Wpływ hydroksyproliny na metabolizm szczawianu
Wpływ stężenia hydroksyproliny w osoczu na jej metabolizm do szczawianu
Pierwotna hiperoksaluria jest wrodzonym błędem metabolizmu, który powoduje znaczną nadprodukcję szczawianu przez wątrobę. Nadmiar szczawianu powoduje niewydolność nerek i może powodować ciężkie choroby ogólnoustrojowe z powodu odkładania się szczawianu w wielu tkankach ciała.
Szlaki metaboliczne prowadzące do szczawianu są słabo poznane, ale ostatnie dowody sugerują, że hydroksyprolina może odgrywać pewną rolę. Źródłami hydroksyproliny są dieta i obrót kostny. Jeśli można potwierdzić, że hydroksyprolina jest istotnym czynnikiem pierwotnej hiperoksalurii, modyfikacja diety może mieć znaczenie w zmniejszaniu ciężkości choroby.
Ten protokół, w którym hydroksyprolina znakowana zimnym izotopem jest podawana dożylnie pacjentom z pierwotną hiperoksalurią, pozwoli naukowcom zmierzyć ilość szczawianu wytwarzanego z hydroksyproliny. Udział metabolizmu hydroksyproliny w ilości szczawianu wydalanego z moczem będzie można określić dla pacjentów z każdym ze znanych typów pierwotnej hiperoksalurii.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest określenie udziału metabolizmu hydroksyproliny w wydalaniu szczawianu i glikolanu z moczem u pacjentów z pierwotną hiperoksalurią.
Kwas szczawiowy (COOH)2 jest końcowym produktem metabolizmu syntetyzowanym głównie w wątrobie. Naukowcy oszacowali, że w organizmie zdrowych osób dorosłych każdego dnia syntetyzowane jest od 10 do 20 mg. Głównym prekursorem szczawianu jest glioksylan (CHO•COOH). Większość utworzonego glioksylanu jest normalnie transaminowana do glicyny (NH2•CH2•COOH) przez alaninę:aminotransferazę glioksylanową (AGT) lub zredukowana do glikolanu (CHOH•COOH) przez reduktazę glioksylanową (GR). Mniej niż 10% glioksylanu jest utleniane do szczawianu przez dehydrogenazę mleczanową (LDH). U osób z tą chorobą występuje niedobór enzymu pierwotnej hiperoksalurii, AGT, GR lub aldolazy hydroksyoksoglutaranowej (HOGA), a ilość szczawianu syntetyzowanego przez wątrobę wzrasta do 80-300 mg na dobę. Zwiększony szczawian wydalany z moczem może spowodować uszkodzenie tkanki nerkowej. Kamienie szczawianu wapnia mogą tworzyć się w nerkach lub kryształy szczawianu wapnia mogą odkładać się w kanalikach nerkowych i miąższu nerki (nefrokalcynoza). Zwiększona szybkość syntezy szczawianu może również przyczynić się do idiopatycznej choroby kamieni szczawianu wapnia. Zrozumienie szlaków endogennej syntezy szczawianu i identyfikacja strategii zmniejszających produkcję szczawianu może być korzystne dla osób z tymi chorobami.
Hydroksyprolina jest głównym źródłem glioksylanu zidentyfikowanego w organizmie. Dobowy obrót kolagenu w kościach powoduje powstanie 300 - 450 mg hydroksyproliny, która nie może być ponownie wykorzystana przez organizm i jest rozkładana. Ten metabolizm daje 180 - 250 mg glioksylanu. Dalszą hydroksyprolinę uzyskuje się z pożywienia, głównie z mięsa i produktów zawierających żelatynę. Większość utworzonego glioksylanu jest przekształcana w glicynę przez enzym wątrobowy AGT, część w glikolan, a niewielka ilość w szczawian. Proporcja tych metabolitów nie jest znana z całą pewnością. W tym badaniu ilościowe oszacowanie utworzonych metabolitów zapewni oszacowanie udziału obrotu hydroksyproliny w dziennej produkcji szczawianu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic Hyperoxaluria Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone rozpoznanie pierwotnej hiperoksalurii (PH)
- Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) (na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy) > 50 ml/min/1,73 m^2 — Pacjenci z rozpoznaniem PH I, PH II, PH III lub PH Non I/Non II/Non III (rodzaje PH będą potwierdzić DNA)
Kryteria wyłączenia:
- eGFR < 50 ml/min/1,73 m^2
- Historia przeszczepu wątroby lub nerki
- Pacjenci z pierwotną hiperoksalurią, u których odpowiedź na leczenie pirydoksyną polegała na zmniejszeniu wydalania szczawianu z moczem do < 0,45 mmol/1,73 m^2/dobę
- Ciąża
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z pierwotną hiperoksalurią
Osobnikom będą podawane infuzje 13C5-hydroksyproliny i 2H3-leucyny przez 6 godzin w Jednostce Badań i Prób Klinicznych (CRTU).
Przepływ metaboliczny 2H3-leucyny został dobrze scharakteryzowany i jest używany jako kontrola podczas badania metabolizmu śladowych infuzji znakowanych aminokwasów 3. Próbki krwi będą pobierane co 30 minut w celu określenia wzbogacenia osocza w 13C5-hydroksyprolinę i 2H3-leucyna.
Pobrania moczu będą pobierane co godzinę.
Zostaną obliczone przepływy hydroksyproliny i leucyny w całym organizmie
|
Osobnikom podaje się infuzję 13C5-hydroksyproliny i 2H3-leucyny przez 6 godzin w CRTU.
Przepływ metaboliczny 2H3-leucyny został dobrze scharakteryzowany i jest używany jako kontrola podczas badania metabolizmu śladowych infuzji znakowanych aminokwasów 3. Próbki krwi będą pobierane co 30 minut w celu określenia wzbogacenia osocza w 13C5-hydroksyprolinę i 2H3-leucyna.
Pobrania moczu będą pobierane co godzinę.
Zostaną obliczone przepływy hydroksyproliny i leucyny w całym organizmie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średni procent konwersji hydroksyproliny (Hyp) do szczawianu wydalanego z moczu (UOx)
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas wlewu do badania i obserwacji, średnio przez 24 godziny.
|
Całkowity udział katabolizmu hydroksyproliny w wydalaniu szczawianu (UOx) i glikolanu (UGlc) z moczem określa się na podstawie nadmiaru procentowego molowego wzbogacenia moczu w szczawian 13C2 i glikolan skorygowany o frakcję znakowanego [15N,13C5]-Hyp, który krąży w plazmie.
|
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas wlewu do badania i obserwacji, średnio przez 24 godziny.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średni procent konwersji hydroksyproliny (Hyp) do glikolanu moczu (UGIc)
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania badania i obserwacji, średnio przez 24 godziny
|
Całkowity udział katabolizmu Hyp w wydalaniu szczawianu (UOx) i glikolanu (UGlc) z moczem określa się na podstawie nadmiaru molowego wzbogacenia moczu w szczawian 13C2 i glikolan skorygowany o frakcję znakowanego [15N,13C5]-Hyp, który krąży w plazmie.
|
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania badania i obserwacji, średnio przez 24 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: John C Lieske, MD, Mayo Clinic
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13-000150
- U54DK083908 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .