Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van preoperatieve suppletie met antitrombine bij patiënten die een risicovolle cardiopulmonale bypass ondergaan

27 februari 2019 bijgewerkt door: Grifols Therapeutics LLC

Een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid en werkzaamheid van preoperatieve antitrombinesupplementen te evalueren bij patiënten die een risicovolle hartoperatie ondergaan met cardiopulmonale bypass

Dit is een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. Het doel van deze studie is om de veiligheid en effectiviteit te bepalen van suppletie met van mensen afkomstig antitrombine III (AT-III [Human]) voorafgaand aan risicovolle, niet-spoedeisende hartchirurgie met cardiopulmonale bypass (CPB). Een totaal van 404 volwassen proefpersonen die CPB ondergingen en die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor de studie, waren gepland om gerandomiseerd te worden om AT-III (Human) of placebo te krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van deze klinische studie was het vergelijken van het percentage proefpersonen met een component van een uit 7 items bestaande majeure morbiditeitscomposiet (postoperatieve mortaliteit, beroerte, acuut nierletsel ([AKI]), chirurgisch heronderzoek, arteriële of veneuze trombo-embolische gebeurtenis, langdurige mechanische ventilatie of infectie) tussen 2 groepen proefpersonen die willekeurig werden toegewezen aan preoperatieve suppletie van AT-III (Human) (Antitrombine-III ([Human]) of Placebo.

De secundaire doelstellingen van deze klinische studie waren de volgende:

  • Om postoperatieve antitrombine III (AT) -spiegels op de Intensive Care Unit (ICU) -opname te vergelijken tussen de AT-III (Human) behandelingsgroep en Placebo-controlegroep

  • Om de volgende peri-operatieve resultaten tussen de AT-III (menselijke) behandelingsgroep en de placebo-controlegroep te vergelijken:

    • Postoperatief bloedverlies via thoraxdrain in de eerste 12 en 24 uur na de operatie
    • Vereisten voor transfusies
    • Behoefte aan chirurgisch heronderzoek
    • Lage cardiale output syndroom
    • Myocardinfarct (MI)
    • Hartinfarct
    • AKI
    • Arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen
    • Infecties
    • Langdurige mechanische ventilatie (>24 uur)
    • Postoperatieve mortaliteit door alle oorzaken
    • Duur van het verblijf op de IC
    • Langdurig IC-verblijf (>6 dagen)
    • Duur van het ziekenhuisverblijf

Bovendien omvatten veiligheidsdoelstellingen de evaluatie van AT III (Human) voor klinische veiligheid, inclusief bijwerkingen (AE's), risico's op bloedingen, klinische laboratoriumtests, lichamelijk onderzoek en vitale functies.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

425

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • UC Irvine
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94121
        • VA Medical Center - San Francisco
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Jackson Memorial Hospital at University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Georgia Regents University
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62794
        • Memorial Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46804
        • Indiana Ohio Heart
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46290
        • St. Vincent Heart Center of IN, LLC
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • Kentucky Clinic
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane University Medical
    • Maine
      • Portland, Maine, Verenigde Staten, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48910
        • Sparrow Clinical Research Institute
      • Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
        • William Beaumont Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
        • Saint Luke's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68526
        • CHI Health Nebraska Heart Medical Office
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • North Shore University Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58103
        • Sanford Health Fargo
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44304
        • Summa Health Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • The Lindner Center for Research & Education - The Christ Hospital
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43614
        • University of Toledo Medical Center
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • UPMC Presbyterian Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38120
        • Baptist Memorial Hospital Memphis
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37205
        • St. Thomas Health
    • Texas
      • Bellaire, Texas, Verenigde Staten, 77401
        • Memorial Hermann Memorial City Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Heart
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University Medical Center
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23225
        • Cardiothoracic Surgical Associates

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw.
  2. Minstens 18 jaar oud.
  3. Proefpersoon had een niet-spoedeisende hartoperatie nodig met CPB.

  4. Toegestane soorten hartoperaties: complexe/gecombineerde ingrepen (CABG+klep), dubbele/drievoudige klepreparatie/vervanging, opgaande aorta/aortaboogoperaties. Geïsoleerde CABG of reparatie/vervanging van een enkele klep was alleen toegestaan ​​als de proefpersoon >2 dagen preoperatief heparine had gekregen.

    - Na de opname van protocol versie 4.0 (amendement 3 van 2 april 2015), werd dit criterium herzien om complexe/gecombineerde procedures (CABG+klep), reparatie/vervanging van dubbele/drievoudige kleppen, aorta ascendens/aortaboogoperaties (zonder basislijn) op te nemen AT-niveaubeperking of preoperatieve heparinebehoefte). OF geïsoleerde CABG of enkelvoudige klepreparatie/vervanging waren alleen toegestaan ​​als ofwel (a) AT-niveau minder dan 80% was OF (b) preoperatieve heparine was ontvangen ([UFH gedurende ten minste 12 uur; LMWH gedurende meer dan 5 dagen).

  5. Proefpersoon had een baseline AT-niveau van minder dan 80%.

    • Na opname van protocolversie 3.0 (amendement 2 van 2 september 2014) werd dit gewijzigd in Proefpersoon had een prescreening/screening en basislijn lokaal laboratorium AT-niveau van minder dan 80%.
    • Na de opname van protocolversie 4.0 (amendement 3 van 2 april 2015) is dit criterium verwijderd en genoteerd als "Niet van toepassing - opzettelijk blanco gelaten voor gegevensbeheerdoeleinden (consistentie in eCRF-vastlegging van geschiktheidscriteria in het verleden)."
  6. De proefpersoon had het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend.
  7. De proefpersoon was bereid om te voldoen aan alle aspecten van het protocol, inclusief bloedafname, voor de totale duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Onderwerp had een spoedoperatie nodig.
  2. Proefpersoon had een harttransplantatie nodig.
  3. Onderwerp had het gebruik van minimaal invasieve chirurgie nodig.
  4. Onderwerp had een eerdere hartoperatie.
  5. Proefpersoon had infectieuze endocarditis.
  6. Proefpersoon had trombo-embolische voorvallen, beroerte of ST-verhoogd MI binnen 7 dagen na de operatie.
  7. Proefpersoon had cardiogene shock op het moment van de operatie.
  8. Proefpersoon had een nierfunctiestoornis: creatininewaarden >2 mg/dL of chronische dialyse.
  9. Proefpersoon had leverdisfunctie: stijging van aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 2 maal hoger dan de bovengrens van de normale waarden in het lokale laboratorium.
  10. Proefpersoon onderging een behandeling met Clopidogrel® en Ticagrelor® binnen 5 dagen voor de operatie, Prasugrel® binnen 7 dagen voor de operatie, glycoproteïne IIb/IIIa-receptorblokkers binnen 24 uur na de operatie.
  11. De patiënt werd binnen 48 uur voor de operatie behandeld met nieuwe orale anticoagulantia (Apixaban®, Rivaroxaban®, Dabigatran®).
  12. Proefpersoon had vitamine K-antagonisttherapie en een internationaal genormaliseerde ratio (INR) >1,3 op de dag van de operatie.
  13. Proefpersoon had aantal bloedplaatjes <120.000/μL.
  14. Proefpersoon had een voorgeschiedenis of vermoeden van een aangeboren of verworven stollingsstoornis.
  15. Proefpersoon had een voorgeschiedenis van anafylactische reactie(s) op bloed of bloedbestanddelen.
  16. Proefpersoon had allergieën voor hulpstoffen in het onderzoeksgeneesmiddel.
  17. Proefpersoon had geweigerd om allogene transfusie van van bloed afgeleide producten te ontvangen.
  18. De proefpersoon had in de laatste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek een AT-behandeling ondergaan.
  19. Onderwerp was zwanger. De proefpersoon had in de laatste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AT-III (Mens)

Een enkele intraveneuze dosis AT-III (humaan) voldoende om een ​​absolute toename van 20% (procentpunten) boven de AT-niveaus van voor de behandeling te bereiken volgens de volgende formule:

AT-III (menselijke) dosis (IE) vereist = (20) × (gewicht proefpersoon in kg) / 1,4
Biologisch: AT-III (Mens)
AT-III (Human) is een antitrombineconcentraat bereid uit gepoold humaan plasma. AT-III (Human) wordt geleverd als een gevriesdroogd preparaat voor intraveneus gebruik. Het AT-III (humaan) preparaat wordt voorafgaand aan intraveneuze toediening gereconstitueerd in 10 of 20 ml steriel water voor injectie.
Andere namen:
  • Antitrombine
Placebo-vergelijker: Placebo
Eenmalige intraveneuze toediening van placebo in een volume dat gelijk is aan het volume voor de berekende AT-III (menselijke) dosis.
Ander: Placebo
0,9% natriumchloride voor injectie, farmacopee van de Verenigde Staten
Andere namen:
  • Zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen met een component van een composiet met ernstige morbiditeit
Tijdsspanne: Tot Dag 30 +/- 4 dagen

Composiet voor ernstige morbiditeit gedefinieerd als een composiet van een of meer van de volgende:

  1. Postoperatieve mortaliteit (sterfgevallen binnen 30 dagen na de operatie of tijdens de primaire ziekenhuisopname).
  2. Beroerte (klinische diagnose van focale of globale neurologische uitval met abrupt begin veroorzaakt door verstoring van de cerebrale bloedtoevoer).
  3. Acuut nierletsel (stijging van de serumcreatininespiegels tot >2,0 mg/dl en tweemaal de uitgangswaarde of een nieuwe vereiste voor dialyse na de operatie).
  4. Chirurgische herexploratie (terugkeer naar de operatiekamer vanwege bloeding, tamponnade, occlusie van het transplantaat of andere cardiale reden).
  5. Arteriële of veneuze trombo-embolische gebeurtenis (perioperatief myocard- of mesenteriaal infarct, perifere trombo-embolie, acute coronaire transplantaattrombose, intracardiale trombose, diepe veneuze trombose, longembolie).
  6. Langdurige mechanische ventilatie (>24 uur).
  7. Infectie (diepe sternumwondinfectie en/of bloedbaaninfecties).
Tot Dag 30 +/- 4 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Medewerkers

Covance
Clinipace Worldwide

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

16 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GTI1307

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartoperatie

Klinische onderzoeken op AT-III (Mens)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren