Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hydroxyproline Invloed op oxalaatmetabolisme

30 juni 2017 bijgewerkt door: John Lieske, Mayo Clinic

Invloed van hydroxyproline-plasmaconcentratie op het metabolisme ervan tot oxalaat

Primaire hyperoxalurie is een aangeboren stofwisselingsstoornis die resulteert in een duidelijke overproductie van oxalaat door de lever. De overmaat aan oxalaat veroorzaakt nierfalen en kan ernstige systemische ziekten veroorzaken als gevolg van oxalaatafzetting in meerdere lichaamsweefsels.

De stofwisselingsroutes die tot oxalaat leiden, zijn slecht begrepen, maar recent bewijs suggereert dat hydroxyproline een rol kan spelen. Bronnen van hydroxyproline zijn onder meer het dieet en de botomzetting. Als kan worden bevestigd dat hydroxyproline een belangrijke factor is bij primaire hyperoxalurie, kan aanpassing van het dieet van waarde zijn bij het verminderen van de ernst van de ziekte.

Dit protocol, waarbij hydroxyproline gelabeld met een koude isotoop intraveneus wordt toegediend aan patiënten met primaire hyperoxalurie, stelt de onderzoekers in staat om de hoeveelheid oxalaat geproduceerd uit hydroxyproline te meten. De bijdrage van het metabolisme van hydroxyproline aan de hoeveelheid oxalaat die in de urine wordt uitgescheiden, zal kunnen worden bepaald voor patiënten met elk van de bekende typen primaire hyperoxalurie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is het bepalen van de bijdrage van het metabolisme van hydroxyproline aan de uitscheiding van oxalaat en glycolaat in de urine bij patiënten met primaire hyperoxalurie.

Oxaalzuur (COOH)2 is een eindproduct van de stofwisseling dat voornamelijk in de lever wordt gesynthetiseerd. De onderzoekers schatten dat er dagelijks 10 - 20 mg wordt gesynthetiseerd in het lichaam van gezonde volwassenen. De belangrijkste voorloper van oxalaat is glyoxylaat (CHO•COOH). Het grootste deel van het gevormde glyoxylaat wordt normaal getransamineerd tot glycine (NH2•CH2•COOH) door alanine:glyoxylaataminotransferase (AGT) of gereduceerd tot glycolaat (CHOH•COOH) door glyoxylaatreductase (GR). Minder dan 10% van het glyoxylaat wordt geoxideerd tot oxalaat door lactaatdehydrogenase (LDH). Bij personen met de ziekte is primaire hyperoxalurie, AGT, GR of hydroxy-oxoglutaraataldolase (HOGA)-enzym deficiënt en neemt de hoeveelheid oxalaat die door de lever wordt gesynthetiseerd toe tot 80 - 300 mg per dag. Het verhoogde oxalaat dat in de urine wordt uitgescheiden, kan schade aan het nierweefsel veroorzaken. Calciumoxalaatstenen kunnen zich vormen in de nier of calciumoxalaatkristallen kunnen zich afzetten in de niertubuli en het nierparenchym (nefrocalcinose). Een verhoogde snelheid van oxalaatsynthese zou ook kunnen bijdragen aan idiopathische calciumoxalaatsteenziekte. Het begrijpen van de routes van endogene oxalaatsynthese en het identificeren van strategieën die de oxalaatproductie verminderen, kan gunstig zijn voor personen met deze ziekten.

Hydroxyproline is de primaire bron van glyoxylaat die in het lichaam wordt geïdentificeerd. Dagelijkse collageenomzetting van bot resulteert in de vorming van 300 - 450 mg hydroxyproline, dat niet opnieuw door het lichaam kan worden gebruikt en wordt afgebroken. Dit metabolisme levert 180 - 250 mg glyoxylaat op. Verder wordt hydroxyproline verkregen uit de voeding, voornamelijk uit vlees en gelatine-bevattende producten. Het grootste deel van het gevormde glyoxylaat wordt door het leverenzym AGT omgezet in glycine, een deel in glycolaat en een kleine hoeveelheid in oxalaat. Het aandeel van deze metabolieten is niet met zekerheid bekend. In deze studie zal een kwantitatieve schatting van de gevormde metabolieten schattingen opleveren van de bijdrage van de hydroxyprolineomzetting aan de dagelijkse oxalaatproductie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Hyperoxaluria Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

13 jaar tot 63 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van primaire hyperoxalurie (PH)
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (volgens serumcreatinine) > 50 ml/min/1,73 m^2 - Patiënten met de diagnose PH I, PH II, PH III of Non I/Non II/Non III PH (PH-types worden bevestigd door DNA)

Uitsluitingscriteria:

  • eGFR < 50 ml/min/1.73m^2
  • Geschiedenis van lever- of niertransplantatie
  • Patiënten met primaire hyperoxalurie die reageerden op pyridoxinetherapie met een vermindering van de excretie van oxalaat in de urine tot < 0,45 mmol/1,73 m^2/dag
  • Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiënten met primaire hyperoxalurie
Proefpersonen krijgen gedurende 6 uur een infuus met 13C5-hydroxyproline en 2H3-leucine in de Clinical Research and Trials Unit (CRTU). De metabole flux van 2H3-leucine is goed gekarakteriseerd en wordt gebruikt als controle bij het bestuderen van het metabolisme van sporeninfusies van gelabelde aminozuren. 2H3-leucine. Urinecollecties worden elk uur verkregen. De fluxen van hydroxyproline en leucine voor het hele lichaam zullen worden berekend
Geneesmiddel: Hydroxyproline en Leucine
Proefpersonen krijgen gedurende 6 uur in de CRTU een infuus met 13C5-hydroxyproline en 2H3-leucine. De metabole flux van 2H3-leucine is goed gekarakteriseerd en wordt gebruikt als controle bij het bestuderen van het metabolisme van sporeninfusies van gelabelde aminozuren. 2H3-leucine. Urinecollecties worden elk uur verkregen. De fluxen van hydroxyproline en leucine voor het hele lichaam zullen worden berekend
Andere namen:
  • 13C5-hydroxyproline
  • 2H3-leucine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddeld percentage omzetting van hydroxyproline (Hyp) in urine-oxalaat (UOx)
Tijdsspanne: De deelnemers worden gedurende de studie-infusie en observatie gevolgd, gemiddeld 24 uur.
De totale bijdrage van hydroxyprolinekatabolisme aan urinaire oxalaat (UOx) en glycolaat (UGlc) excretie wordt bepaald door de extra molaire procentuele verrijking van urine met 13C2-oxalaat en glycolaat gecorrigeerd voor de fractie gelabeld [15N,13C5]-Hyp die circuleert in het plasma.
De deelnemers worden gedurende de studie-infusie en observatie gevolgd, gemiddeld 24 uur.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddeld percentage omzetting van hydroxyproline (Hyp) in urineglycolaat (UGIc)
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd gedurende de studie-infusie en observaties, gemiddeld 24 uur
De totale bijdrage van het Hyp-katabolisme aan de excretie van oxalaat (UOx) en glycolaat (UGlc) in de urine wordt bepaald door de extra molaire procentuele verrijking van urine met 13C2-oxalaat en glycolaat, gecorrigeerd voor de fractie gelabeld [15N,13C5]-Hyp die circuleert in het plasma.
Deelnemers worden gevolgd gedurende de studie-infusie en observaties, gemiddeld 24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Rare Diseases Clinical Research Network

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John C Lieske, MD, Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

16 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-000150
  • U54DK083908 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hydroxyproline en Leucine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Singapore

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren