Hydroksiproliinin vaikutus oksalaattiaineenvaihduntaan
Hydroksiproliinin plasmapitoisuuden vaikutus sen aineenvaihduntaan oksalaatiksi
Primaarinen hyperoksaluria on synnynnäinen aineenvaihduntavirhe, joka johtaa maksan huomattavaan oksalaatin ylituotantoon. Ylimääräinen oksalaatti aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa ja voi aiheuttaa vakavan systeemisen sairauden, joka johtuu oksalaattikertymästä useisiin kehon kudoksiin.
Aineenvaihduntareittejä, jotka johtavat oksalaattiin, ymmärretään huonosti, mutta viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että hydroksiproliinilla voi olla merkitystä. Hydroksiproliinin lähteitä ovat ruokavalio ja luun vaihtuvuus. Jos hydroksiproliinin voidaan vahvistaa merkittäväksi tekijäksi primaarisessa hyperoksaluriassa, ruokavalion muuttamisella voi olla merkitystä taudin vakavuuden vähentämisessä.
Tämä protokolla, jossa kylmällä isotoopilla leimattua hydroksiproliinia infusoidaan suonensisäisesti potilaille, joilla on primaarinen hyperoksaluria, antaa tutkijoille mahdollisuuden mitata hydroksiproliinista tuotetun oksalaattimäärän. Hydroksiproliinimetabolian osuus virtsaan erittyvän oksalaatin määrään voidaan määrittää potilailla, joilla on jokainen tunnettu primaarisen hyperoksalurian tyyppi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää hydroksiproliinimetabolian vaikutus virtsaan oksalaatti- ja glykolaattieritykseen potilailla, joilla on primaarinen hyperoksaluria.
Oksaalihappo (COOH)2 on aineenvaihdunnan lopputuote, joka syntetisoituu pääasiassa maksassa. Tutkijat ovat arvioineet, että terveiden aikuisten kehossa syntetisoituu 10-20 mg joka päivä. Oksalaatin pääesiaste on glyoksylaatti (CHO•COOH). Suurin osa muodostuneesta glyoksylaatista transaminoidaan normaalisti glysiiniksi (NH2•CH2•COOH) alaniinilla: glyoksylaattiaminotransferaasi (AGT) tai pelkistetään glykolaatiksi (CHOH•COOH) glyoksylaattireduktaasin (GR) vaikutuksesta. Alle 10 % glyoksylaatista hapettuu oksalaatiksi laktaattidehydrogenaasin (LDH) vaikutuksesta. Sairastuneilla henkilöillä primaarinen hyperoksaluria, AGT, GR tai hydroksi-oksoglutaraattialdolaasi (HOGA) -entsyymi on puutteellinen ja maksassa syntetisoiman oksalaattimäärä nousee 80-300 mg:aan päivässä. Virtsaan erittyvä lisääntynyt oksalaatti voi vahingoittaa munuaiskudosta. Kalsiumoksalaattikiviä voi muodostua munuaisiin tai kalsiumoksalaattikiteitä saattaa kertyä munuaisten tubuluksiin ja munuaisten parenkyymiin (nefrokalsinoosi). Lisääntynyt oksalaattisynteesin nopeus voi myös edistää idiopaattista kalsiumoksalaattikivitautia. Endogeenisen oksalaattisynteesin polkujen ymmärtäminen ja oksalaattituotantoa vähentävien strategioiden tunnistaminen voisi olla hyödyllistä henkilöille, joilla on näitä sairauksia.
Hydroksiproliini on tärkein kehossa tunnistetun glyoksylaatin lähde. Luun päivittäinen kollageenin vaihtuminen johtaa 300-450 mg:n hydroksiproliinin muodostumiseen, jota elimistö ei pysty hyödyntämään uudelleen ja se hajoaa. Tämä aineenvaihdunta tuottaa 180 - 250 mg glyoksylaattia. Lisäksi hydroksiproliinia saadaan ruokavaliosta, pääasiassa lihasta ja gelatiinipitoisista tuotteista. Suurin osa muodostuneesta glyoksylaatista muuttuu glysiiniksi maksaentsyymin AGT vaikutuksesta, osa glykolaatiksi ja pieni määrä oksalaatiksi. Näiden metaboliittien osuutta ei tunneta varmuudella. Tässä tutkimuksessa muodostuneiden metaboliittien kvantitatiivinen arvio antaa arvioita hydroksiproliinin vaihtuvuuden vaikutuksesta päivittäiseen oksalaattituotantoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic Hyperoxaluria Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Primaarisen hyperoksaluria (PH) vahvistettu diagnoosi
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) (seerumin kreatiniinin perusteella) > 50 ml/min/1,73 m^2 – Potilaat, joilla on diagnoosi PH I, PH II, PH III tai Non I/Non II/Non III PH (PH-tyypit vahvistetaan DNA:lla)
Poissulkemiskriteerit:
- eGFR < 50 ml/min/1,73 m^2
- Aiempi maksan tai munuaisensiirto
- Primaariset hyperoksaluriapotilaat, jotka ovat reagoineet pyridoksiinihoitoon vähentäen virtsan oksalaatin erittymistä < 0,45 mmol/1,73 m^2/vrk
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Primaariset hyperoksaluriapotilaat
Koehenkilöille infusoidaan 13C5-hydroksiproliinia ja 2H3-leusiinia 6 tunnin ajan Clinical Research and Trials Unitissa (CRTU).
2H3-leusiinin aineenvaihduntavirta on karakterisoitu hyvin, ja sitä käytetään kontrollina tutkittaessa leimattujen aminohappojen aineenvaihduntaa 3. Verinäytteet otetaan 30 minuutin välein plasman 13C5-hydroksiproliinin rikastumisen ja 2H3-leusiini.
Virtsanäytteet otetaan tunnin välein.
Koko kehon hydroksiproliinin ja leusiinin virtaukset lasketaan
|
Koehenkilöille infusoidaan 13C5-hydroksiproliinia ja 2H3-leusiinia 6 tunnin ajan CRTU:ssa.
2H3-leusiinin aineenvaihduntavirta on karakterisoitu hyvin, ja sitä käytetään kontrollina tutkittaessa leimattujen aminohappojen aineenvaihduntaa 3. Verinäytteet otetaan 30 minuutin välein plasman 13C5-hydroksiproliinin rikastumisen ja 2H3-leusiini.
Virtsanäytteet otetaan tunnin välein.
Koko kehon hydroksiproliinin ja leusiinin virtaukset lasketaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hydroksiproliinin (Hyp) keskimääräinen prosenttikonversio virtsan oksalaatiksi (UOx)
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan tutkimusinfuusion ja tarkkailun ajan, keskimäärin 24 tuntia.
|
Hydroksiproliinikatabolismin kokonaisosuus virtsan oksalaatin (UOx) ja glykolaatin (UGlc) erittymiseen määräytyy virtsan ylimääräisen mooliprosentin rikastumisesta 13C2-oksalaatilla ja glykolaatilla korjattuna leimatun [15N,13C5]-Hyp:n kiertävän osuuden mukaan. plasmassa.
|
Osallistujia seurataan tutkimusinfuusion ja tarkkailun ajan, keskimäärin 24 tuntia.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hydroksiproliinin (Hyp) keskimääräinen prosenttikonversio virtsan glykolaatiksi (UGIc)
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan tutkimusinfuusion ja havaintojen ajan, keskimäärin 24 tuntia
|
Hyp-katabolian kokonaisosuus virtsan oksalaatin (UOx) ja glykolaatin (UGlc) erittymiseen määräytyy virtsan ylimääräisen mooliprosentin rikastumisesta 13C2-oksalaatilla ja glykolaatilla korjattuna leimatun [15N,13C5]-Hyp:n osuudella, joka kiertää. plasmassa.
|
Osallistujia seurataan tutkimusinfuusion ja havaintojen ajan, keskimäärin 24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: John C Lieske, MD, Mayo Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13-000150
- U54DK083908 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .