Влияние гидроксипролина на метаболизм оксалатов
Влияние концентрации гидроксипролина в плазме на его метаболизм до оксалатов
Первичная гипероксалурия является врожденным нарушением обмена веществ, которое приводит к выраженной гиперпродукции оксалатов печенью. Избыток оксалатов вызывает почечную недостаточность и может вызвать серьезное системное заболевание из-за отложения оксалатов во многих тканях организма.
Метаболические пути, которые приводят к образованию оксалатов, плохо изучены, но последние данные свидетельствуют о том, что определенную роль может играть гидроксипролин. Источники гидроксипролина включают диету и метаболизм костной ткани. Если будет подтверждено, что гидроксипролин является важным фактором первичной гипероксалурии, модификация диеты может иметь значение для снижения тяжести заболевания.
Этот протокол, в котором гидроксипролин, меченный холодовым изотопом, вводится внутривенно пациентам с первичной гипероксалурией, позволит исследователям измерить количество оксалатов, образующихся из гидроксипролина. Вклад метаболизма гидроксипролина в количество оксалатов, выделяемых с мочой, можно будет определить для больных с каждым из известных типов первичной гипероксалурии.
Обзор исследования
Подробное описание
Целью данного исследования является определение вклада метаболизма гидроксипролина в экскрецию оксалатов и гликолятов с мочой у пациентов с первичной гипероксалурией.
Щавелевая кислота (СООН)2 является конечным продуктом метаболизма, синтезируется в основном в печени. Исследователи подсчитали, что в организме здорового взрослого человека ежедневно синтезируется 10-20 мг. Основным предшественником оксалата является глиоксилат (CHO•COOH). Основная часть образовавшегося глиоксилата обычно трансаминируется в глицин (NH2•CH2•COOH) аланином: глиоксилатаминотрансферазой (AGT) или восстанавливается до гликолата (CHOH•COOH) глиоксилатредуктазой (GR). Менее 10% глиоксилата окисляется до оксалата с помощью лактатдегидрогеназы (ЛДГ). У лиц с заболеванием, первичной гипероксалурией, дефицитом фермента АГТ, ГР или гидроксиоксоглутаратальдолазы (ГОГА) количество оксалата, синтезируемого печенью, увеличивается до 80-300 мг в сутки. Повышенное содержание оксалатов, выделяемых с мочой, может привести к повреждению ткани почек. Камни оксалата кальция могут образовываться в почках или кристаллы оксалата кальция могут откладываться в почечных канальцах и почечной паренхиме (нефрокальциноз). Повышенная скорость синтеза оксалатов также может способствовать развитию идиопатической оксалатно-кальциевой мочекаменной болезни. Понимание путей эндогенного синтеза оксалатов и определение стратегий, снижающих производство оксалатов, может быть полезным для людей с этими заболеваниями.
Гидроксипролин является основным источником глиоксилата, идентифицированным в организме. Ежедневный обмен коллагена в костях приводит к образованию 300-450 мг гидроксипролина, который не может повторно использоваться организмом и расщепляется. Этот метаболизм дает 180-250 мг глиоксилата. В дальнейшем гидроксипролин получают с пищей, прежде всего из мяса и желатинсодержащих продуктов. Основная часть образовавшегося глиоксилата превращается в глицин ферментом печени AGT, часть в гликолят и небольшое количество в оксалат. Доля этих метаболитов точно не известна. В этом исследовании количественная оценка образующихся метаболитов позволит оценить вклад оборота гидроксипролина в суточную выработку оксалатов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Hyperoxaluria Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз первичной гипероксалурии (ПГ)
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) (по креатинину сыворотки) > 50 мл/мин/1,73 м^2 - Пациенты с диагнозом ЛГ I, ЛГ II, ЛГ III или не I/не II/не III ЛГ (типы ЛГ будут подтвердить ДНК)
Критерий исключения:
- рСКФ < 50 мл/мин/1,73 м^2
- Пересадка печени или почки в анамнезе
- Пациенты с первичной гипероксалурией, которые ответили на терапию пиридоксином снижением экскреции оксалатов с мочой до <0,45 ммоль/1,73 м^2/день
- Беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с первичной гипероксалурией
Субъектам будут вводить 13C5-гидроксипролин и 2H3-лейцин в течение 6 часов в Отделе клинических исследований и испытаний (CRTU).
Метаболический поток 2H3-лейцина хорошо охарактеризован и используется в качестве контроля при изучении метаболизма следовых доз меченых аминокислот 3. Образцы крови будут браться каждые 30 минут для определения обогащения плазмы 13C5-гидроксипролином и 2H3-лейцин.
Сбор мочи будет производиться ежечасно.
Будут рассчитаны потоки гидроксипролина и лейцина всего организма.
|
Субъектам будут вводить 13C5-гидроксипролин и 2H3-лейцин в течение 6 часов в CRTU.
Метаболический поток 2H3-лейцина хорошо охарактеризован и используется в качестве контроля при изучении метаболизма следовых доз меченых аминокислот 3. Образцы крови будут браться каждые 30 минут для определения обогащения плазмы 13C5-гидроксипролином и 2H3-лейцин.
Сбор мочи будет производиться ежечасно.
Будут рассчитаны потоки гидроксипролина и лейцина всего организма.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средний процент превращения гидроксипролина (Hyp) в мочевой оксалат (UOx)
Временное ограничение: За участниками будут следить в течение всего периода исследования и наблюдения, в среднем 24 часа.
|
Общий вклад катаболизма гидроксипролина в экскрецию с мочой оксалатов (UOx) и гликолатов (UGlc) определяется избыточным мольным процентным обогащением мочи 13C2-оксалатами и гликолатами с поправкой на долю меченого [15N,13C5]-Hyp, которая циркулирует. в плазме.
|
За участниками будут следить в течение всего периода исследования и наблюдения, в среднем 24 часа.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средний процент превращения гидроксипролина (Hyp) в мочевой гликолат (UGIc)
Временное ограничение: За участниками будут следить в течение всего периода исследования и наблюдения, в среднем 24 часа.
|
Общий вклад катаболизма Hyp в экскрецию с мочой оксалатов (UOx) и гликолатов (UGlc) определяется избыточным мольным процентным обогащением мочи 13C2-оксалатами и гликолатами с поправкой на долю меченого [15N,13C5]-Hyp, которая циркулирует. в плазме.
|
За участниками будут следить в течение всего периода исследования и наблюдения, в среднем 24 часа.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: John C Lieske, MD, Mayo Clinic
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 13-000150
- U54DK083908 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .