Oxalate 대사에 대한 Hydroxyproline의 영향
Oxalate로의 대사에 대한 Hydroxyproline 혈장 농도의 영향
원발성 고옥살산뇨증은 간에서 옥살산염의 현저한 과잉 생산을 초래하는 선천적 대사 이상입니다. 과도한 옥살산염은 신부전을 일으키고 여러 신체 조직에 옥살산염 침착으로 인해 심각한 전신 질환을 일으킬 수 있습니다.
옥살레이트로 이어지는 대사 경로는 제대로 이해되지 않았지만 최근 증거에 따르면 하이드록시프롤린이 역할을 할 수 있습니다. 하이드록시프롤린의 공급원에는 식단과 뼈 교체가 포함됩니다. 하이드록시프롤린이 원발성 고산소뇨증의 중요한 요인으로 확인될 수 있다면 식이 조절이 질병의 중증도를 줄이는 데 가치가 있을 수 있습니다.
저온 동위원소로 표지된 하이드록시프롤린을 원발성 고수산뇨증 환자에게 정맥주사하는 이 프로토콜을 통해 연구원들은 하이드록시프롤린에서 생성된 옥살산염의 양을 측정할 수 있습니다. 히드록시프롤린 대사가 소변으로 배설되는 옥살산염의 양에 기여하는 정도는 각각의 알려진 유형의 원발성 고수소뇨증 환자에 대해 결정할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 목적은 원발성 고옥살산뇨증 환자에서 소변 옥살산염 및 글리콜산염 배설에 대한 하이드록시프롤린 대사의 기여도를 결정하는 것입니다.
옥살산(COOH)2은 주로 간에서 합성되는 대사의 최종 산물입니다. 연구원들은 매일 건강한 성인의 몸에서 10 - 20 mg이 합성되는 것으로 추정했습니다. 옥살레이트의 주요 전구체는 글리옥실레이트(CHO·COOH)입니다. 형성된 글리옥실레이트의 대부분은 일반적으로 알라닌에 의해 글리신(NH2•CH2•COOH)으로 트랜스아미노화됩니다. 글리옥실레이트의 10% 미만이 젖산 탈수소효소(LDH)에 의해 옥살레이트로 산화됩니다. 질병이 있는 개인의 경우 원발성 고수소뇨증, AGT, GR 또는 HOGA(hydroxy-oxoglutarate aldolase) 효소가 결핍되어 간에서 합성되는 옥살산염의 양이 하루에 80 - 300 mg으로 증가합니다. 소변으로 배출되는 증가된 옥살레이트는 신장 조직에 손상을 줄 수 있습니다. 옥살산칼슘 결석이 신장에 형성되거나 옥살산칼슘 결정이 신장 세뇨관 및 신장 실질에 침착될 수 있습니다(신석회증). 옥살레이트 합성의 증가된 비율은 또한 특발성 칼슘 옥살레이트 결석 질환에 기여할 수 있습니다. 내인성 옥살레이트 합성의 경로를 이해하고 옥살레이트 생산을 감소시키는 전략을 식별하는 것은 이러한 질병을 가진 개인에게 유익할 수 있습니다.
하이드록시프롤린은 체내에서 확인되는 글리옥실레이트의 주요 공급원입니다. 매일 뼈의 콜라겐 회전율은 300~450mg의 히드록시프롤린을 형성하며, 이는 신체에서 재사용할 수 없고 분해됩니다. 이 대사는 180~250mg의 글리옥실레이트를 생성합니다. 추가 히드록시프롤린은 주로 육류 및 젤라틴 함유 제품을 통해 식단에서 얻습니다. 형성된 글리옥실레이트의 대부분은 간 효소 AGT에 의해 글리신으로 전환되고, 일부는 글리콜레이트로, 소량은 옥살레이트로 전환됩니다. 이러한 대사 산물의 비율은 확실하게 알려져 있지 않습니다. 이 연구에서, 형성된 대사산물의 정량적 추정치는 일일 옥살레이트 생산에 대한 하이드록시프롤린 회전율의 기여도 추정치를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic Hyperoxaluria Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 원발성 고산소뇨증(PH) 진단 확인
- 예상 사구체 여과율(eGFR)(혈청 크레아티닌 기준) > 50ml/min/1.73m^2 - PH I, PH II, PH III 또는 Non I/Non II/Non III PH 진단을 받은 환자(PH 유형은 DNA로 확인)
제외 기준:
- eGFR < 50ml/분/1.73m^2
- 간 또는 신장 이식 병력
- 피리독신 요법에 반응하여 요 옥살산염 배설이 < 0.45mmol/1.73m^2/일로 감소한 원발성 고수소뇨증 환자
- 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 원발성 고산소뇨증 환자
CRTU(Clinical Research and Trials Unit)에서 6시간 동안 피험자에게 13C5-히드록시프롤린 및 2H3-류신을 주입합니다.
2H3-류신의 대사 플럭스는 잘 특성화되어 있으며 표지된 아미노산의 미량 주입 대사를 연구할 때 대조군으로 사용됩니다. 3. 혈액 샘플은 13C5-히드록시프롤린 및 2H3-류신.
소변 수집은 매시간 이루어집니다.
전신 히드록시프롤린과 류신의 플럭스가 계산됩니다.
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피험자는 CRTU에서 6시간 동안 13C5-히드록시프롤린과 2H3-류신을 주입받게 됩니다.
2H3-류신의 대사 플럭스는 잘 특성화되어 있으며 표지된 아미노산의 미량 주입 대사를 연구할 때 대조군으로 사용됩니다. 3. 혈액 샘플은 13C5-히드록시프롤린 및 2H3-류신.
소변 수집은 매시간 이루어집니다.
전신 히드록시프롤린과 류신의 플럭스가 계산됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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하이드록시프롤린(Hyp)에서 소변 옥살레이트(UOx)로의 전환율 평균
기간: 참가자는 평균 24시간의 연구 주입 및 관찰 기간 동안 추적됩니다.
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소변 옥살레이트(UOx) 및 글리콜레이트(UG1c) 배설에 대한 히드록시프롤린 이화작용의 전반적인 기여는 순환하는 표지된 [15N,13C5]-Hyp의 분율에 대해 보정된 13C2-옥살레이트 및 글리콜레이트로 소변의 과잉 몰% 농축에 의해 결정됩니다. 플라즈마에서.
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참가자는 평균 24시간의 연구 주입 및 관찰 기간 동안 추적됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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하이드록시프롤린(Hyp)에서 요중 글리콜산(UGIc)으로의 전환율 평균
기간: 참가자는 연구 주입 및 관찰 기간 동안 평균 24시간 동안 추적됩니다.
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뇨 옥살레이트(UOx) 및 글리콜레이트(UG1c) 배설에 대한 Hyp 이화작용의 전반적인 기여는 순환하는 표지된 [15N,13C5]-Hyp의 분획에 대해 보정된 13C2-옥살레이트 및 글리콜레이트로 소변의 과잉 몰% 농축에 의해 결정된다. 플라즈마에서.
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참가자는 연구 주입 및 관찰 기간 동안 평균 24시간 동안 추적됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: John C Lieske, MD, Mayo Clinic
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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하이드록시프롤린과 류신에 대한 임상 시험
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University of OregonSpecial X Inc.모병부모-자녀 관계 | 육아 | 아동 행동 | 발달 장애 | 개발 지연 | 발달 장애, 아동미국
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University Hospitals Cleveland Medical Center알려지지 않은
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San Diego State UniversityRady Children's Hospital, San Diego알려지지 않은
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Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaFondazione di Comunità di Messina onlus모병
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GenSight Biologics모병
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University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Splendor-NC모병비만 | 초과 중량 | 체중 | 체중 감량 | 체중 변화 | 만성 질환 | 과체중 및 비만 | 신체 활동 부족 | 행동, 식사 | 중량 감소미국
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Dalarna UniversityUppsala University; The Swedish Research Council모병백치 | 가벼운 인지 장애 | 치매, 혼합 | 알츠하이머형 치매 | 주관적 인지 장애 | 치매 노인성스웨덴
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Children's National Research InstituteAppleTree Institute; The Maddux School초대로 등록
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Northwestern UniversityUniversity of Michigan; The University of Texas Health Science Center at San Antonio; University... 그리고 다른 협력자들완전한
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Assistance Publique Hopitaux De Marseille알려지지 않은