Influência da hidroxiprolina no metabolismo de oxalato
Influência da concentração plasmática de hidroxiprolina em seu metabolismo para oxalato
A hiperoxalúria primária é um erro inato do metabolismo que resulta em superprodução acentuada de oxalato pelo fígado. O excesso de oxalato causa insuficiência renal e pode causar doença sistêmica grave devido à deposição de oxalato em vários tecidos do corpo.
As vias metabólicas que levam ao oxalato são pouco compreendidas, mas evidências recentes sugerem que a hidroxiprolina pode desempenhar um papel. As fontes de hidroxiprolina incluem a dieta e a remodelação óssea. Se a hidroxiprolina puder ser confirmada como um fator significativo na hiperoxalúria primária, a modificação da dieta pode ser valiosa na redução da gravidade da doença.
Esse protocolo, no qual a hidroxiprolina marcada com um isótopo frio é infundida por via intravenosa em pacientes com hiperoxalúria primária, permitirá aos pesquisadores medir a quantidade de oxalato produzida a partir da hidroxiprolina. A contribuição do metabolismo da hidroxiprolina para a quantidade de oxalato excretada na urina poderá ser determinada para pacientes com cada um dos tipos conhecidos de hiperoxalúria primária.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é determinar a contribuição do metabolismo da hidroxiprolina para a excreção urinária de oxalato e glicolato em pacientes com hiperoxalúria primária.
O ácido oxálico (COOH)2 é um produto final do metabolismo sintetizado principalmente no fígado. Os pesquisadores estimaram que 10 a 20 mg são sintetizados no corpo de adultos saudáveis a cada dia. O principal precursor do oxalato é o glioxilato (CHO•COOH). A maior parte do glioxilato formado é normalmente transaminada a glicina (NH2•CH2•COOH) pela alanina: glioxilato aminotransferase (AGT) ou reduzida a glicolato (CHOH•COOH) pela glioxilato redutase (GR). Menos de 10% do glioxilato é oxidado a oxalato pela lactato desidrogenase (LDH). Em indivíduos com a doença, a hiperoxalúria primária, AGT, GR ou enzima hidroxi-oxoglutarato aldolase (HOGA) é deficiente e a quantidade de oxalato sintetizado pelo fígado aumenta para 80 - 300 mg por dia. O aumento de oxalato excretado na urina pode causar danos ao tecido renal. Pedras de oxalato de cálcio podem se formar nos rins ou cristais de oxalato de cálcio podem se depositar nos túbulos renais e no parênquima renal (nefrocalcinose). Uma taxa aumentada de síntese de oxalato também pode contribuir para a doença idiopática do cálculo de oxalato de cálcio. Compreender as vias de síntese endógena de oxalato e identificar estratégias que diminuam a produção de oxalato pode ser benéfico para indivíduos com essas doenças.
A hidroxiprolina é a principal fonte de glioxilato identificada no corpo. A renovação diária do colágeno dos ossos resulta na formação de 300 - 450 mg de hidroxiprolina, que não pode ser reutilizada pelo organismo e é decomposta. Este metabolismo produz 180 - 250 mg de glioxilato. A hidroxiprolina adicional é obtida da dieta, principalmente de carne e produtos contendo gelatina. A maior parte do glioxilato formado é convertida em glicina pela enzima hepática AGT, uma parte em glicolato e uma pequena quantidade em oxalato. A proporção desses metabólitos não é conhecida com certeza. Neste estudo, uma estimativa quantitativa dos metabólitos formados fornecerá estimativas da contribuição do turnover da hidroxiprolina para a produção diária de oxalato.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Hyperoxaluria Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de hiperoxalúria primária (HP)
- Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) (por creatinina sérica) > 50ml/min/1,73m^2 - Pacientes com diagnóstico de HP I, HP II, HP III ou HP Não I/Não II/Não III (os tipos de HP ser confirmado por DNA)
Critério de exclusão:
- eGFR < 50 ml/min/1,73m^2
- Histórico de transplante de fígado ou rim
- Pacientes com hiperoxalúria primária que responderam à terapia com piridoxina com redução da excreção de oxalato na urina para < 0,45 mmol/1,73m^2/dia
- Gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pacientes com hiperoxalúria primária
Os indivíduos serão infundidos com 13C5-hidroxiprolina e 2H3-leucina por 6 horas na Unidade de Pesquisa e Ensaios Clínicos (CRTU).
O fluxo metabólico de 2H3-leucina foi bem caracterizado e é usado como controle no estudo do metabolismo de infusões de traços de aminoácidos marcados 3. Amostras de sangue serão obtidas a cada 30 minutos para determinar o enriquecimento do plasma com 13C5-hidroxiprolina e 2H3-leucina.
As coletas de urina serão obtidas de hora em hora.
Os fluxos de hidroxiprolina e leucina de corpo inteiro serão calculados
|
Os indivíduos serão infundidos com 13C5-hidroxiprolina e 2H3-leucina por 6 horas no CRTU.
O fluxo metabólico de 2H3-leucina foi bem caracterizado e é usado como controle no estudo do metabolismo de infusões de traços de aminoácidos marcados 3. Amostras de sangue serão obtidas a cada 30 minutos para determinar o enriquecimento do plasma com 13C5-hidroxiprolina e 2H3-leucina.
As coletas de urina serão obtidas de hora em hora.
Os fluxos de hidroxiprolina e leucina de corpo inteiro serão calculados
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Conversão Percentual Média de Hidroxiprolina (Hyp) em Oxalato Urinário (UOx)
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a infusão e observação do estudo, uma média de 24 horas.
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A contribuição geral do catabolismo da hidroxiprolina para a excreção urinária de oxalato (UOx) e glicolato (UGlc) é determinada pelo excesso de enriquecimento percentual molar da urina com 13C2-oxalato e glicolato corrigido para a fração de [15N,13C5]-Hyp marcado que está circulando no plasma.
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Os participantes serão acompanhados durante a infusão e observação do estudo, uma média de 24 horas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Conversão Percentual Média de Hidroxiprolina (Hyp) em Glicolato Urinário (UGIc)
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a infusão do estudo e observações, uma média de 24 horas
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A contribuição geral do catabolismo de Hyp para a excreção urinária de oxalato (UOx) e glicolato (UGlc) é determinada pelo excesso de enriquecimento percentual molar da urina com 13C2-oxalato e glicolato corrigido para a fração de [15N,13C5]-Hyp marcado que está circulando no plasma.
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Os participantes serão acompanhados durante a infusão do estudo e observações, uma média de 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John C Lieske, MD, Mayo Clinic
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 13-000150
- U54DK083908 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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