Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность предоперационной добавки антитромбина у пациентов, подвергающихся сердечно-легочному шунтированию с высоким риском

27 февраля 2019 г. обновлено: Grifols Therapeutics LLC

Проспективное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности предоперационной добавки антитромбина у пациентов, перенесших операцию на сердце высокого риска с искусственным кровообращением

Это проспективное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности добавок антитромбина III человеческого происхождения (AT-III [Human]) перед проведением неэкстренных кардиохирургических операций высокого риска с использованием искусственного кровообращения (ИК). Планировалось, что в общей сложности 404 взрослых субъекта, перенесших искусственное кровообращение и соответствующие критериям включения в исследование, будут рандомизированы для получения либо AT-III (человека), либо плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель этого клинического исследования состояла в том, чтобы сравнить процент субъектов с любым компонентом из 7 основных составляющих заболеваемости (послеоперационная смертность, инсульт, острое повреждение почек ([ОПП]), повторное хирургическое исследование, артериальная или венозная тромбоэмболия, длительная искусственная вентиляция легких или инфекция) между 2 группами субъектов, случайным образом распределенных для получения предоперационной добавки AT-III (человек) (антитромбин-III ([человек]) или плацебо.

Второстепенными целями этого клинического исследования были следующие:

  • Сравнить послеоперационные уровни антитромбина III (АТ) при поступлении в отделение интенсивной терапии (ОИТ) между группой лечения АТ-III (человек) и контрольной группой плацебо.

  • Чтобы сравнить следующие периоперационные результаты между группой лечения AT-III (человек) и контрольной группой плацебо:

    • Послеоперационная дренажная кровопотеря в первые 12 и 24 часа после операции
    • Требования к переливанию
    • Необходимость хирургического повторного исследования
    • Синдром низкого сердечного выброса
    • Инфаркт миокарда (ИМ)
    • Гладить
    • АКИ
    • Артериальные или венозные тромбоэмболические осложнения
    • инфекции
    • Длительная искусственная вентиляция легких (> 24 часов)
    • Послеоперационная смертность от всех причин
    • Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
    • Длительное пребывание в отделении интенсивной терапии (> 6 дней)
    • Продолжительность пребывания в больнице

Кроме того, цели безопасности включали оценку AT III (человека) на предмет клинической безопасности, включая нежелательные явления (НЯ), риск кровотечения, клинические лабораторные исследования, физикальное обследование и показатели жизнедеятельности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

425

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94121
        • VA Medical Center - San Francisco
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Jackson Memorial Hospital at University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Georgia Regents University
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62794
        • Memorial Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46804
        • Indiana Ohio Heart
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46290
        • St. Vincent Heart Center of IN, LLC
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • Kentucky Clinic
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University Medical
    • Maine
      • Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910
        • Sparrow Clinical Research Institute
      • Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
        • William Beaumont Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • Saint Luke's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68526
        • CHI Health Nebraska Heart Medical Office
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03766
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • North Shore University Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58103
        • Sanford Health Fargo
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44304
        • Summa Health Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • The Lindner Center for Research & Education - The Christ Hospital
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43614
        • University of Toledo Medical Center
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • UPMC Presbyterian Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
        • Baptist Memorial Hospital Memphis
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37205
        • St. Thomas Health
    • Texas
      • Bellaire, Texas, Соединенные Штаты, 77401
        • Memorial Hermann Memorial City Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Heart
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University Medical Center
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23225
        • Cardiothoracic Surgical Associates

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина.
  2. Не моложе 18 лет.
  3. Субъекту требовалась неэкстренная операция на сердце с искусственным кровообращением.

  4. Разрешенные виды операций на сердце: сложные/комбинированные процедуры (АКШ+клапан), двойная/тройная пластика/замена клапана, операции на восходящей аорте/дуге аорты. Изолированное АКШ или восстановление/замена одного клапана разрешались только в том случае, если субъект получал предоперационный гепарин > 2 дней.

    - После включения Протокола версии 4.0 (поправка 3 от 02 апреля 2015 г.) этот критерий был пересмотрен и теперь включает сложные/комбинированные процедуры (АКШ+клапан), восстановление/замену двойного/тройного клапана, операции на восходящей аорте/дуге аорты (без базового уровня). ограничение уровня AT или предоперационная потребность в гепарине). ИЛИ изолированное АКШ или восстановление/замена одного клапана разрешались только в том случае, если (а) уровень АТ был менее 80% ИЛИ (б) предоперационный гепарин получали ([НФГ в течение не менее 12 часов; НМГ в течение более 5 дней).

  5. Испытуемый имел исходный уровень AT менее 80%.

    • После включения Протокола версии 3.0 (поправка 2 от 2 сентября 2014 г.) это было изменено на «Субъект имел предварительный скрининг/скрининг и исходный уровень AT в местной лаборатории менее 80 %.
    • После включения Протокола версии 4.0 (поправка 3 от 2 апреля 2015 г.) этот критерий был удален и отмечен как «Неприменимо — намеренно оставлен пустым для целей управления данными (историческая согласованность в регистрации критериев приемлемости в eCRF)».
  6. Субъект подписал форму информированного согласия.
  7. Субъект был готов соблюдать все аспекты протокола, включая забор крови, на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

  1. Субъекту требовалась срочная операция.
  2. Субъекту требовалась пересадка сердца.
  3. Субъект нуждался в малоинвазивной хирургии.
  4. Субъект ранее перенес операцию на сердце.
  5. У субъекта был инфекционный эндокардит.
  6. У субъекта были тромбоэмболические явления, инсульт или ИМ с подъемом сегмента ST в течение 7 дней после операции.
  7. Во время операции у субъекта был кардиогенный шок.
  8. У субъекта была почечная дисфункция: уровень креатинина > 2 мг/дл или хронический диализ.
  9. У субъекта была дисфункция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) увеличилась в ≥2 раз выше верхнего предела локальных лабораторных нормальных диапазонов.
  10. Субъект получал лечение клопидогрелом® и тикагрелором® в течение 5 дней до операции, прасугрелом® в течение 7 дней до операции, блокаторами рецепторов гликопротеина IIb/IIIa в течение 24 часов после операции.
  11. Субъект получал лечение новыми пероральными антикоагулянтами (апиксабан®, ривароксабан®, дабигатран®) в течение 48 часов до операции.
  12. Субъект получал терапию антагонистами витамина К и международное нормализованное отношение (МНО)> 1,3 в день операции.
  13. У субъекта было количество тромбоцитов <120 000/мкл.
  14. Субъект имел в анамнезе или подозрение на врожденное или приобретенное нарушение свертывания крови.
  15. У субъекта в анамнезе были анафилактические реакции на кровь или ее компоненты.
  16. У субъекта была аллергия на вспомогательные вещества исследуемого препарата.
  17. Субъект отказался от аллогенного переливания продуктов крови.
  18. Субъект получал лечение AT в течение последних 3 месяцев до визита для скрининга.
  19. Субъект была беременна. Субъект участвовал в любом другом исследовательском исследовании в течение последних 3 месяцев до визита для скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AT-III (человек)

Однократная внутривенная доза AT-III (человека), достаточная для достижения абсолютного увеличения на 20% (процентных пунктов) по сравнению с уровнями AT до лечения в соответствии со следующей формулой:

Требуемая доза (МЕ) AT-III (человека) = (20) × (вес субъекта в кг) / 1,4
Биологический: AT-III (человек)
AT-III (Human) представляет собой концентрат антитромбина, приготовленный из объединенной плазмы крови человека. AT-III (Human) выпускается в виде лиофилизированного препарата для внутривенного введения. Препарат AT-III (для человека) разводят в 10 или 20 мл стерильной воды для инъекций перед внутривенным введением.
Другие имена:
  • Антитромбин
Плацебо Компаратор: Плацебо
Однократное внутривенное введение плацебо в объеме, эквивалентном объему рассчитанной дозы AT-III (для человека).
Другой: Плацебо
0,9% хлорид натрия для инъекций, Фармакопея США
Другие имена:
  • Физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент субъектов с любым компонентом композитного показателя серьезной заболеваемости
Временное ограничение: До 30 дня +/- 4 дня

Совокупность основных заболеваний, определяемая как совокупность любого одного или нескольких из следующего:

  1. Послеоперационная летальность (смерть, наступившая в течение 30 дней после операции или наступившая при первичной госпитализации).
  2. Инсульт (клинический диагноз острого очагового или глобального неврологического дефицита, обусловленного нарушением мозгового кровоснабжения).
  3. Острая почечная недостаточность (увеличение уровня креатинина в сыворотке крови до >2,0 мг/дл и вдвое выше исходного уровня или новая потребность в диализе после операции).
  4. Хирургическое повторное обследование (возвращение в операционную из-за кровотечения, тампонады, окклюзии трансплантата или другой кардиальной причины).
  5. Артериальная или венозная тромбоэмболия (периоперационный инфаркт миокарда или мезентериальный инфаркт, периферическая тромбоэмболия, острый тромбоз коронарного шунта, внутрисердечный тромбоз, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия).
  6. Длительная искусственная вентиляция легких (> 24 часов).
  7. Инфекция (глубокая инфекция раны грудины и/или инфекции кровотока).
До 30 дня +/- 4 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Grifols Therapeutics LLC

Соавторы

Covance
Clinipace Worldwide

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июня 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 января 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GTI1307

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться