羟脯氨酸对草酸盐代谢的影响

本研究的目的是确定羟脯氨酸代谢对原发性高草酸尿症患者尿草酸盐和乙醇酸盐排泄的影响。

草酸 (COOH)2 是代谢的终产物，主要在肝脏中合成。 研究人员估计，健康成年人体内每天合成 10 - 20 毫克。 草酸盐的主要前体是乙醛酸盐(CHO•COOH)。 大部分形成的乙醛酸盐通常被丙氨酸转氨为甘氨酸 (NH2•CH2•COOH)：乙醛酸盐转氨酶 (AGT) 或被乙醛酸盐还原酶 (GR) 还原为乙醇酸盐 (CHOH•COOH)。 不到 10% 的乙醛酸盐被乳酸脱氢酶 (LDH) 氧化成草酸盐。 在患有这种疾病的个体中，原发性高草酸尿症、AGT、GR 或羟基酮戊二酸醛缩酶 (HOGA) 酶缺乏，肝脏合成的草酸盐量增加到每天 80 - 300 毫克。 尿液中排出的草酸盐增加会对肾脏组织造成损害。 肾脏中可能形成草酸钙结石，或者草酸钙晶体可能沉积在肾小管和肾实质中（肾钙质沉着症）。 草酸盐合成率的增加也可能导致特发性草酸钙结石病。 了解内源性草酸盐合成的途径并确定减少草酸盐产生的策略可能对患有这些疾病的个体有益。

羟脯氨酸是体内发现的乙醛酸盐的主要来源。 骨骼的每日胶原蛋白更新导致 300 - 450 毫克羟脯氨酸的形成，它不能被身体重新利用并被分解。 这种代谢产生 180 - 250 毫克的乙醛酸盐。 进一步的羟脯氨酸是从饮食中获得的，主要来自肉类和含明胶的产品。 形成的大部分乙醛酸盐通过肝酶 AGT 转化为甘氨酸，一些转化为乙醇酸盐，少量转化为草酸盐。 这些代谢物的比例尚不确定。 在这项研究中，对形成的代谢物的定量估计将提供羟脯氨酸周转率对每日草酸盐产生的贡献的估计。