Influence de l'hydroxyproline sur le métabolisme de l'oxalate
Influence de la concentration plasmatique d'hydroxyproline sur son métabolisme en oxalate
L'hyperoxalurie primaire est une erreur innée du métabolisme qui se traduit par une surproduction marquée d'oxalate par le foie. L'excès d'oxalate provoque une insuffisance rénale et peut provoquer une maladie systémique grave due au dépôt d'oxalate dans plusieurs tissus corporels.
Les voies métaboliques qui conduisent à l'oxalate sont mal comprises, mais des preuves récentes suggèrent que l'hydroxyproline pourrait jouer un rôle. Les sources d'hydroxyproline comprennent l'alimentation et le renouvellement osseux. Si l'hydroxyproline peut être confirmée comme un facteur important dans l'hyperoxalurie primaire, la modification du régime alimentaire pourrait être utile pour réduire la gravité de la maladie.
Ce protocole, dans lequel l'hydroxyproline marquée avec un isotope froid est infusé par voie intraveineuse chez des patients atteints d'hyperoxalurie primaire, permettra aux chercheurs de mesurer la quantité d'oxalate produite à partir d'hydroxyproline. La contribution du métabolisme de l'hydroxyproline à la quantité d'oxalate excrété dans l'urine pourra être déterminée pour les patients présentant chacun des types connus d'hyperoxalurie primaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est de déterminer la contribution du métabolisme de l'hydroxyproline à l'excrétion urinaire d'oxalate et de glycolate chez les patients atteints d'hyperoxalurie primaire.
L'acide oxalique (COOH)2 est un produit final du métabolisme qui est synthétisé principalement dans le foie. Les chercheurs ont estimé que 10 à 20 mg sont synthétisés chaque jour dans le corps d'adultes en bonne santé. Le principal précurseur de l'oxalate est le glyoxylate (CHO•COOH). La majeure partie du glyoxylate formé est normalement transaminée en glycine (NH2•CH2•COOH) par l'alanine : glyoxylate aminotransférase (AGT) ou réduite en glycolate (CHOH•COOH) par la glyoxylate réductase (GR). Moins de 10% du glyoxylate est oxydé en oxalate par la lactate déshydrogénase (LDH). Chez les personnes atteintes de la maladie, l'enzyme hyperoxalurie primaire, AGT, GR ou hydroxy-oxoglutarate aldolase (HOGA) est déficiente et la quantité d'oxalate synthétisée par le foie augmente à 80 - 300 mg par jour. L'augmentation de l'oxalate excrété dans l'urine peut endommager les tissus rénaux. Des calculs d'oxalate de calcium peuvent se former dans les reins ou des cristaux d'oxalate de calcium peuvent se déposer dans les tubules rénaux et le parenchyme rénal (néphrocalcinose). Un taux accru de synthèse d'oxalate pourrait également contribuer à la maladie idiopathique des calculs d'oxalate de calcium. Comprendre les voies de synthèse endogène de l'oxalate et identifier les stratégies qui diminuent la production d'oxalate pourraient être bénéfiques pour les personnes atteintes de ces maladies.
L'hydroxyproline est la principale source de glyoxylate identifiée dans le corps. Le renouvellement quotidien du collagène des os entraîne la formation de 300 à 450 mg d'hydroxyproline, qui ne peuvent pas être réutilisés par l'organisme et sont décomposés. Ce métabolisme donne 180 à 250 mg de glyoxylate. De plus, l'hydroxyproline est obtenue à partir de l'alimentation, principalement à partir de viande et de produits contenant de la gélatine. La majeure partie du glyoxylate formé est convertie en glycine par l'enzyme hépatique AGT, une partie en glycolate et une petite quantité en oxalate. La proportion de ces métabolites n'est pas connue avec certitude. Dans cette étude, une estimation quantitative des métabolites formés fournira des estimations de la contribution du renouvellement de l'hydroxyproline à la production quotidienne d'oxalate.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic Hyperoxaluria Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé d'hyperoxalurie primaire (HP)
- Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) (par créatinine sérique) > 50 ml/min/1,73 m^2 - Patients avec un diagnostic d'HTP I, d'HTP II, d'HTP III ou d'HTP non I/non II/non III (les types d'HTP seront être confirmé par ADN)
Critère d'exclusion:
- DFGe < 50 ml/min/1,73 m^2
- Antécédents de greffe de foie ou de rein
- Patients atteints d'hyperoxalurie primaire qui ont répondu au traitement par la pyridoxine avec une réduction de l'excrétion urinaire d'oxalate à < 0,45 mmol/1,73 m^2/jour
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Patients atteints d'hyperoxalurie primaire
Les sujets seront perfusés avec de la 13C5-hydroxyproline et de la 2H3-leucine pendant 6 heures dans l'unité de recherche et d'essais cliniques (CRTU).
Le flux métabolique de 2H3-leucine a été bien caractérisé et est utilisé comme témoin lors de l'étude du métabolisme des infusions de traces d'acides aminés marqués 3. Des échantillons de sang seront prélevés toutes les 30 min pour déterminer l'enrichissement du plasma en 13C5-hydroxyproline et 2H3-leucine.
Les collectes d'urine seront obtenues toutes les heures.
Les flux d'hydroxyproline et de leucine corps entier seront calculés
|
Les sujets seront perfusés avec 13C5-hydroxyproline et 2H3-leucine pendant 6 heures dans le CRTU.
Le flux métabolique de 2H3-leucine a été bien caractérisé et est utilisé comme témoin lors de l'étude du métabolisme des infusions de traces d'acides aminés marqués 3. Des échantillons de sang seront prélevés toutes les 30 min pour déterminer l'enrichissement du plasma en 13C5-hydroxyproline et 2H3-leucine.
Les collectes d'urine seront obtenues toutes les heures.
Les flux d'hydroxyproline et de leucine corps entier seront calculés
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Conversion moyenne en pourcentage de l'hydroxyproline (Hyp) en oxalate urinaire (UOx)
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée de la perfusion et de l'observation de l'étude, une moyenne de 24 heures.
|
La contribution globale du catabolisme de l'hydroxyproline à l'excrétion urinaire d'oxalate (UOx) et de glycolate (UGlc) est déterminée par le pourcentage molaire d'enrichissement excessif de l'urine en 13C2-oxalate et glycolate corrigé pour la fraction de [15N,13C5]-Hyp marqué qui circule dans le plasma.
|
Les participants seront suivis pendant toute la durée de la perfusion et de l'observation de l'étude, une moyenne de 24 heures.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Conversion moyenne en pourcentage de l'hydroxyproline (Hyp) en glycolate urinaire (UGIc)
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée de la perfusion de l'étude et des observations, une moyenne de 24 heures
|
La contribution globale du catabolisme de l'Hyp à l'excrétion urinaire d'oxalate (UOx) et de glycolate (UGlc) est déterminée par le pourcentage molaire excessif d'enrichissement de l'urine en 13C2-oxalate et glycolate corrigé pour la fraction de [15N,13C5]-Hyp marqué qui circule dans le plasma.
|
Les participants seront suivis pendant toute la durée de la perfusion de l'étude et des observations, une moyenne de 24 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John C Lieske, MD, Mayo Clinic
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 13-000150
- U54DK083908 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .