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Influenza dell'idrossiprolina sul metabolismo dell'ossalato

30 giugno 2017 aggiornato da: John Lieske, Mayo Clinic

Influenza della concentrazione plasmatica di idrossiprolina sul suo metabolismo in ossalato

L'iperossaluria primaria è un errore congenito del metabolismo che si traduce in una marcata sovrapproduzione di ossalato da parte del fegato. L'eccesso di ossalato provoca insufficienza renale e può causare gravi malattie sistemiche a causa della deposizione di ossalato in più tessuti corporei.

Le vie metaboliche che portano all'ossalato sono poco conosciute, ma prove recenti suggeriscono che l'idrossiprolina possa svolgere un ruolo. Le fonti di idrossiprolina includono la dieta e il turnover osseo. Se l'idrossiprolina può essere confermata come un fattore significativo nell'iperossaluria primaria, la modifica della dieta potrebbe essere utile per ridurre la gravità della malattia.

Questo protocollo, in cui l'idrossiprolina marcata con un isotopo freddo viene infusa per via endovenosa in pazienti con iperossaluria primaria, consentirà ai ricercatori di misurare la quantità di ossalato prodotta dall'idrossiprolina. Il contributo del metabolismo dell'idrossiprolina alla quantità di ossalato escreto nelle urine potrà essere determinato per i pazienti con ciascuno dei tipi noti di iperossaluria primaria.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio è determinare il contributo del metabolismo dell'idrossiprolina all'escrezione urinaria di ossalato e glicolato in pazienti con iperossaluria primaria.

L'acido ossalico (COOH)2 è un prodotto finale del metabolismo sintetizzato principalmente nel fegato. I ricercatori hanno stimato che ogni giorno nel corpo di adulti sani vengono sintetizzati 10-20 mg. Il principale precursore dell'ossalato è il gliossilato (CHO•COOH). La maggior parte del gliossilato formatosi viene normalmente transaminata a glicina (NH2•CH2•COOH) dall'alanina: gliossilato aminotransferasi (AGT) o ridotta a glicolato (CHOH•COOH) dalla gliossilato reduttasi (GR). Meno del 10% del gliossilato viene ossidato a ossalato dalla lattato deidrogenasi (LDH). Negli individui con la malattia, l'iperossaluria primaria, l'enzima AGT, GR o idrossi-ossoglutarato aldolasi (HOGA) è carente e la quantità di ossalato sintetizzato dal fegato aumenta a 80-300 mg al giorno. L'aumento dell'ossalato escreto nelle urine può causare danni al tessuto renale. I calcoli di ossalato di calcio possono formarsi nel rene o i cristalli di ossalato di calcio possono depositarsi nei tubuli renali e nel parenchima renale (nefrocalcinosi). Un aumento del tasso di sintesi di ossalato potrebbe anche contribuire alla calcolosi idiopatica di ossalato di calcio. Comprendere i percorsi della sintesi di ossalato endogeno e identificare le strategie che riducono la produzione di ossalato potrebbe essere utile per le persone con queste malattie.

L'idrossiprolina è la fonte primaria di gliossilato identificata nel corpo. Il ricambio giornaliero di collagene osseo determina la formazione di 300 - 450 mg di idrossiprolina, che non può essere riutilizzata dall'organismo e viene scomposta. Questo metabolismo produce 180 - 250 mg di gliossilato. Ulteriore idrossiprolina si ottiene dalla dieta, principalmente dalla carne e dai prodotti contenenti gelatina. La maggior parte del gliossilato formato viene convertito in glicina dall'enzima epatico AGT, una parte in glicolato e una piccola quantità in ossalato. La proporzione di questi metaboliti non è nota con certezza. In questo studio, una stima quantitativa dei metaboliti formati fornirà stime del contributo del turnover dell'idrossiprolina alla produzione giornaliera di ossalato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Hyperoxaluria Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 11 anni a 61 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi confermata di iperossaluria primaria (IP)
  • Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) (per creatinina sierica) > 50 ml/min/1,73 m^2 - Pazienti con diagnosi di PH I, PH II, PH III o PH non I/non II/non III (i tipi di PH essere confermato dal DNA)

Criteri di esclusione:

  • eGFR < 50 ml/min/1,73 m^2
  • Storia di trapianto di fegato o rene
  • Pazienti con iperossaluria primaria che hanno risposto alla terapia con piridossina con riduzione dell'escrezione di ossalato urinario a < 0,45 mmol/1,73 m^2/giorno
  • Gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti con iperossaluria primaria
I soggetti saranno infusi con 13C5-idrossiprolina e 2H3-leucina per 6 ore nell'Unità di ricerca e sperimentazione clinica (CRTU). Il flusso metabolico di 2H3-leucina è stato ben caratterizzato e viene utilizzato come controllo quando si studia il metabolismo di infusioni in tracce di aminoacidi marcati 3. Saranno prelevati campioni di sangue ogni 30 minuti per determinare l'arricchimento del plasma con 13C5-idrossiprolina e 2H3-leucina. Le raccolte di urina saranno ottenute ogni ora. Verranno calcolati i flussi di idrossiprolina e leucina in tutto il corpo
Droga: Idrossiprolina e Leucina
I soggetti saranno infusi con 13C5-idrossiprolina e 2H3-leucina per 6 ore nella CRTU. Il flusso metabolico di 2H3-leucina è stato ben caratterizzato e viene utilizzato come controllo quando si studia il metabolismo di infusioni in tracce di aminoacidi marcati 3. Saranno prelevati campioni di sangue ogni 30 minuti per determinare l'arricchimento del plasma con 13C5-idrossiprolina e 2H3-leucina. Le raccolte di urina saranno ottenute ogni ora. Verranno calcolati i flussi di idrossiprolina e leucina in tutto il corpo
Altri nomi:
  • 13C5-idrossiprolina
  • 2H3-leucina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Conversione percentuale media di idrossiprolina (Hyp) in ossalato urinario (UOx)
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti per la durata dell'infusione e dell'osservazione dello studio, una media di 24 ore.
Il contributo complessivo del catabolismo dell'idrossiprolina all'escrezione urinaria di ossalato (UOx) e glicolato (UGlc) è determinato dall'eccesso di arricchimento percentuale in moli delle urine con 13C2-ossalato e glicolato corretto per la frazione di [15N,13C5]-Hyp circolante nel plasma.
I partecipanti saranno seguiti per la durata dell'infusione e dell'osservazione dello studio, una media di 24 ore.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Conversione percentuale media di idrossiprolina (Hyp) in glicolato urinario (UGIc)
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti per la durata dello studio infusione e osservazioni, una media di 24 ore
Il contributo complessivo del catabolismo di Hyp all'escrezione urinaria di ossalato (UOx) e glicolato (UGlc) è determinato dall'arricchimento percentuale in moli in eccesso delle urine con 13C2-ossalato e glicolato corretto per la frazione di [15N,13C5]-Hyp che circola nel plasma.
I partecipanti saranno seguiti per la durata dello studio infusione e osservazioni, una media di 24 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Rare Diseases Clinical Research Network

Investigatori

  • Investigatore principale: John C Lieske, MD, Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 dicembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 gennaio 2014

Primo Inserito (Stima)

16 gennaio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2017

Ultimo verificato

1 giugno 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 13-000150
  • U54DK083908 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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