Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv hydroxyprolinu na metabolismus oxalátů

30. června 2017 aktualizováno: John Lieske, Mayo Clinic

Vliv plazmatické koncentrace hydroxyprolinu na jeho metabolismus na oxalát

Primární hyperoxalurie je vrozená porucha metabolismu, která vede k výrazné nadprodukci oxalátu játry. Přebytek oxalátu způsobuje selhání ledvin a může způsobit závažné systémové onemocnění v důsledku ukládání oxalátu v mnoha tělesných tkáních.

Metabolické cesty, které vedou k oxalátu, jsou špatně pochopeny, ale nedávné důkazy naznačují, že roli může hrát hydroxyprolin. Mezi zdroje hydroxyprolinu patří strava a kostní obrat. Pokud lze potvrdit, že hydroxyprolin je významným faktorem primární hyperoxalurie, úprava stravy může být cenná při snižování závažnosti onemocnění.

Tento protokol, ve kterém je hydroxyprolin značený studeným izotopem podáván intravenózní infuzí pacientům s primární hyperoxalurií, umožní výzkumníkům měřit množství oxalátu vyrobeného z hydroxyprolinu. Příspěvek metabolismu hydroxyprolinu k množství oxalátu vyloučeného močí bude možné stanovit u pacientů s každým ze známých typů primární hyperoxalurie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je určit příspěvek metabolismu hydroxyprolinu k vylučování oxalátu a glykolátu močí u pacientů s primární hyperoxalurií.

Kyselina šťavelová (COOH)2 je konečným produktem metabolismu, který je syntetizován především v játrech. Vědci odhadli, že každý den se v těle zdravých dospělých syntetizuje 10 - 20 mg. Hlavním prekurzorem oxalátu je glyoxylát (CHO•COOH). Většina vytvořeného glyoxylátu je normálně transaminována na glycin (NH2•CH2•COOH) alaninem: glyoxylátaminotransferázou (AGT) nebo redukována na glykolát (CHOH•COOH) pomocí glyoxylátreduktázy (GR). Méně než 10 % glyoxylátu je oxidováno na oxalát laktátdehydrogenázou (LDH). U jedinců s tímto onemocněním je primární hyperoxalurie, AGT, GR nebo enzym hydroxy-oxoglutarát aldoláza (HOGA) deficitní a množství oxalátu syntetizovaného játry se zvyšuje na 80 - 300 mg denně. Zvýšené množství oxalátu vylučovaného močí může způsobit poškození ledvinové tkáně. V ledvinách se mohou tvořit kameny šťavelanu vápenatého nebo se mohou krystaly šťavelanu vápenatého ukládat v renálních tubulech a ledvinovém parenchymu (nefrokalcinóza). Zvýšená rychlost syntézy oxalátů by také mohla přispět k idiopatické kalcium oxalátové kamenné nemoci. Pochopení cest endogenní syntézy oxalátů a identifikace strategií, které snižují produkci oxalátů, by mohlo být prospěšné pro jedince s těmito chorobami.

Hydroxyprolin je primární zdroj glyoxylátu identifikovaný v těle. Denní obměna kolagenu v kostech má za následek tvorbu 300 - 450 mg hydroxyprolinu, který nemůže být tělem znovu využit a je odbouráván. Tento metabolismus poskytuje 180 - 250 mg glyoxylátu. Další hydroxyprolin se získává ze stravy, především z masa a produktů obsahujících želatinu. Převážná část vytvořeného glyoxylátu je přeměněna na glycin jaterním enzymem AGT, část na glykolát a malé množství na oxalát. Podíl těchto metabolitů není s jistotou znám. V této studii kvantitativní odhad vytvořených metabolitů poskytne odhady příspěvku obratu hydroxyprolinu k denní produkci oxalátu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Hyperoxaluria Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

11 let až 61 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza primární hyperoxalurie (PH)
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) (podle sérového kreatininu) > 50 ml/min/1,73 m^2 – Pacienti s diagnózou PH I, PH II, PH III nebo Non I/Non II/Non III PH (typy PH budou být potvrzeno DNA)

Kritéria vyloučení:

  • eGFR < 50 ml/min/1,73 m^2
  • Transplantace jater nebo ledvin v anamnéze
  • Pacienti s primární hyperoxalurií, kteří reagovali na léčbu pyridoxinem snížením vylučování oxalátů močí na < 0,45 mmol/1,73 m^2/den
  • Těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti s primární hyperoxalurií
Subjektům bude podávána infuze 13C5-hydroxyprolinu a 2H3-leucinu po dobu 6 hodin v oddělení klinického výzkumu a zkoušek (CRTU). Metabolický tok 2H3-leucinu byl dobře charakterizován a používá se jako kontrola při studiu metabolismu stopových infuzí značených aminokyselin 3. Vzorky krve budou odebírány každých 30 minut pro stanovení obohacení plazmy 13C5-hydroxyprolinem a 2H3-leucin. Sběr moči bude prováděn každou hodinu. Budou vypočteny toky celotělového hydroxyprolinu a leucinu
Lék: Hydroxyprolin a leucin
Subjektům bude podávána infuze 13C5-hydroxyprolinu a 2H3-leucinu po dobu 6 hodin v CRTU. Metabolický tok 2H3-leucinu byl dobře charakterizován a používá se jako kontrola při studiu metabolismu stopových infuzí značených aminokyselin 3. Vzorky krve budou odebírány každých 30 minut pro stanovení obohacení plazmy 13C5-hydroxyprolinem a 2H3-leucin. Sběr moči bude prováděn každou hodinu. Budou vypočteny toky celotělového hydroxyprolinu a leucinu
Ostatní jména:
  • 13C5-hydroxyprolin
  • 2H3-leucin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná procentuální konverze hydroxyprolinu (Hyp) na oxalát v moči (UOx)
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studijní infuze a pozorování, v průměru 24 hodin.
Celkový příspěvek katabolismu hydroxyprolinu k vylučování oxalátu (UOx) a glykolátu (UGlc) močí je určen nadbytečným molárním procentem obohacení moči 13C2-oxalátem a glykolátem korigovaným na frakci značeného [15N,13C5]-Hyp, který cirkuluje v plazmě.
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studijní infuze a pozorování, v průměru 24 hodin.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná procentuální konverze hydroxyprolinu (Hyp) na glykolát v moči (UGIc)
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studijní infuze a pozorování, v průměru 24 hodin
Celkový příspěvek katabolismu Hyp k vylučování oxalátu (UOx) a glykolátu (UGlc) močí je určen nadbytečným molárním procentem obohacení moči 13C2-oxalátem a glykolátem korigovaným na frakci značeného [15N,13C5]-Hyp, který cirkuluje v plazmě.
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studijní infuze a pozorování, v průměru 24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Rare Diseases Clinical Research Network

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John C Lieske, MD, Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2014

První zveřejněno (Odhad)

16. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 13-000150
  • U54DK083908 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hydroxyprolin a leucin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit