日本克罗恩病患者重复静脉注射 E6011 的 1/2 期研究
2022年4月28日 更新者：EA Pharma Co., Ltd.
本研究是一项多中心、开放标签、非对照、多次递增剂量 (MAD) 研究，主要评估 E6011 12 周重复静脉给药的安全性和耐受性。
总共 24 名受试者将被纳入四个队列。
每组六名受试者将接受 E6011 的重复静脉内给药。
研究概览
详细说明
本研究由筛选阶段、观察阶段、治疗阶段、扩展阶段和随访阶段组成。
筛选评估将在研究药物给药前 42 至 2 天之间进行。
观察阶段评估将在初次给药前一天或当天进行，以确认受试者的资格。
符合条件的受试者将接受 E6011 的重复静脉给药。
E6011 溶解于生理盐水（近 100 mL）中，滴注约 30 分钟。
在治疗阶段，对于第一组和第二组，E6011 将每 2 周给药一次，直至第 10 周，总共 6 次（第 0 周时剂量加倍）。
对于第三和第四组，E6011 将在第 0、1 和 2 周给药，然后每 2 周给药一次，直至第 10 周，共 7 次。
在没有安全问题的情况下，克罗恩病活动度 (CDAI) 小于 150 或观察阶段的 CDAI 降低大于 70 并且受试者打算继续给药，受试者将接受总共 20 次后续双周给药（40 周) 在稳定剂量（扩展阶段）。
受试者将在第一次和第二次给药后住院 24 小时以进行给药后监测，并将进行门诊监测直至首次给药后 12 周。
二次给药后如住院困难者，可在医院留置6小时，确认安全后方可回家。
转入延长阶段的受试者将继续监测，直至首次给药后 52 周。
当受试者完成（第 12 周或第 52 周）或终止研究时，他们将在研究完成或终止后 28 天接受现场随访，并在最终结束后 70 天接受异地随访或电话采访行政。
研究者将在第二次给药的次日（第二次给药后 24 小时）对受试者安全性进行全面评估，以确认是否存在可能影响下一队列研究药物给药的研究相关表现。
当申办者获悉研究者对每个队列中第 6 名受试者的判断时，将根据可用的安全数据（包括个别研究者在第二次给药的第二天的判断）判断下一个队列是否合适。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chiba、日本
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Fukuoka、日本
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Kyoto、日本
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Osaka、日本
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本
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Fukuoka
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Chikushino、Fukuoka、日本
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Kurume、Fukuoka、日本
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Hokkaido
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Asahikawa、Hokkaido、日本
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Hyogo
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Nishinomiya、Hyogo、日本
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Ishikawa
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Kanazawa、Ishikawa、日本
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Iwate
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Morioka、Iwate、日本
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Kanagawa
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Sagamihara、Kanagawa、日本
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Mie
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Tsu、Mie、日本
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Okinawa
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Urazoe、Okinawa、日本
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Osaka
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Takatsuki、Osaka、日本
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Tokyo
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Minato-ku、Tokyo、日本
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Shinjuku-ku、Tokyo、日本
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 64年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
受试者必须满足以下所有标准才能纳入本研究：
- 知情同意时年龄为 20 至 64 岁的日本患者。
- 根据保健劳动科学研究基金“难治性疾病（炎症性肠病）对策研究”组（2012年）的克罗恩病诊断标准诊断为克罗恩病。
- 观察阶段轻度至中度严重程度（CDAI 在 150 和 450 之间，基于上述克罗恩病诊断标准）。
- 氨基水杨酸 (5-ASA)、柳氮磺胺吡啶、皮质类固醇、免疫调节剂、英夫利昔单抗或阿达木单抗治疗无明显效果或因 AE 无法继续治疗（英夫利昔单抗和阿达木单抗除外）的病史。
- 如果受试者是有生育能力的男性或有生育潜力的女性，则同意使用避孕措施（受试者和受试者的伴侣）。
- 以书面形式自愿同意参与本研究。
- 已详细了解参与研究的条件，并愿意并能够遵守这些条件。
排除标准
符合以下任何标准的受试者将被排除在本研究之外：
- 在筛选或观察阶段发现脓肿或疑似脓肿（不适用于肛周脓肿）。
- 在筛选或观察阶段被诊断患有胃肠道上皮细胞发育不良。
- 在筛选或观察阶段怀疑患有克罗恩病以外的结肠炎（例如伪膜性结肠炎）。
- 筛选或观察阶段有症状的阻塞。
- 在研究治疗开始前 24 周内接受过肠切除术，或计划在接下来的 52 周内接受过肠切除术。
- 在观察阶段前 12 周内新开始使用 Seaton 引流。
- 在筛选或观察阶段被诊断患有短肠综合征。
- 筛选时艰难梭菌毒素试验呈阳性。
- 恶性肿瘤、淋巴瘤、白血病或淋巴增生性疾病的既往史或当前并发症。
- 免疫缺陷或 HIV 感染史。
- 研究治疗开始前 4 周内感染需要住院治疗或静脉注射抗生素；在研究治疗开始前 2 周内发生需要口服抗生素的感染。
- 结核病史或目前的活动性结核病并发症。
- 严重过敏史（休克或过敏样症状）。
- 临床上重要的血管性水肿、呕血或咯血病史。
- 有急性心肌梗塞、脑梗塞、脑出血或动脉硬化闭塞症病史。
- 临床上重要的血管炎病史（如多发性单神经炎）。
- 在筛选时进行的测试中，以下任何一项呈阳性发现：人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒表面抗原（HBs 抗原）、乙型肝炎病毒表面抗体（HBs 抗体）、乙型肝炎病毒核心抗体（HBc 抗体） )、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)、丙型肝炎病毒抗体(HCV抗体)、人类T淋巴细胞病毒I型抗体(HTLV-1抗体)或梅毒筛查。 除受试者外，如果HBs抗体仅阳性且因接种乙肝疫苗而清除。
- 筛查时结核病检测（T-SPOT TB 检测或 QuantiFERON TB Gold 检测）除阴性以外的任何结果。
- 筛查期间胸部 X 光检查结果表明有结核病史。
- 在开始研究治疗之前的 12 周内接种过活疫苗，或计划在第 52 周之前接种活疫苗。
- 计划在第 52 周之前进行手术。
- 在研究治疗开始后 24 周内，目前正在参加另一项临床试验，或使用研究药物或研究设备，或参加另一项临床研究。
- 被研究者或副研究者判断为不符合参加本研究的条件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
E6011 2 毫克/千克
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实验性的：2个
E6011 5 毫克/千克
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实验性的：3个
E6011 10 毫克/千克
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实验性的：4个
E6011 15 毫克/千克
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：基线至第 62 周（最后一次研究药物给药后 70 天）
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TEAE 被定义为在治疗期间出现的不良事件 (AE)，在治疗前（基线）不存在或在治疗期间重新出现，在治疗前（基线）存在但在治疗前停止，或在治疗期间严重程度相对恶化到治疗前状态，此时 AE 是连续的。
AE 被定义为参与者或临床研究参与者在时间上与研究治疗的使用相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与研究治疗相关。
SAE 被定义为在任何剂量下发生的任何不良医学事件，如果它导致死亡或危及生命的 AE 或需要住院治疗或延长现有住院治疗，或导致持续或显着丧失能力或严重破坏进行正常生活功能的能力或是先天性异常/出生缺陷。
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基线至第 62 周（最后一次研究药物给药后 70 天）
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实验室参数发生临床显着变化的参与者人数
大体时间：至第 52 周的基线
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临床实验室参数包括生物化学、血液学、尿液分析和其他筛选测试。
报告了研究者认为具有临床意义的实验室参数具有临床意义异常的参与者人数。
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至第 52 周的基线
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生命体征测量有临床显着变化的参与者人数
大体时间：至第 52 周的基线
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生命体征测量包括血压（收缩压和舒张压）和脉率。
报告了研究者认为具有临床意义的生命体征测量值具有临床显着变化的参与者人数。
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至第 52 周的基线
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具有治疗紧急临床显着异常心电图 (ECG) 结果的参与者人数
大体时间：至第 52 周的基线
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报告了具有治疗紧急临床显着异常心电图发现且被研究者认为具有临床显着性的参与者人数。
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至第 52 周的基线
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胸部 X 光检查结果异常的参与者人数
大体时间：至第 52 周的基线
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报告了胸部 X 光检查结果异常的参与者人数。
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至第 52 周的基线
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有神经学发现的参与者人数
大体时间：至第 52 周的基线
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报告了有神经学发现的参与者人数。
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至第 52 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周和第 52 周时 E6011 的平均谷血清浓度
大体时间：第 12 周：给药前；第 52 周：给药前
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第 12 周：给药前；第 52 周：给药前
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第 12 周和第 52 周血清抗 E6011 抗体的参与者人数
大体时间：在第 12 周和第 52 周
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报告了血清抗 E6011 抗体的参与者人数。
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在第 12 周和第 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年4月5日
初级完成 (实际的)
2017年1月6日
研究完成 (实际的)
2017年11月27日
研究注册日期
首次提交
2014年1月9日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月16日
首次发布 (估计)
2014年1月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年1月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月28日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
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