Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A hidroxiprolin hatása az oxalát metabolizmusára

2017. június 30. frissítette: John Lieske, Mayo Clinic

A hidroxiprolin plazmakoncentrációjának hatása az oxalát metabolizmusára

Az elsődleges hiperoxaluria az anyagcsere veleszületett hibája, amely jelentős oxalát-túltermelést eredményez a májban. A felesleges oxalát veseelégtelenséget okoz, és súlyos szisztémás betegséget okozhat az oxalát több testszövetben történő lerakódása miatt.

Az oxaláthoz vezető anyagcsere-utakat kevéssé ismerik, de a legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a hidroxiprolin szerepet játszhat. A hidroxiprolin forrásai közé tartozik az étrend és a csontcsere. Ha a hidroxiprolin az elsődleges hiperoxaluria szignifikáns tényezőjeként igazolható, az étrend módosítása értékes lehet a betegség súlyosságának csökkentésében.

Ez a protokoll, amelyben a hideg izotóppal jelölt hidroxiprolint intravénásan adják be primer hyperoxaluriában szenvedő betegeknek, lehetővé teszi a kutatók számára a hidroxiprolinból előállított oxalát mennyiségének mérését. A hidroxiprolin metabolizmusának a vizelettel kiválasztott oxalát mennyiségéhez való hozzájárulását meg lehet majd határozni a primer hyperoxaluria ismert típusaiban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a hidroxiprolin metabolizmus hogyan járul hozzá a vizelet oxalát- és glikolát-kiválasztásához primer hyperoxaluriában szenvedő betegeknél.

Az oxálsav (COOH)2 az anyagcsere végterméke, amely főként a májban szintetizálódik. A kutatók becslése szerint az egészséges felnőttek szervezetében naponta 10-20 mg szintetizálódik. Az oxalát fő prekurzora a glioxilát (CHO•COOH). A képződött glioxilát nagy része normál esetben glicinné (NH2•CH2•COOH) alanin: glioxilát-aminotranszferáz (AGT) vagy glioxilát-reduktáz (GR) hatására glikoláttá (CHOH•COOH) redukálódik. A glioxilát kevesebb mint 10%-a oxidálódik oxaláttá a laktát-dehidrogenáz (LDH) hatására. A betegségben szenvedő egyéneknél az elsődleges hiperoxaluria, az AGT, a GR vagy a hidroxi-oxoglutarát aldoláz (HOGA) enzim hiányos, és a máj által szintetizált oxalát mennyisége napi 80-300 mg-ra nő. A vizelettel kiválasztódó fokozott oxalát károsíthatja a veseszövetet. Kalcium-oxalát kövek képződhetnek a vesében, vagy kalcium-oxalát kristályok rakódhatnak le a vesetubulusokban és a vese parenchymában (nefrokalcinózis). Az oxalátszintézis megnövekedett sebessége szintén hozzájárulhat az idiopátiás kalcium-oxalát-kőbetegség kialakulásához. Az endogén oxalát szintézis útjainak megértése és az oxalát termelést csökkentő stratégiák meghatározása előnyös lehet az ilyen betegségekben szenvedők számára.

A hidroxiprolin a szervezetben azonosított glioxilát elsődleges forrása. A csontok napi kollagénforgalma 300-450 mg hidroxiprolin képződését eredményezi, amelyet a szervezet nem tud újra hasznosítani és lebomlik. Ez az anyagcsere 180-250 mg glioxilátot eredményez. További hidroxiprolint az étrendből nyernek, elsősorban húsból és zselatintartalmú termékekből. A képződött glioxilát nagy része az AGT májenzim hatására glicinné alakul, egy részét glikoláttá, kis részét pedig oxaláttá. Ezen metabolitok aránya nem ismert teljes bizonyossággal. Ebben a tanulmányban a képződött metabolitok mennyiségi becslése becslést ad a hidroxiprolin forgalom napi oxaláttermeléshez való hozzájárulásáról.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

22

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic Hyperoxaluria Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

13 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Primer hyperoxaluria (PH) megerősített diagnózisa
  • Becsült glomeruláris szűrési ráta (eGFR) (szérum kreatinin alapján) > 50 ml/perc/1,73 m^2 – PH I, PH II, PH III vagy Non I/Non II/Non III PH (a PH típusok esetén) DNS igazolja)

Kizárási kritériumok:

  • eGFR < 50 ml/perc/1,73 m^2
  • Máj- vagy vesetranszplantáció anamnézisében
  • Elsődleges hyperoxaluria-betegek, akik úgy reagáltak a piridoxin-terápiára, hogy a vizelet-oxalát-kiválasztás 0,45 mmol/1,73 m^2/nap alá csökkent
  • Terhesség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Elsődleges hyperoxaluria betegek
Az alanyok 13C5-hidroxiprolint és 2H3-leucint kapnak 6 órán keresztül a Klinikai Kutatási és Vizsgálati Osztályban (CRTU). A 2H3-leucin metabolikus fluxusát jól jellemezték, és kontrollként használják a jelölt aminosavak nyomokban történő infúziójának metabolizmusának tanulmányozásakor 3. 30 percenként vérmintát vesznek, hogy meghatározzák a plazma 13C5-hidroxiprolinnal és 2H3-leucin. A vizeletgyűjtés óránként történik. Ki kell számítani a teljes test hidroxiprolin és leucin fluxusát
Drog: Hidroxiprolin és Leucin
Az alanyokat 13C5-hidroxiprolinnal és 2H3-leucinnal infundáljuk 6 órán keresztül a CRTU-ban. A 2H3-leucin metabolikus fluxusát jól jellemezték, és kontrollként használják a jelölt aminosavak nyomokban történő infúziójának metabolizmusának tanulmányozásakor 3. 30 percenként vérmintát vesznek, hogy meghatározzák a plazma 13C5-hidroxiprolinnal és 2H3-leucin. A vizeletgyűjtés óránként történik. Ki kell számítani a teljes test hidroxiprolin és leucin fluxusát
Más nevek:
  • 13C5-hidroxiprolin
  • 2H3-leucin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A hidroxiprolin (Hyp) átlagos százalékos átalakulása vizelet-oxaláttá (UOx)
Időkeret: A résztvevőket a vizsgálati infúzió és megfigyelés időtartama alatt, átlagosan 24 órán keresztül követik.
A hidroxiprolin katabolizmusának a vizelet oxalát (UOx) és glikolát (UGlc) kiválasztásához való általános hozzájárulását a vizelet 13C2-oxaláttal és glikoláttal való többlet molszázalékos dúsítása határozza meg, a keringő jelölt [15N,13C5]-Hyp frakcióra korrigálva. a plazmában.
A résztvevőket a vizsgálati infúzió és megfigyelés időtartama alatt, átlagosan 24 órán keresztül követik.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A hidroxiprolin (Hyp) átlagos százalékos konverziója vizelet-glikoláttá (UGIc)
Időkeret: A résztvevőket a vizsgálati infúzió és a megfigyelések időtartama alatt, átlagosan 24 órán keresztül követik
A Hyp-katabolizmus összesített hozzájárulását a vizelet oxalát (UOx) és glikolát (UGlc) kiválasztásához a vizelet 13C2-oxaláttal és glikoláttal való többlet molszázalékos dúsítása határozza meg, a keringő jelölt [15N,13C5]-Hyp frakcióra korrigálva. a plazmában.
A résztvevőket a vizsgálati infúzió és a megfigyelések időtartama alatt, átlagosan 24 órán keresztül követik

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mayo Clinic

Együttműködők

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Rare Diseases Clinical Research Network

Nyomozók

  • Kutatásvezető: John C Lieske, MD, Mayo Clinic

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. december 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. január 14.

Első közzététel (Becslés)

2014. január 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. július 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 30.

Utolsó ellenőrzés

2017. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 13-000150
  • U54DK083908 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hidroxiprolin és Leucin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel