Prazo: Até dia 30 +/- 4 dias
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Composto de morbidade maior definido como um composto de qualquer um ou mais dos seguintes:
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Até dia 30 +/- 4 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de junho de 2014
Conclusão Primária (Real)
25 de janeiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
25 de janeiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de janeiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de janeiro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
16 de janeiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de março de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de fevereiro de 2019
Última verificação
1 de fevereiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GTI1307
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