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Seguridad y eficacia de la suplementación preoperatoria con antitrombina en pacientes sometidos a circulación extracorpórea de alto riesgo

27 de febrero de 2019 actualizado por: Grifols Therapeutics LLC

Estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de la suplementación preoperatoria con antitrombina en pacientes sometidos a cirugía cardíaca de alto riesgo con derivación cardiopulmonar

Este es un estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. El propósito de este estudio es determinar la seguridad y la eficacia de la suplementación con antitrombina III de origen humano (AT-III [humana]) antes de una cirugía cardíaca de alto riesgo, que no sea de emergencia, con derivación cardiopulmonar (CPB). Se planeó aleatorizar un total de 404 sujetos adultos sometidos a CEC que cumplieron con los criterios de elegibilidad del estudio para recibir AT-III (humano) o placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal de este estudio clínico fue comparar el porcentaje de sujetos con cualquier componente de un compuesto de morbilidad mayor de 7 ítems (mortalidad posoperatoria, accidente cerebrovascular, lesión renal aguda [IRA]), reexploración quirúrgica, evento tromboembólico arterial o venoso, ventilación mecánica prolongada o infección) entre 2 grupos de sujetos asignados al azar para recibir suplementos preoperatorios de AT-III (humano) (antitrombina-III ([humano]) o placebo.

Los objetivos secundarios de este estudio clínico fueron los siguientes:

  • Comparar los niveles posoperatorios de antitrombina III (AT) en la admisión en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) entre el grupo de tratamiento AT-III (humano) y el grupo de control con placebo

  • Comparar los siguientes resultados perioperatorios entre el grupo de tratamiento con AT-III (humano) y el grupo de control con placebo:

    • Pérdida de sangre postoperatoria por drenaje torácico en las primeras 12 y 24 horas después de la cirugía
    • Requisitos de transfusión
    • Necesidad de reexploración quirúrgica
    • Síndrome de gasto cardíaco bajo
    • Infarto de miocardio (IM)
    • Ataque
    • LRA
    • Eventos tromboembólicos arteriales o venosos
    • Infecciones
    • Ventilación mecánica prolongada (>24 horas)
    • Mortalidad postoperatoria por todas las causas
    • Duración de la estancia en la UCI
    • Estancia prolongada en UCI (>6 días)
    • Duración de la estancia hospitalaria

Además, los objetivos de seguridad incluyeron la evaluación de AT III (humano) para la seguridad clínica, incluidos los eventos adversos (AA), los riesgos de sangrado, las pruebas de laboratorio clínico, el examen físico y los signos vitales.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

425

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
        • VA Medical Center - San Francisco
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Jackson Memorial Hospital at University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Regents University
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62794
        • Memorial Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
        • Indiana Ohio Heart
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46290
        • St. Vincent Heart Center of IN, LLC
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • Kentucky Clinic
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University Medical
    • Maine
      • Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Sparrow Clinical Research Institute
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
        • William Beaumont Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
        • Saint Luke's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68526
        • CHI Health Nebraska Heart Medical Office
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • North Shore University Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58103
        • Sanford Health Fargo
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44304
        • Summa Health Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • The Lindner Center for Research & Education - The Christ Hospital
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
        • University of Toledo Medical Center
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • UPMC Presbyterian Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Baptist Memorial Hospital Memphis
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
        • St. Thomas Health
    • Texas
      • Bellaire, Texas, Estados Unidos, 77401
        • Memorial Hermann Memorial City Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Heart
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University Medical Center
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23225
        • Cardiothoracic Surgical Associates

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Masculino o femenino.
  2. Al menos 18 años de edad.
  3. El sujeto necesitó cirugía cardíaca no urgente con CEC.

  4. Tipos de operaciones cardíacas permitidas: procedimientos complejos/combinados (CABG+válvula), reparación/reemplazo de válvula doble/triple, cirugías de arco aórtico/aorta ascendente. Solo se permitió CABG o reparación/reemplazo de válvula única si el sujeto había recibido heparina preoperatoria durante más de 2 días.

    - Tras la incorporación de la Versión 4.0 del Protocolo (Enmienda 3 del 2 de abril de 2015), este criterio se revisó para incluir procedimientos complejos/combinados (CABG+válvula), reparación/reemplazo de válvula doble/triple, cirugías de aorta ascendente/arco aórtico (sin referencia restricción del nivel de AT o requerimiento de heparina preoperatoria). O CABG aislado o reparación/reemplazos de una sola válvula se permitieron solo si (a) el nivel de AT era inferior al 80% O (b) se recibió heparina preoperatoria ([HNF durante al menos 12 horas; HBPM durante más de 5 días).

  5. El sujeto tenía un nivel de AT inicial de menos del 80 %.

    • Luego de la incorporación de la Versión 3.0 del Protocolo (Enmienda 2 del 2 de septiembre de 2014), esto se cambió a Sujeto que tenía un nivel de TA de laboratorio local previo/detección y de referencia de menos del 80 %.
    • Tras la incorporación de la versión 4.0 del Protocolo (Enmienda 3 del 2 de abril de 2015), este criterio se eliminó y se anotó como "No aplicable; se dejó en blanco intencionalmente para fines de gestión de datos (coherencia histórica en la captura del eCRF de los criterios de elegibilidad)".
  6. El sujeto había firmado un formulario de consentimiento informado.
  7. El sujeto estaba dispuesto a cumplir con todos los aspectos del protocolo, incluido el muestreo de sangre, durante la duración total del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. El sujeto necesitaba cirugía de emergencia.
  2. El sujeto necesitaba un trasplante de corazón.
  3. El sujeto necesitaba el uso de cirugía mínimamente invasiva.
  4. El sujeto tenía una operación cardíaca previa.
  5. El sujeto tenía endocarditis infecciosa.
  6. El sujeto tuvo eventos tromboembólicos, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio con elevación del segmento ST dentro de los 7 días posteriores a la cirugía.
  7. El sujeto tenía shock cardiogénico en el momento de la cirugía.
  8. El sujeto tenía disfunción renal: niveles de creatinina >2 mg/dL o diálisis crónica.
  9. El sujeto tenía disfunción hepática: aumento de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≥2 veces por encima del límite superior de los rangos normales del laboratorio local.
  10. El sujeto recibió tratamiento con Clopidogrel® y Ticagrelor® dentro de los 5 días previos a la cirugía, Prasugrel® dentro de los 7 días previos a la cirugía, bloqueadores de los receptores de glicoproteína IIb/IIIa dentro de las 24 horas posteriores a la cirugía.
  11. El sujeto recibió tratamiento con nuevos anticoagulantes orales (Apixaban®, Rivaroxaban®, Dabigatrán®) dentro de las 48 horas previas a la cirugía.
  12. El sujeto recibió tratamiento con antagonistas de la vitamina K y un índice internacional normalizado (INR) >1,3 el día de la cirugía.
  13. El sujeto tenía un recuento de plaquetas <120 000/μl.
  14. El sujeto tenía antecedentes o sospecha de un trastorno de la coagulación congénito o adquirido.
  15. El sujeto tenía antecedentes de reacciones anafilácticas a la sangre o componentes sanguíneos.
  16. El sujeto tenía alergias a los excipientes del fármaco del estudio.
  17. El sujeto se había negado a recibir una transfusión alogénica de productos derivados de la sangre.
  18. El sujeto había recibido tratamiento AT en los últimos 3 meses antes de la visita de selección.
  19. El sujeto estaba embarazada. El sujeto había participado en cualquier otro estudio de investigación en los últimos 3 meses antes de la visita de selección.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: AT-III (humano)

Dosis intravenosa única de AT-III (humana) suficiente para lograr un aumento absoluto del 20 % (puntos porcentuales) por encima de los niveles de AT previos al tratamiento según la siguiente fórmula:

Dosis (UI) de AT-III (humana) requerida = (20) × (peso del sujeto en kg) / 1,4
Biológico: AT-III (humano)
AT-III (humano) es un concentrado de antitrombina preparado a partir de plasma humano combinado. AT-III (humano) se proporciona como una preparación liofilizada para uso intravenoso. La preparación de AT-III (humana) se reconstituye en 10 o 20 ml de agua estéril para inyección antes de la administración intravenosa.
Otros nombres:
  • Antitrombina
Comparador de placebos: Placebo
Administración intravenosa única de placebo a un volumen equivalente al volumen para la dosis calculada de AT-III (humano).
Otro: Placebo
Cloruro de sodio al 0,9% para inyección, Farmacopea de los Estados Unidos
Otros nombres:
  • Salina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de sujetos con cualquier componente de un compuesto de morbilidad mayor
Periodo de tiempo: Hasta el día 30 +/- 4 días

Compuesto de morbilidad mayor definido como un compuesto de uno o más de los siguientes:

  1. Mortalidad postoperatoria (muertes que ocurren dentro de los 30 días de la operación o que ocurren durante la hospitalización primaria).
  2. Accidente cerebrovascular (diagnóstico clínico de déficit neurológico focal o global de inicio abrupto causado por alteración en el riego sanguíneo cerebral).
  3. Insuficiencia renal aguda (aumento de los niveles de creatinina sérica a >2,0 mg/dl y el doble del nivel inicial o un nuevo requisito de diálisis posoperatoria).
  4. Reexploración quirúrgica (regreso a quirófano por sangrado, taponamiento, oclusión del injerto u otro motivo cardíaco).
  5. Evento tromboembólico arterial o venoso (infarto de miocardio o mesentérico perioperatorio, tromboembolismo periférico, trombosis aguda del injerto coronario, trombosis intracardiaca, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar).
  6. Ventilación mecánica prolongada (>24 horas).
  7. Infección (infección profunda de la herida del esternón y/o infecciones del torrente sanguíneo).
Hasta el día 30 +/- 4 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Grifols Therapeutics LLC

Colaboradores

Covance
Clinipace Worldwide

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de junio de 2014

Finalización primaria (Actual)

25 de enero de 2018

Finalización del estudio (Actual)

25 de enero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de enero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de enero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de enero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de marzo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de febrero de 2019

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GTI1307

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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