Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av preoperativt antitrombintillskott hos patienter som genomgår högriskkardiopulmonell bypass

27 februari 2019 uppdaterad av: Grifols Therapeutics LLC

En prospektiv, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och effekten av preoperativt antitrombintillskott hos patienter som genomgår högriskhjärtkirurgi med kardiopulmonell bypass

Detta är en prospektiv, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och effektiviteten av tillskott av humant antitrombin III (AT-III [Human]) före högrisk, icke-akut hjärtkirurgi med kardiopulmonell bypass (CPB). Totalt 404 vuxna försökspersoner som genomgick CPB och som uppfyller kriterierna för studieberättigande var planerade att randomiseras för att få antingen AT-III (human) eller placebo.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med denna kliniska studie var att jämföra procentandelen av försökspersoner med någon komponent av en 7-punkts major morbiditetskomposit (postoperativ mortalitet, stroke, akut njurskada ([AKI]), kirurgisk återutforskning, arteriell eller venös tromboembolisk händelse, förlängd mekanisk ventilation, eller infektion) mellan 2 grupper av försökspersoner som slumpmässigt fördelats för att få preoperativt tillskott av AT-III (human) (antitrombin-III ([human]) eller placebo.

De sekundära målen för denna kliniska studie var följande:

  • Att jämföra postoperativa antitrombin III-nivåer (AT) på intensivvårdsavdelningen (ICU) mellan behandlingsgruppen AT-III (human) och placebokontrollgruppen

  • För att jämföra följande perioperativa resultat mellan behandlingsgruppen AT-III (human) och placebokontrollgruppen:

    • Postoperativ blodförlust från thoraxdränering under de första 12 och 24 timmarna efter operationen
    • Transfusionskrav
    • Behov av kirurgisk nyutforskning
    • Lågt hjärtminutvolymsyndrom
    • Myokardinfarkt (MI)
    • Stroke
    • AKI
    • Arteriella eller venösa tromboemboliska händelser
    • Infektioner
    • Långvarig mekanisk ventilation (>24 timmar)
    • Postoperativ mortalitet av alla orsaker
    • ICU-vistelsetid
    • Långvarig intensivvård (>6 dagar)
    • Längden på sjukhusvistelsen

Dessutom inkluderade säkerhetsmålen utvärderingen av AT III (Human) för klinisk säkerhet inklusive biverkningar (AE), risker för blödning, kliniska laboratorietester, fysisk undersökning och vitala tecken.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

425

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • UC Irvine
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94121
        • VA Medical Center - San Francisco
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Jackson Memorial Hospital at University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Georgia Regents University
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62794
        • Memorial Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46804
        • Indiana Ohio Heart
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46290
        • St. Vincent Heart Center of IN, LLC
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • Kentucky Clinic
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Tulane University Medical
    • Maine
      • Portland, Maine, Förenta staterna, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48910
        • Sparrow Clinical Research Institute
      • Royal Oak, Michigan, Förenta staterna, 48073
        • William Beaumont Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
        • Saint Luke's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68526
        • CHI Health Nebraska Heart Medical Office
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
        • North Shore University Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58103
        • Sanford Health Fargo
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Förenta staterna, 44304
        • Summa Health Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • The Lindner Center for Research & Education - The Christ Hospital
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43614
        • University of Toledo Medical Center
      • Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • UPMC Presbyterian Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38120
        • Baptist Memorial Hospital Memphis
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37205
        • St. Thomas Health
    • Texas
      • Bellaire, Texas, Förenta staterna, 77401
        • Memorial Hermann Memorial City Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Heart
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University Medical Center
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23225
        • Cardiothoracic Surgical Associates

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna.
  2. Minst 18 år.
  3. Försöksperson behövde icke-akut hjärtkirurgi med CPB.

  4. Typer av hjärtoperationer som tillåts: komplexa/kombinerade procedurer (CABG+klaff), dubbel/trippelklaffreparation/ersättning, operationer i stigande aorta/aortabåge. Isolerad CABG eller enkla ventil reparation/ersättning tillåts endast om patienten hade fått preoperativt heparin >2 dagar.

    - Efter införlivandet av protokollversion 4.0 (Ändring 3 daterad 2 april 2015) reviderades detta kriterium för att inkludera komplexa/kombinerade procedurer (CABG+ventil), reparation/ersättning av dubbel/trippelklaffar, operationer för stigande aorta/aortabåge (utan baslinje). AT-nivåbegränsning eller preoperativt heparinbehov). ELLER isolerad CABG eller reparation/ersättning av enkla ventiler tillåts endast om antingen (a) AT-nivån var mindre än 80 % ELLER (b) preoperativt heparin mottogs ([UFH i minst 12 timmar; LMWH i mer än 5 dagar).

  5. Försökspersonen hade en baslinje AT-nivå på mindre än 80 %.

    • Efter införlivandet av protokollversion 3.0 (Ändring 2 daterad 2 sep 2014) ändrades detta till att ämnet hade en prescreening/screening och baslinje AT-nivå för lokalt labb på mindre än 80 %.
    • Efter införlivandet av protokollversion 4.0 (Ändring 3 daterad 2 april 2015) togs detta kriterium bort och noterades som "Ej tillämpligt - lämnades avsiktligt tomt för datahanteringsändamål (överensstämmelse i eCRF-fångst av behörighetskriterier historiskt)."
  6. Försökspersonen hade undertecknat formuläret för informerat samtycke.
  7. Försökspersonen var villig att följa alla aspekter av protokollet, inklusive blodprovstagning, under hela studiens varaktighet.

Exklusions kriterier:

  1. Ämnet behövde akut operation.
  2. Ämnet behövde hjärttransplantation.
  3. Försökspersonen behövde använda sig av minimalt invasiv kirurgi.
  4. Personen hade tidigare hjärtoperation.
  5. Försökspersonen hade infektiös endokardit.
  6. Patienten hade tromboemboliska händelser, stroke eller ST-förhöjd hjärtinfarkt inom 7 dagar efter operationen.
  7. Patienten hade kardiogen chock vid tidpunkten för operationen.
  8. Personen hade nedsatt njurfunktion: kreatininnivåer >2 mg/dL eller kronisk dialys.
  9. Försökspersonen hade leverdysfunktion: aspartataminotransferas (ASAT), alaninaminotransferas (ALAT) ökning ≥2-faldigt över den övre gränsen för lokala laboratorienormala intervall.
  10. Patienten fick behandling med Clopidogrel® och Ticagrelor® inom 5 dagar före operationen, Prasugrel® inom 7 dagar före operationen, glykoprotein IIb/IIIa-receptorblockerare inom 24 timmar efter operationen.
  11. Patienten fick behandling med nya orala antikoagulantia (Apixaban®, Rivaroxaban®, Dabigatran®) inom 48 timmar före operationen.
  12. Patienten hade vitamin K-antagonistbehandling och ett internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,3 på operationsdagen.
  13. Försökspersonen hade trombocytantal <120 000/μL.
  14. Personen hade en historia eller misstanke om en medfödd eller förvärvad koagulationsstörning.
  15. Personen hade tidigare anafylaktiska reaktioner på blod eller blodkomponenter.
  16. Försökspersonen hade allergier mot hjälpämnen i studieläkemedlet.
  17. Försökspersonen hade vägrat att ta emot allogen transfusion av produkter från blod.
  18. Försökspersonen hade fått AT-behandling under de senaste 3 månaderna före screeningbesöket.
  19. Försökspersonen var gravid. Försökspersonen hade deltagit i någon annan undersökningsstudie under de senaste 3 månaderna före screeningbesöket.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AT-III (människa)

Engångsdos av AT-III (Human) som är tillräcklig för att uppnå en absolut ökning med 20 % (procentenheter) över AT-nivåerna för behandling enligt följande formel:

AT-III (human) dos (IE) krävs = (20) × (försökets vikt i kg) / 1,4
Biologisk: AT-III (människa)
AT-III (Human) är ett antitrombinkoncentrat framställt från poolad human plasma. AT-III (Human) tillhandahålls som ett frystorkat preparat för intravenös användning. AT-III (human)-preparatet rekonstitueras i 10 eller 20 ml sterilt vatten för injektion före intravenös administrering.
Andra namn:
  • Antitrombin
Placebo-jämförare: Placebo
Engångs intravenös administrering av placebo i en volym som motsvarar volymen för den beräknade AT-III (human) dosen.
Övrig: Placebo
0,9 % natriumklorid för injektion, USA:s farmakopé
Andra namn:
  • Salin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av försökspersoner med någon komponent i en komposit med större sjuklighet
Tidsram: Upp till dag 30 +/- 4 dagar

Huvudsjuklighetskomposit definierad som en sammansättning av något eller flera av följande:

  1. Postoperativ mortalitet (dödsfall som inträffar inom 30 dagar efter operationen eller inträffar under den primära sjukhusvistelsen).
  2. Stroke (klinisk diagnos av fokalt eller globalt neurologiskt underskott med abrupt debut orsakad av störningar i cerebral blodtillförsel).
  3. Akut njurskada (ökning av serumkreatininnivåer till >2,0 mg/dL och två gånger baslinjenivån eller ett nytt behov för dialys postoperativt).
  4. Kirurgisk omforskning (återvända till operationssalen på grund av blödning, tamponad, transplantatocklusion eller annan hjärtorsak).
  5. Arteriell eller venös tromboembolisk händelse (perioperativ myokard- eller mesenterisk infarkt, perifer tromboembolism, akut koronartransplantattrombos, intrakardiell trombos, djup ventrombos, lungemboli).
  6. Långvarig mekanisk ventilation (>24 timmar).
  7. Infektion (djup sternala sårinfektion och/eller blodomloppsinfektioner).
Upp till dag 30 +/- 4 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Samarbetspartners

Covance
Clinipace Worldwide

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 juni 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

25 januari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

25 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2014

Första postat (Uppskatta)

16 januari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GTI1307

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärtkirurgi

Kliniska prövningar på AT-III (människa)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera