Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hydroxyprolins indflydelse på oxalatmetabolisme

30. juni 2017 opdateret af: John Lieske, Mayo Clinic

Indflydelse af Hydroxyprolin Plasma Koncentration på dets Metabolisme til Oxalat

Primær hyperoxaluri er en medfødt metabolismefejl, der resulterer i markant overproduktion af oxalat i leveren. Det overskydende oxalat forårsager nyresvigt og kan forårsage alvorlig systemisk sygdom på grund af oxalataflejring i flere kropsvæv.

Metaboliske veje, der fører til oxalat, er dårligt forstået, men nyere beviser tyder på, at hydroxyprolin kan spille en rolle. Kilder til hydroxyprolin omfatter diæt og knogleomsætning. Hvis hydroxyprolin kan bekræftes som en væsentlig faktor i primær hyperoxaluri, kan diætændringer være af værdi til at reducere sygdommens sværhedsgrad.

Denne protokol, hvor hydroxyprolin mærket med en kold isotop infunderes intravenøst ​​hos patienter med primær hyperoxaluri, vil give forskerne mulighed for at måle mængden af ​​oxalat produceret fra hydroxyprolin. Hydroxyprolin-metabolismens bidrag til mængden af ​​oxalat, der udskilles i urinen, vil kunne bestemmes for patienter med hver af de kendte typer af primær hyperoxaluri.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme bidraget af hydroxyprolin-metabolisme til urin-oxalat- og glycolatudskillelse hos patienter med primær hyperoxaluri.

Oxalsyre (COOH)2 er et slutprodukt af metabolisme, der syntetiseres hovedsageligt i leveren. Forskerne har anslået, at 10 - 20 mg syntetiseres i kroppen af ​​raske voksne hver dag. Den vigtigste forløber for oxalat er glyoxylat (CHO•COOH). Hovedparten af ​​det dannede glyoxylat transamineres normalt til glycin (NH2•CH2•COOH) af alanin: glyoxylataminotransferase (AGT) eller reduceres til glycolat (CHOH•COOH) med glyoxylatreduktase (GR). Mindre end 10 % af glyoxylatet oxideres til oxalat af lactatdehydrogenase (LDH). Hos personer med sygdommen er primær hyperoxaluri, AGT, GR eller hydroxy-oxoglutarat aldolase (HOGA) enzym mangelfuld, og mængden af ​​oxalat syntetiseret af leveren stiger til 80 - 300 mg pr. dag. Det øgede oxalat, der udskilles i urinen, kan forårsage skade på nyrevæv. Calciumoxalatsten kan dannes i nyrerne, eller calciumoxalatkrystaller kan aflejres i nyretubuli og nyreparenkym (nefrocalcinose). En øget hastighed af oxalatsyntese kan også bidrage til idiopatisk calciumoxalatstensygdom. Forståelse af veje for endogen oxalatsyntese og identifikation af strategier, der reducerer oxalatproduktion, kan være gavnligt for personer med disse sygdomme.

Hydroxyprolin er den primære kilde til glyoxylat identificeret i kroppen. Daglig kollagenomsætning af knogler resulterer i dannelsen af ​​300 - 450 mg hydroxyprolin, som ikke kan genbruges af kroppen og nedbrydes. Denne metabolisme giver 180 - 250 mg glyoxylat. Yderligere hydroxyprolin fås fra kosten, primært fra kød og gelatineholdige produkter. Størstedelen af ​​det dannede glyoxylat omdannes til glycin af leverenzymet AGT, noget til glycolat og en lille mængde til oxalat. Andelen af ​​disse metabolitter kendes ikke med sikkerhed. I denne undersøgelse vil et kvantitativt estimat af de dannede metabolitter give estimater for bidraget af hydroxyprolinomsætning til den daglige oxalatproduktion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Hyperoxaluria Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

11 år til 61 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af primær hyperoxaluri (PH)
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) (ved serumkreatinin) > 50ml/min/1,73m^2 - Patienter med diagnosen PH I, PH II, PH III eller Non I/Non II/Non III PH (PH-typer vil bekræftes af DNA)

Eksklusionskriterier:

  • eGFR < 50 ml/min/1,73m^2
  • Anamnese med lever- eller nyretransplantation
  • Primære hyperoxaluripatienter, som har reageret på pyridoxinbehandling med reduktion af urinoxalatudskillelse til < 0,45 mmol/1,73m^2/dag
  • Graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Primære hyperoxaluripatienter
Forsøgspersoner vil blive infunderet med 13C5-hydroxyprolin og 2H3-leucin i 6 timer i Clinical Research and Trials Unit (CRTU). Den metaboliske flux af 2H3-leucin er blevet velkarakteriseret og bruges som kontrol ved undersøgelse af metabolismen af ​​sporinfusioner af mærkede aminosyrer 3. Blodprøver vil blive udtaget hvert 30. minut for at bestemme berigelsen af ​​plasma med 13C5-hydroxyprolin og 2H3-leucin. Der vil blive indsamlet urin hver time. Fluxen af ​​hydroxyprolin og leucin i hele kroppen vil blive beregnet
Medicin: Hydroxyprolin og leucin
Forsøgspersoner vil blive infunderet med 13C5-hydroxyprolin og 2H3-leucin i 6 timer i CRTU. Den metaboliske flux af 2H3-leucin er blevet velkarakteriseret og bruges som kontrol ved undersøgelse af metabolismen af ​​sporinfusioner af mærkede aminosyrer 3. Blodprøver vil blive udtaget hvert 30. minut for at bestemme berigelsen af ​​plasma med 13C5-hydroxyprolin og 2H3-leucin. Der vil blive indsamlet urin hver time. Fluxen af ​​hydroxyprolin og leucin i hele kroppen vil blive beregnet
Andre navne:
  • 13C5-hydroxyprolin
  • 2H3-leucin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig procent omdannelse af hydroxyprolin (Hyp) til urinoxalat (UOx)
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt under undersøgelsens infusion og observation, i gennemsnit 24 timer.
Det samlede bidrag fra hydroxyprolin-katabolisme til urin-oxalat (UOx) og glycolat (UGlc) udskillelse bestemmes af den overskydende molprocent berigelse af urin med 13C2-oxalat og glycolat korrigeret for den fraktion af mærket [15N,13C5]-Hyp, der cirkulerer i plasmaet.
Deltagerne vil blive fulgt under undersøgelsens infusion og observation, i gennemsnit 24 timer.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig procent omdannelse af hydroxyprolin (Hyp) til uringlycolat (UGIC)
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt under undersøgelsens infusion og observationer, i gennemsnit 24 timer
Det samlede bidrag fra Hyp-katabolisme til udskillelse af oxalat (UOx) og glycolat (UGlc) i urin bestemmes af den overskydende molprocent berigelse af urin med 13C2-oxalat og glycolat korrigeret for den fraktion af mærket [15N,13C5]-Hyp, der cirkulerer i plasmaet.
Deltagerne vil blive fulgt under undersøgelsens infusion og observationer, i gennemsnit 24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Rare Diseases Clinical Research Network

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John C Lieske, MD, Mayo Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2014

Først opslået (Skøn)

16. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juni 2017

Sidst verificeret

1. juni 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13-000150
  • U54DK083908 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hydroxyprolin og leucin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner