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Hydroxyprolin-Einfluss auf den Oxalatstoffwechsel

30. Juni 2017 aktualisiert von: John Lieske, Mayo Clinic

Einfluss der Plasmakonzentration von Hydroxyprolin auf seinen Metabolismus zu Oxalat

Primäre Hyperoxalurie ist eine angeborene Stoffwechselstörung, die zu einer deutlichen Überproduktion von Oxalat durch die Leber führt. Das überschüssige Oxalat verursacht Nierenversagen und kann aufgrund der Oxalatablagerung in mehreren Körpergeweben schwere systemische Erkrankungen verursachen.

Stoffwechselwege, die zu Oxalat führen, sind kaum bekannt, aber neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Hydroxyprolin eine Rolle spielen könnte. Zu den Quellen von Hydroxyprolin gehören die Ernährung und der Knochenumsatz. Wenn Hydroxyprolin als signifikanter Faktor bei primärer Hyperoxalurie bestätigt werden kann, könnte eine Ernährungsumstellung zur Verringerung der Schwere der Erkrankung von Wert sein.

Dieses Protokoll, bei dem mit einem kalten Isotop markiertes Hydroxyprolin Patienten mit primärer Hyperoxalurie intravenös infundiert wird, wird es den Forschern ermöglichen, die Menge an Oxalat zu messen, die aus Hydroxyprolin produziert wird. Der Beitrag des Hydroxyprolinstoffwechsels zur im Urin ausgeschiedenen Oxalatmenge kann für Patienten mit jeder der bekannten Arten von primärer Hyperoxalurie bestimmt werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck dieser Studie ist es, den Beitrag des Hydroxyprolinstoffwechsels zur Oxalat- und Glykolatausscheidung im Urin bei Patienten mit primärer Hyperoxalurie zu bestimmen.

Oxalsäure (COOH)2 ist ein Stoffwechselendprodukt, das hauptsächlich in der Leber synthetisiert wird. Die Forscher haben geschätzt, dass im Körper gesunder Erwachsener täglich 10 - 20 mg synthetisiert werden. Der Hauptvorläufer von Oxalat ist Glyoxylat (CHO•COOH). Der Großteil des gebildeten Glyoxylats wird normalerweise durch Alanin: Glyoxylataminotransferase (AGT) zu Glycin (NH2•CH2•COOH) transaminiert oder durch Glyoxylatreduktase (GR) zu Glykolat (CHOH•COOH) reduziert. Weniger als 10 % des Glyoxylats werden durch Lactatdehydrogenase (LDH) zu Oxalat oxidiert. Bei Personen mit dieser Krankheit ist primäre Hyperoxalurie, AGT, GR oder Hydroxy-Oxoglutarat-Aldolase (HOGA)-Enzym mangelhaft und die von der Leber synthetisierte Menge an Oxalat steigt auf 80–300 mg pro Tag an. Das vermehrt im Urin ausgeschiedene Oxalat kann das Nierengewebe schädigen. Calciumoxalatsteine ​​können sich in der Niere bilden oder Calciumoxalatkristalle können sich in den Nierentubuli und im Nierenparenchym ablagern (Nephrokalzinose). Eine erhöhte Rate der Oxalatsynthese könnte auch zur idiopathischen Calciumoxalatsteinerkrankung beitragen. Das Verständnis der Wege der endogenen Oxalatsynthese und die Identifizierung von Strategien zur Verringerung der Oxalatproduktion könnten für Personen mit diesen Krankheiten von Vorteil sein.

Hydroxyprolin ist die primäre Glyoxylatquelle, die im Körper identifiziert wird. Durch den täglichen Kollagenumsatz des Knochens entstehen 300 - 450 mg Hydroxyprolin, das vom Körper nicht wieder verwertet werden kann und abgebaut wird. Dieser Metabolismus ergibt 180 - 250 mg Glyoxylat. Weiteres Hydroxyprolin wird aus der Nahrung aufgenommen, vor allem aus fleisch- und gelatinehaltigen Produkten. Der Großteil des gebildeten Glyoxylats wird durch das Leberenzym AGT zu Glycin, ein Teil zu Glykolat und eine kleine Menge zu Oxalat umgewandelt. Der Anteil dieser Metaboliten ist nicht mit Sicherheit bekannt. In dieser Studie wird eine quantitative Schätzung der gebildeten Metaboliten Schätzungen des Beitrags des Hydroxyprolinumsatzes zur täglichen Oxalatproduktion liefern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Hyperoxaluria Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

11 Jahre bis 61 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte Diagnose einer primären Hyperoxalurie (PH)
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (durch Serumkreatinin) > 50 ml/min/1,73 m^2 – Patienten mit einer Diagnose von PH I, PH II, PH III oder Nicht-I-/Nicht-II-/Nicht-III-PH (PH-Typen werden durch DNA bestätigt werden)

Ausschlusskriterien:

  • eGFR < 50 ml/min/1,73 m^2
  • Geschichte der Leber- oder Nierentransplantation
  • Patienten mit primärer Hyperoxalurie, die auf eine Pyridoxintherapie mit einer Reduktion der Oxalatausscheidung im Urin auf < 0,45 mmol/1,73 m^2/Tag angesprochen haben
  • Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten mit primärer Hyperoxalurie
Die Probanden werden in der Clinical Research and Trials Unit (CRTU) 6 Stunden lang mit 13C5-Hydroxyprolin und 2H3-Leucin infundiert. Der metabolische Fluss von 2H3-Leucin wurde gut charakterisiert und wird als Kontrolle verwendet, wenn der Metabolismus von Spureninfusionen von markierten Aminosäuren untersucht wird 3. Blutproben werden alle 30 Minuten entnommen, um die Anreicherung des Plasmas mit 13C5-Hydroxyprolin und zu bestimmen 2H3-Leucin. Urinproben werden stündlich entnommen. Die Flüsse von Ganzkörper-Hydroxyprolin und Leucin werden berechnet
Arzneimittel: Hydroxyprolin und Leucin
Die Probanden werden 6 Stunden lang in der CRTU mit 13C5-Hydroxyprolin und 2H3-Leucin infundiert. Der metabolische Fluss von 2H3-Leucin wurde gut charakterisiert und wird als Kontrolle verwendet, wenn der Metabolismus von Spureninfusionen von markierten Aminosäuren untersucht wird 3. Blutproben werden alle 30 Minuten entnommen, um die Anreicherung des Plasmas mit 13C5-Hydroxyprolin und zu bestimmen 2H3-Leucin. Urinproben werden stündlich entnommen. Die Flüsse von Ganzkörper-Hydroxyprolin und Leucin werden berechnet
Andere Namen:
  • 13C5-Hydroxyprolin
  • 2H3-Leucin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere prozentuale Umwandlung von Hydroxyprolin (Hyp) zu Urinoxalat (UOx)
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer der Studieninfusion und -beobachtung, durchschnittlich 24 Stunden lang, nachbeobachtet.
Der Gesamtbeitrag des Hydroxyprolin-Katabolismus zur Ausscheidung von Oxalat (UOx) und Glykolat (UGlc) im Urin wird durch die übermäßige Anreicherung des Urins in Molprozent mit 13C2-Oxalat und Glykolat bestimmt, korrigiert um die zirkulierende Fraktion von markiertem [15N,13C5]-Hyp im Plasma.
Die Teilnehmer werden für die Dauer der Studieninfusion und -beobachtung, durchschnittlich 24 Stunden lang, nachbeobachtet.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere prozentuale Umwandlung von Hydroxyprolin (Hyp) zu Glykolat im Urin (UGIc)
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer der Studieninfusion und der Beobachtungen, durchschnittlich 24 Stunden lang, nachbeobachtet
Der Gesamtbeitrag des Hyp-Katabolismus zur Ausscheidung von Oxalat (UOx) und Glykolat (UGlc) im Urin wird durch die übermäßige Anreicherung des Urins in Molprozent mit 13C2-Oxalat und Glykolat bestimmt, korrigiert um die zirkulierende Fraktion von markiertem [15N,13C5]-Hyp im Plasma.
Die Teilnehmer werden für die Dauer der Studieninfusion und der Beobachtungen, durchschnittlich 24 Stunden lang, nachbeobachtet

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Rare Diseases Clinical Research Network

Ermittler

  • Hauptermittler: John C Lieske, MD, Mayo Clinic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Januar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Januar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Juli 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juni 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 13-000150
  • U54DK083908 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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