Influencia de la hidroxiprolina en el metabolismo del oxalato
Influencia de la concentración plasmática de hidroxiprolina en su metabolismo a oxalato
La hiperoxaluria primaria es un error congénito del metabolismo que resulta en una marcada sobreproducción de oxalato por parte del hígado. El exceso de oxalato provoca insuficiencia renal y puede provocar una enfermedad sistémica grave debido al depósito de oxalato en múltiples tejidos corporales.
Las vías metabólicas que conducen al oxalato son poco conocidas, pero la evidencia reciente sugiere que la hidroxiprolina puede desempeñar un papel. Las fuentes de hidroxiprolina incluyen la dieta y el recambio óseo. Si se puede confirmar que la hidroxiprolina es un factor significativo en la hiperoxaluria primaria, la modificación de la dieta podría ser valiosa para reducir la gravedad de la enfermedad.
Este protocolo, en el que se infunde por vía intravenosa hidroxiprolina marcada con un isótopo frío en pacientes con hiperoxaluria primaria, permitirá a los investigadores medir la cantidad de oxalato producido a partir de la hidroxiprolina. La contribución del metabolismo de la hidroxiprolina a la cantidad de oxalato excretado en la orina podrá determinarse para pacientes con cada uno de los tipos conocidos de hiperoxaluria primaria.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio es determinar la contribución del metabolismo de la hidroxiprolina a la excreción urinaria de oxalato y glicolato en pacientes con hiperoxaluria primaria.
El ácido oxálico (COOH)2 es un producto final del metabolismo que se sintetiza principalmente en el hígado. Los investigadores han estimado que cada día se sintetizan entre 10 y 20 mg en el cuerpo de adultos sanos. El principal precursor del oxalato es el glioxilato (CHO•COOH). La mayor parte del glioxilato formado normalmente se transamina a glicina (NH2•CH2•COOH) por la alanina: glioxilato aminotransferasa (AGT) o se reduce a glicolato (CHOH•COOH) por la glioxilato reductasa (GR). Menos del 10% del glioxilato se oxida a oxalato por acción de la lactato deshidrogenasa (LDH). En las personas con la enfermedad, la hiperoxaluria primaria, AGT, GR o la enzima hidroxi-oxoglutarato aldolasa (HOGA) es deficiente y la cantidad de oxalato sintetizado por el hígado aumenta a 80 - 300 mg por día. El aumento de oxalato excretado en la orina puede dañar el tejido renal. Pueden formarse cálculos de oxalato de calcio en el riñón o pueden depositarse cristales de oxalato de calcio en los túbulos renales y el parénquima renal (nefrocalcinosis). Una mayor tasa de síntesis de oxalato también podría contribuir a la enfermedad idiopática de cálculos de oxalato de calcio. Comprender las vías de síntesis de oxalato endógeno e identificar estrategias que disminuyan la producción de oxalato podría ser beneficioso para las personas con estas enfermedades.
La hidroxiprolina es la principal fuente de glioxilato identificado en el cuerpo. La renovación diaria de colágeno del hueso da como resultado la formación de 300 a 450 mg de hidroxiprolina, que el cuerpo no puede reutilizar y se descompone. Este metabolismo produce 180 - 250 mg de glioxilato. La hidroxiprolina adicional se obtiene de la dieta, principalmente de la carne y los productos que contienen gelatina. La mayor parte del glioxilato formado se convierte en glicina por la enzima hepática AGT, una parte en glicolato y una pequeña cantidad en oxalato. La proporción de estos metabolitos no se conoce con certeza. En este estudio, una estimación cuantitativa de los metabolitos formados proporcionará estimaciones de la contribución del recambio de hidroxiprolina a la producción diaria de oxalato.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Hyperoxaluria Center
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de hiperoxaluria primaria (HP)
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) (por creatinina sérica) > 50 ml/min/1,73 m^2 - Pacientes con diagnóstico de HP I, HP II, HP III o HP No I/No II/No III (los tipos de HP ser confirmado por ADN)
Criterio de exclusión:
- FGe < 50 ml/min/1,73 m^2
- Antecedentes de trasplante de hígado o riñón.
- Pacientes con hiperoxaluria primaria que respondieron al tratamiento con piridoxina con reducción de la excreción de oxalato en la orina a < 0,45 mmol/1,73 m^2/día
- El embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con hiperoxaluria primaria
Los sujetos recibirán una infusión de 13C5-hidroxiprolina y 2H3-leucina durante 6 horas en la Unidad de Investigación y Ensayos Clínicos (CRTU).
El flujo metabólico de 2H3-leucina ha sido bien caracterizado y se utiliza como control cuando se estudia el metabolismo de trazas de infusiones de aminoácidos 3 marcados. Se obtendrán muestras de sangre cada 30 minutos para determinar el enriquecimiento del plasma con 13C5-hidroxiprolina y 2H3-leucina.
Las recolecciones de orina se obtendrán cada hora.
Los flujos de hidroxiprolina y leucina de cuerpo entero se calcularán
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Los sujetos recibirán una infusión de 13C5-hidroxiprolina y 2H3-leucina durante 6 horas en la CRTU.
El flujo metabólico de 2H3-leucina ha sido bien caracterizado y se utiliza como control cuando se estudia el metabolismo de trazas de infusiones de aminoácidos 3 marcados. Se obtendrán muestras de sangre cada 30 minutos para determinar el enriquecimiento del plasma con 13C5-hidroxiprolina y 2H3-leucina.
Las recolecciones de orina se obtendrán cada hora.
Los flujos de hidroxiprolina y leucina de cuerpo entero se calcularán
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Conversión porcentual media de hidroxiprolina (Hyp) en oxalato urinario (UOx)
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante la infusión del estudio y la observación, un promedio de 24 horas.
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La contribución global del catabolismo de la hidroxiprolina a la excreción urinaria de oxalato (UOx) y glicolato (UGlc) está determinada por el exceso de porcentaje molar de enriquecimiento de orina con 13C2-oxalato y glicolato corregido por la fracción de [15N,13C5]-Hyp marcado que está circulando en el plasma.
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Los participantes serán seguidos durante la infusión del estudio y la observación, un promedio de 24 horas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Conversión porcentual media de hidroxiprolina (Hyp) en glicolato urinario (UGIc)
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante la infusión del estudio y las observaciones, un promedio de 24 horas.
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La contribución general del catabolismo de Hyp a la excreción urinaria de oxalato (UOx) y glicolato (UGlc) está determinada por el exceso de porcentaje molar de enriquecimiento de la orina con 13C2-oxalato y glicolato corregido por la fracción de [15N,13C5]-Hyp marcado que está circulando en el plasma.
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Los participantes serán seguidos durante la infusión del estudio y las observaciones, un promedio de 24 horas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John C Lieske, MD, Mayo Clinic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 13-000150
- U54DK083908 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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