Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av preoperativ antitrombintilskudd hos pasienter som gjennomgår høyrisiko kardiopulmonal bypass

27. februar 2019 oppdatert av: Grifols Therapeutics LLC

En prospektiv, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av preoperativ antitrombintilskudd hos pasienter som gjennomgår høyrisiko-hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass

Dette er en prospektiv, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerheten og effektiviteten av human-derivert antitrombin III (AT-III [Human]) tilskudd før høyrisiko, ikke-nød-, hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass (CPB). Totalt 404 voksne personer som gjennomgikk CPB som oppfyller studiekvalifikasjonskriteriene, ble planlagt randomisert til å motta enten AT-III (menneske) eller placebo.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne kliniske studien var å sammenligne prosentandelen av forsøkspersoner med en hvilken som helst komponent i en 7-elements hovedsykelighetssammensetning (postoperativ mortalitet, hjerneslag, akutt nyreskade ([AKI]), kirurgisk re-utforskning, arteriell eller venøs tromboembolisk hendelse, forlenget mekanisk ventilasjon, eller infeksjon) mellom 2 grupper av forsøkspersoner tilfeldig fordelt for å motta preoperativ tilskudd av AT-III (humant) (antitrombin-III ([menneske]) eller placebo.

De sekundære målene for denne kliniske studien var følgende:

  • For å sammenligne postoperative antitrombin III (AT) nivåer på intensivavdelingen (ICU) innleggelse mellom AT-III (human) behandlingsgruppen og placebo kontrollgruppen

  • For å sammenligne følgende perioperative utfall mellom AT-III (human) behandlingsgruppen og placebokontrollgruppen:

    • Postoperativt thorax-dren-blodtap de første 12 og 24 timene etter operasjonen
    • Krav til transfusjon
    • Behov for kirurgisk re-utforskning
    • Lavt hjerteutgang syndrom
    • Hjerteinfarkt (MI)
    • Slag
    • AKI
    • Arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser
    • Infeksjoner
    • Langvarig mekanisk ventilasjon (>24 timer)
    • Postoperativ dødelighet av alle årsaker
    • Varighet på intensivavdelingen
    • Forlenget opphold på intensivavdelingen (>6 dager)
    • Lengde på sykehusopphold

I tillegg inkluderte sikkerhetsmålene evaluering av AT III (menneske) for klinisk sikkerhet, inkludert uønskede hendelser (AE), risiko for blødning, klinisk laboratorietesting, fysisk undersøkelse og vitale tegn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

425

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine
      • San Francisco, California, Forente stater, 94121
        • VA Medical Center - San Francisco
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Jackson Memorial Hospital at University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Georgia Regents University
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62794
        • Memorial Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46804
        • Indiana Ohio Heart
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46290
        • St. Vincent Heart Center of IN, LLC
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • Kentucky Clinic
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane University Medical
    • Maine
      • Portland, Maine, Forente stater, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48910
        • Sparrow Clinical Research Institute
      • Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
        • William Beaumont Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
        • Saint Luke's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68526
        • CHI Health Nebraska Heart Medical Office
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
        • North Shore University Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58103
        • Sanford Health Fargo
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44304
        • Summa Health Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • The Lindner Center for Research & Education - The Christ Hospital
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43614
        • University of Toledo Medical Center
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • UPMC Presbyterian Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
        • Baptist Memorial Hospital Memphis
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37205
        • St. Thomas Health
    • Texas
      • Bellaire, Texas, Forente stater, 77401
        • Memorial Hermann Memorial City Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Heart
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University Medical Center
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23225
        • Cardiothoracic Surgical Associates

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne.
  2. Minst 18 år.
  3. Pasienten trengte ikke-akutt hjerteoperasjon med CPB.

  4. Typer hjerteoperasjoner som er tillatt: komplekse/kombinerte prosedyrer (CABG+ventil), reparasjon/erstatning av dobbel/trippel ventil, operasjoner med stigende aorta/aortabue. Isolert CABG eller reparasjon/erstatninger av enkeltventiler var kun tillatt dersom forsøkspersonen hadde mottatt preoperativt heparin >2 dager.

    - Etter inkorporeringen av protokollversjon 4.0 (endring 3 datert 2. april 2015), ble dette kriteriet revidert til å inkludere komplekse/kombinerte prosedyrer (CABG+ventil), reparasjon/erstatninger av dobbel/trippel ventil, operasjoner i stigende aorta/aortabue (uten baseline). AT-nivåbegrensning eller preoperativt heparinbehov). ELLER isolert CABG eller reparasjon/erstatninger av enkeltventiler var kun tillatt hvis enten (a) AT-nivået var mindre enn 80 % ELLER (b) preoperativt heparin ble mottatt ([UFH i minst 12 timer; LMWH i mer enn 5 dager).

  5. Personen hadde et baseline AT-nivå på mindre enn 80 %.

    • Etter inkorporering av protokollversjon 3.0 (endring 2 datert 2. september 2014) ble dette endret til Emnet hadde et forhåndsscreening/screening og baseline lokalt laboratorium AT-nivå på mindre enn 80 %.
    • Etter inkorporeringen av protokollversjon 4.0 (endring 3 datert 02. april 2015) ble dette kriteriet slettet og notert som "Ikke aktuelt - med hensikt stå tomt for databehandlingsformål (konsistens i eCRF-fangst av kvalifikasjonskriterier historisk sett)."
  6. Forsøkspersonen hadde signert skjema for informert samtykke.
  7. Forsøkspersonen var villig til å overholde alle aspekter av protokollen, inkludert blodprøvetaking, for hele studiens varighet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personen trengte akuttoperasjon.
  2. Personen trengte hjertetransplantasjon.
  3. Personen trengte bruk av minimalt invasiv kirurgi.
  4. Personen hadde tidligere hjerteoperasjon.
  5. Personen hadde infeksiøs endokarditt.
  6. Pasienten hadde tromboemboliske hendelser, hjerneslag eller ST-forhøyet MI innen 7 dager etter operasjonen.
  7. Pasienten hadde kardiogent sjokk på operasjonstidspunktet.
  8. Personen hadde nedsatt nyrefunksjon: kreatininnivåer >2 mg/dL eller kronisk dialyse.
  9. Pasienten hadde leverdysfunksjon: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALAT) økning ≥2 ganger over den øvre grensen for lokale laboratorienormalområder.
  10. Pasienten hadde behandling med Clopidogrel® og Ticagrelor® innen 5 dager før operasjonen, Prasugrel® innen 7 dager før operasjonen, glykoprotein IIb/IIIa-reseptorblokkere innen 24 timer etter operasjonen.
  11. Pasienten fikk behandling med nye orale antikoagulantia (Apixaban®, Rivaroxaban®, Dabigatran®) innen 48 timer før operasjonen.
  12. Pasienten hadde vitamin K-antagonistbehandling og et internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,3 på operasjonsdagen.
  13. Personen hadde blodplatetall <120 000/μL.
  14. Personen hadde historie eller mistanke om en medfødt eller ervervet koagulasjonsforstyrrelse.
  15. Pasienten har hatt anafylaktisk(e) reaksjon(er) på blod eller blodkomponenter.
  16. Forsøkspersonen hadde allergi mot hjelpestoffer i studiemedikamentet.
  17. Forsøkspersonen hadde nektet å motta allogen transfusjon av blodavledede produkter.
  18. Personen hadde mottatt AT-behandling i løpet av de siste 3 månedene før screeningbesøket.
  19. Personen var gravid. Forsøkspersonen hadde deltatt i en annen undersøkelse i løpet av de siste 3 månedene før screeningbesøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AT-III (menneske)

Enkel intravenøs dose av AT-III (menneske) tilstrekkelig til å oppnå en absolutt økning på 20 % (prosentpoeng) over AT-nivåer før behandling i henhold til følgende formel:

AT-III (menneskelig) dose (IE) nødvendig = (20) × (personvekt i kg) / 1,4
Biologisk: AT-III (menneske)
AT-III (Human) er et antitrombinkonsentrat fremstilt fra samlet humant plasma. AT-III (Human) leveres som et frysetørket preparat for intravenøs bruk. AT-III (Human)-preparatet rekonstitueres i 10 eller 20 ml sterilt vann til injeksjon før intravenøs administrering.
Andre navn:
  • Antitrombin
Placebo komparator: Placebo
Enkel intravenøs administrering av placebo i et volum som tilsvarer volumet for den beregnede AT-III (human) dosen.
Annen: Placebo
0,9 % natriumklorid til injeksjon, USAs farmakope
Andre navn:
  • Saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av forsøkspersoner med en hvilken som helst komponent i en kompositt med større sykelighet
Tidsramme: Opp til dag 30 +/- 4 dager

Hovedsykelighetssammensetning definert som en sammensetning av ett eller flere av følgende:

  1. Postoperativ mortalitet (dødsfall som inntreffer innen 30 dager etter operasjonen eller oppstår under primær sykehusinnleggelse).
  2. Hjerneslag (klinisk diagnose av fokalt eller globalt nevrologisk underskudd med brå debut forårsaket av forstyrrelse i cerebral blodtilførsel).
  3. Akutt nyreskade (økning av serumkreatininnivåer til >2,0 mg/dL og to ganger utgangsnivået eller et nytt behov for dialyse postoperativt).
  4. Kirurgisk reutforskning (retur til operasjonssalen på grunn av blødning, tamponader, okklusjon av transplantat eller annen hjerteårsak).
  5. Arteriell eller venøs tromboembolisk hendelse (perioperativt myokard- eller mesenterisk infarkt, perifer tromboemboli, akutt koronartransplantattrombose, intrakardial trombose, dyp venetrombose, lungeemboli).
  6. Langvarig mekanisk ventilasjon (>24 timer).
  7. Infeksjon (dyp brystsårinfeksjon og/eller blodbaneinfeksjoner).
Opp til dag 30 +/- 4 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Samarbeidspartnere

Covance
Clinipace Worldwide

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

25. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

25. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2014

Først lagt ut (Anslag)

16. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GTI1307

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere