Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hydroksyprolins innflytelse på oksalatmetabolisme

30. juni 2017 oppdatert av: John Lieske, Mayo Clinic

Påvirkning av hydroksyprolin plasmakonsentrasjon på stoffskiftet til oksalat

Primær hyperoksaluri er en medfødt metabolismefeil som resulterer i markert overproduksjon av oksalat i leveren. Overskudd av oksalat forårsaker nyresvikt og kan forårsake alvorlig systemisk sykdom på grunn av oksalatavleiring i flere kroppsvev.

Metabolske veier som fører til oksalat er dårlig forstått, men nyere bevis tyder på at hydroksyprolin kan spille en rolle. Kilder til hydroksyprolin inkluderer kosthold og beinomsetning. Hvis hydroksyprolin kan bekreftes som en signifikant faktor ved primær hyperoksaluri, kan kosttilpasning være av verdi for å redusere alvorlighetsgraden av sykdommen.

Denne protokollen, der hydroksyprolin merket med en kald isotop infunderes intravenøst ​​hos pasienter med primær hyperoksaluri, vil tillate forskerne å måle mengden oksalat produsert fra hydroksyprolin. Hydroksyprolinmetabolismens bidrag til mengden oksalat som skilles ut i urinen vil kunne bestemmes for pasienter med hver av de kjente typene primær hyperoksaluri.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Formålet med denne studien er å bestemme bidraget av hydroksyprolinmetabolisme til urinoksalat- og glykolatutskillelse hos pasienter med primær hyperoksaluri.

Oksalsyre (COOH)2 er et sluttprodukt av metabolisme som syntetiseres hovedsakelig i leveren. Forskerne har anslått at 10 - 20 mg syntetiseres i kroppen til friske voksne hver dag. Hovedforløperen til oksalat er glyoksylat (CHO•COOH). Hovedtyngden av det dannede glyoksylatet transamineres normalt til glycin (NH2•CH2•COOH) av alanin: glyoksylataminotransferase (AGT) eller redusert til glykolat (CHOH•COOH) av glyoksylatreduktase (GR). Mindre enn 10 % av glyoksylatet oksideres til oksalat av laktatdehydrogenase (LDH). Hos personer med sykdommen er primær hyperoksaluri, AGT, GR eller hydroksy-oksoglutarat aldolase (HOGA) enzym mangelfullt, og mengden oksalat syntetisert av leveren øker til 80 - 300 mg per dag. Det økte oksalatet som skilles ut i urinen kan forårsake skade på nyrevev. Kalsiumoksalatsteiner kan dannes i nyrene, eller kalsiumoksalatkrystaller kan avsettes i nyretubuli og nyreparenkymet (nefrokalsinose). En økt hastighet av oksalatsyntese kan også bidra til idiopatisk kalsiumoksalatsteinsykdom. Å forstå veiene for endogen oksalatsyntese og identifisere strategier som reduserer oksalatproduksjonen kan være gunstig for individer med disse sykdommene.

Hydroksyprolin er den primære kilden til glyoksylat identifisert i kroppen. Daglig kollagenomsetning av bein resulterer i dannelse av 300 - 450 mg hydroksyprolin, som ikke kan gjenbrukes av kroppen og brytes ned. Denne metabolismen gir 180 - 250 mg glyoksylat. Ytterligere hydroksyprolin hentes fra kosten, først og fremst fra kjøtt og gelatinholdige produkter. Hoveddelen av det dannede glyoksylatet omdannes til glycin av leverenzymet AGT, noe til glykolat og en liten mengde til oksalat. Andelen av disse metabolittene er ikke kjent med noen sikkerhet. I denne studien vil et kvantitativt estimat av metabolittene som dannes gi estimater for bidraget av hydroksyprolinomsetning til daglig oksalatproduksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Hyperoxaluria Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år til 63 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av primær hyperoksaluri (PH)
  • Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) (ved serumkreatinin) > 50ml/min/1,73m^2 - Pasienter med diagnosen PH I, PH II, PH III eller Non I/Non II/Non III PH (PH-typer vil bekreftes av DNA)

Ekskluderingskriterier:

  • eGFR < 50 ml/min/1,73m^2
  • Historie med lever- eller nyretransplantasjon
  • Primære hyperoksaluripasienter som har respondert på pyridoksinbehandling med reduksjon av urinoksalatutskillelse til < 0,45 mmol/1,73m^2/dag
  • Svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Primære hyperoksaluripasienter
Forsøkspersonene vil bli infundert med 13C5-hydroksyprolin og 2H3-leucin i 6 timer i Clinical Research and Trials Unit (CRTU). Den metabolske fluksen av 2H3-leucin er godt karakterisert, og brukes som en kontroll når man studerer metabolismen av sporinfusjoner av merkede aminosyrer 3. Blodprøver vil bli tatt hvert 30. minutt for å bestemme anrikningen av plasma med 13C5-hydroksyprolin og 2H3-leucin. Urinsamlinger vil bli tatt hver time. Fluksene av hydroksyprolin og leucin i hele kroppen vil bli beregnet
Legemiddel: Hydroksyprolin og leucin
Forsøkspersonene vil bli infundert med 13C5-hydroksyprolin og 2H3-leucin i 6 timer i CRTU. Den metabolske fluksen av 2H3-leucin er godt karakterisert, og brukes som en kontroll når man studerer metabolismen av sporinfusjoner av merkede aminosyrer 3. Blodprøver vil bli tatt hvert 30. minutt for å bestemme anrikningen av plasma med 13C5-hydroksyprolin og 2H3-leucin. Urinsamlinger vil bli tatt hver time. Fluksene av hydroksyprolin og leucin i hele kroppen vil bli beregnet
Andre navn:
  • 13C5-hydroksyprolin
  • 2H3-leucin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig prosent konvertering av hydroksyprolin (Hyp) til urinoksalat (UOx)
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under studiens infusjon og observasjon, i gjennomsnitt 24 timer.
Det totale bidraget fra hydroksyprolinkatabolisme til utskillelse av oksalat (UOx) og glykolat (UGlc) i urin bestemmes av overskytende molprosent anrikning av urin med 13C2-oksalat og glykolat korrigert for fraksjonen av merket [15N,13C5]-Hyp som sirkulerer i plasmaet.
Deltakerne vil bli fulgt under studiens infusjon og observasjon, i gjennomsnitt 24 timer.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig prosent konvertering av hydroksyprolin (Hyp) til uringlykolat (UGIC)
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under varigheten av studieinfusjonen og observasjonene, i gjennomsnitt 24 timer
Det totale bidraget fra Hyp-katabolisme til utskillelse av urinoksalat (UOx) og glykolat (UGlc) bestemmes av overskytende molprosent anrikning av urin med 13C2-oksalat og glykolat korrigert for fraksjonen av merket [15N,13C5]-Hyp som sirkulerer i plasmaet.
Deltakerne vil bli fulgt under varigheten av studieinfusjonen og observasjonene, i gjennomsnitt 24 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Rare Diseases Clinical Research Network

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John C Lieske, MD, Mayo Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2014

Først lagt ut (Anslag)

16. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2017

Sist bekreftet

1. juni 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 13-000150
  • U54DK083908 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hydroksyprolin og leucin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Panama

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere