Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost předoperační suplementace antitrombinu u pacientů podstupujících vysoce rizikový kardiopulmonální bypass

27. února 2019 aktualizováno: Grifols Therapeutics LLC

Prospektivní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti předoperační suplementace antitrombinu u pacientů podstupujících vysoce rizikovou kardiochirurgickou operaci s kardiopulmonálním bypassem

Jedná se o prospektivní, multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii. Účelem této studie je určit bezpečnost a účinnost suplementace antitrombinu III lidského původu (AT-III [Human]) před vysoce rizikovou, neurgentní kardiochirurgickou operací s kardiopulmonálním bypassem (CPB). Celkem 404 dospělých subjektů podstupujících CPB, kteří splňují kritéria vhodnosti pro studii, bylo plánováno jako randomizováno k podávání buď AT-III (člověk) nebo placeba.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této klinické studie bylo porovnat procento subjektů s jakoukoli složkou 7-položkového kompozitu hlavní morbidity (pooperační mortalita, cévní mozková příhoda, akutní poškození ledvin ([AKI]), chirurgický reexplorace, arteriální nebo venózní tromboembolická příhoda, prodloužená mechanická ventilace nebo infekce) mezi 2 skupinami subjektů náhodně přidělených pro příjem předoperační suplementace AT-III (člověk) (antitrombin-III ([člověk]) nebo placebo.

Sekundární cíle této klinické studie byly následující:

  • Porovnat pooperační hladiny antitrombinu III (AT) při přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP) mezi léčebnou skupinou AT-III (lidská) a kontrolní skupinou s placebem

  • Porovnat následující perioperační výsledky mezi léčebnou skupinou AT-III (lidská) a kontrolní skupinou s placebem:

    • Pooperační ztráta krve z hrudníku během prvních 12 a 24 hodin po operaci
    • Požadavky na transfuzi
    • Potřeba chirurgického nového průzkumu
    • Syndrom nízkého srdečního výdeje
    • Infarkt myokardu (MI)
    • Mrtvice
    • AKI
    • Arteriální nebo žilní tromboembolické příhody
    • Infekce
    • Prodloužená mechanická ventilace (>24 hodin)
    • Pooperační mortalita ze všech příčin
    • Délka pobytu na JIP
    • Prodloužený pobyt na JIP (>6 dní)
    • Délka pobytu v nemocnici

Kromě toho bezpečnostní cíle zahrnovaly vyhodnocení klinické bezpečnosti AT III (člověk), včetně nežádoucích účinků (AE), rizik krvácení, klinického laboratorního testování, fyzikálního vyšetření a vitálních funkcí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

425

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94121
        • VA Medical Center - San Francisco
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Jackson Memorial Hospital at University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Georgia Regents University
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62794
        • Memorial Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46804
        • Indiana Ohio Heart
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46290
        • St. Vincent Heart Center of IN, LLC
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • Kentucky Clinic
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane University Medical
    • Maine
      • Portland, Maine, Spojené státy, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48910
        • Sparrow Clinical Research Institute
      • Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
        • William Beaumont Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
        • Saint Luke's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68526
        • CHI Health Nebraska Heart Medical Office
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • North Shore University Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58103
        • Sanford Health Fargo
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44304
        • Summa Health Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • The Lindner Center for Research & Education - The Christ Hospital
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43614
        • University of Toledo Medical Center
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • UPMC Presbyterian Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
        • Baptist Memorial Hospital Memphis
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37205
        • St. Thomas Health
    • Texas
      • Bellaire, Texas, Spojené státy, 77401
        • Memorial Hermann Memorial City Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Heart
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University Medical Center
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23225
        • Cardiothoracic Surgical Associates

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena.
  2. Minimálně 18 let.
  3. Subjekt potřeboval nenouzovou srdeční operaci s CPB.

  4. Povolené typy srdečních operací: komplexní/kombinované výkony (CABG+chlopeň), oprava/náhrada dvojité/trojité chlopně, operace vzestupné aorty/aortálního oblouku. Izolovaná CABG nebo oprava/náhrada jedné chlopně byly povoleny pouze v případě, že subjekt dostával předoperačně heparin > 2 dny.

    - Po začlenění Protokolu verze 4.0 (Dodatek 3 ze dne 2. dubna 2015) bylo toto kritérium revidováno tak, aby zahrnovalo komplexní/kombinované postupy (CABG+chlopeň), opravy/náhrady dvojité/trojité chlopně, operace vzestupné aorty/aortálního oblouku (bez základní linie omezení hladiny AT nebo předoperační požadavek na heparin). NEBO izolovaná CABG nebo oprava/náhrada jedné chlopně byly povoleny pouze v případě, že (a) hladina AT byla nižší než 80 % NEBO (b) byl podán heparin před operací ([UFH alespoň 12 hodin; LMWH déle než 5 dní).

  5. Subjekt měl výchozí hladinu AT nižší než 80 %.

    • Po začlenění Protokolu verze 3.0 (Dodatek 2 ze dne 2. září 2014) bylo toto změněno na Subjekt měl úroveň předběžného screeningu/skríningu a výchozí úroveň AT v místní laboratoři nižší než 80 %.
    • Po začlenění Protokolu verze 4.0 (Dodatek 3 ze dne 2. dubna 2015) bylo toto kritérium odstraněno a označeno jako „Nepoužije se – záměrně ponecháno prázdné pro účely správy dat (konzistence v zachycování kritérií způsobilosti eCRF v minulosti).“
  6. Subjekt podepsal informovaný souhlas.
  7. Subjekt byl ochoten dodržovat všechny aspekty protokolu, včetně odběru krve, po celou dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt potřeboval naléhavou operaci.
  2. Subjekt potřeboval transplantaci srdce.
  3. Subjekt potřeboval použití minimálně invazivní chirurgie.
  4. Subjekt měl předchozí operaci srdce.
  5. Subjekt měl infekční endokarditidu.
  6. Subjekt měl tromboembolické příhody, cévní mozkovou příhodu nebo IM zvýšený do 7 dnů po operaci.
  7. Subjekt měl v době operace kardiogenní šok.
  8. Subjekt měl renální dysfunkci: hladiny kreatininu >2 mg/dl nebo chronickou dialýzu.
  9. Subjekt měl jaterní dysfunkci: aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) se zvýšily ≥2krát nad horní hranici místních laboratorních normálních rozmezí.
  10. Subjekt měl léčbu Clopidogrel® a Ticagrelor® během 5 dnů před operací, Prasugrel® během 7 dnů před operací, blokátory receptorů pro glykoprotein IIb/IIIa během 24 hodin po operaci.
  11. Subjekt byl léčen novými perorálními antikoagulancii (Apixaban®, Rivaroxaban®, Dabigatran®) během 48 hodin před operací.
  12. Subjekt měl v den operace terapii antagonisty vitaminu K a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,3.
  13. Subjekt měl počet krevních destiček <120 000/ul.
  14. Subjekt měl v anamnéze nebo podezření na vrozenou nebo získanou poruchu koagulace.
  15. Subjekt měl anamnézu anafylaktické reakce (reakcí) na krev nebo krevní složky.
  16. Subjekt měl alergie na pomocné látky ve studovaném léku.
  17. Subjekt odmítl přijmout alogenní transfuzi produktů získaných z krve.
  18. Subjekt podstoupil léčbu AT během posledních 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
  19. Subjekt byl těhotný. Subjekt se účastnil jakékoli další výzkumné studie během posledních 3 měsíců před screeningovou návštěvou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AT-III (člověk)

Jednorázová intravenózní dávka AT-III (lidská) dostatečná k dosažení absolutního zvýšení o 20 % (v procentech) nad hladiny AT před léčbou podle následujícího vzorce:

Požadovaná dávka AT-III (lidská) (IU) = (20) × (hmotnost subjektu v kg) / 1,4
Biologický: AT-III (člověk)
AT-III (Human) je koncentrát antitrombinu připravený ze spojené lidské plazmy. AT-III (Human) je poskytován jako lyofilizovaný přípravek pro intravenózní použití. Přípravek AT-III (lidský) se před intravenózním podáním rekonstituuje v 10 nebo 20 ml sterilní vody na injekci.
Ostatní jména:
  • Antitrombin
Komparátor placeba: Placebo
Jednorázové intravenózní podání placeba v objemu ekvivalentním objemu pro vypočtenou dávku AT-III (lidská).
Jiný: Placebo
0,9% chlorid sodný pro injekci, United States Pharmacopeia
Ostatní jména:
  • Solný

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento subjektů s jakoukoli složkou kompozitu velké nemocnosti
Časové okno: Do dne 30 +/- 4 dny

Kompozit s hlavní morbiditou definovaný jako složený z jednoho nebo více z následujících:

  1. Pooperační mortalita (úmrtí do 30 dnů od operace nebo během primární hospitalizace).
  2. Cévní mozková příhoda (klinická diagnóza fokálního nebo globálního neurologického deficitu s náhlým nástupem způsobeným poruchou zásobení mozku krví).
  3. Akutní poškození ledvin (zvýšení hladin sérového kreatininu na > 2,0 mg/dl a dvojnásobek výchozích hodnot nebo nový požadavek na pooperační dialýzu).
  4. Chirurgická reexplorace (návrat na operační sál kvůli krvácení, tamponádě, okluzi štěpu nebo z jiného kardiálního důvodu).
  5. Arteriální nebo venózní tromboembolická příhoda (perioperační infarkt myokardu nebo mezenterický infarkt, periferní tromboembolismus, akutní trombóza koronárního štěpu, intrakardiální trombóza, hluboká žilní trombóza, plicní embolie).
  6. Prodloužená mechanická ventilace (>24 hodin).
  7. Infekce (hluboká infekce hrudní rány a/nebo infekce krevního řečiště).
Do dne 30 +/- 4 dny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grifols Therapeutics LLC

Spolupracovníci

Covance
Clinipace Worldwide

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. června 2014

Primární dokončení (Aktuální)

25. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

25. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2014

První zveřejněno (Odhad)

16. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GTI1307

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AT-III (člověk)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit