En fas 1/2-studie av upprepad intravenös administrering av E6011 hos japanska patienter med Crohns sjukdom
28 april 2022 uppdaterad av: EA Pharma Co., Ltd.
Denna studie är en multicenter, öppen, okontrollerad, multipel stigande doser (MAD) studie för att utvärdera huvudsakligen säkerheten och tolerabiliteten av 12 veckors upprepad intravenös administrering av E6011.
Totalt 24 ämnen kommer att registreras i fyra kohorter.
Sex försökspersoner per kohort kommer att få upprepad intravenös administrering av E6011.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie består av screeningfas, observationsfas, behandlingsfas, förlängningsfas och uppföljningsfas.
Screeningsbedömningar kommer att utföras mellan 42 och 2 dagar före administrering av studieläkemedlet.
Observationsfasbedömningar kommer att utföras en dag före eller på en dag för den första administreringen för att bekräfta försökspersonernas behörighet.
De berättigade försökspersonerna kommer att få upprepad intravenös administrering av E6011.
E6011 kommer att lösas i fysiologisk koksaltlösning (nästan 100 ml) under cirka 30 minuters infusion.
Under behandlingsfasen, för den första och andra kohorten, kommer E6011 att administreras varannan vecka upp till vecka 10, totalt 6 gånger (med dubbel dos vid vecka 0).
För den tredje och fjärde kohorten kommer E6011 att administreras vid vecka 0, 1 och 2, därefter varannan vecka upp till vecka 10, totalt 7 gånger.
Under inga säkerhetsproblem är Crohns sjukdomsaktivitet (CDAI) mindre än 150 eller en minskning av CDAI från observationsfasen är större än 70 och en patient avser att fortsätta administreringarna, patienten kommer att få totalt 20 efterföljande administreringar varannan vecka (40 veckor) ) vid stabil dos (förlängningsfas).
Försökspersonerna kommer att läggas in på sjukhus i 24 timmar efter den första och andra administreringen för övervakning efter dos och kommer att övervakas poliklinisk fram till 12 veckor efter den första administreringen.
Om sjukhusvistelsen är svår efter den andra administreringen, kan försökspersonerna hållas på sjukhuset i 6 timmar och sedan få åka hem efter bekräftelse av säkerheten.
Patienter som går över till förlängningsfasen kommer att ha fortsatt övervakning till 52 veckor efter den första administreringen.
När försökspersonerna slutför (Vecka 12 eller Vecka 52) eller avbryter studien, kommer de att genomgå en uppföljning på plats 28 dagar efter att studien avslutats eller avbrutits och en extern uppföljning eller telefonintervju 70 dagar efter den sista administrering.
Utredaren kommer att utföra fullständiga bedömningar av försökspersoners säkerhet nästa dag efter den andra administreringen (24 timmar efter den andra administreringen) för att bekräfta närvaron av frånvaro av studierelaterade manifestationer som kan påverka studieläkemedlets administrering av nästa kohort.
När sponsorn informeras om utredarens bedömning av den sjätte försökspersonen i varje kohort, kommer lämpligheten av nästa kohort att bedömas baserat på tillgängliga säkerhetsdata inklusive den individuella utredarens bedömning nästa dag efter den andra administreringen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
28
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Chiba, Japan
-
Fukuoka, Japan
-
Kyoto, Japan
-
Osaka, Japan
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan
-
-
Fukuoka
-
Chikushino, Fukuoka, Japan
-
Kurume, Fukuoka, Japan
-
-
Hokkaido
-
Asahikawa, Hokkaido, Japan
-
-
Hyogo
-
Nishinomiya, Hyogo, Japan
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japan
-
-
Iwate
-
Morioka, Iwate, Japan
-
-
Kanagawa
-
Sagamihara, Kanagawa, Japan
-
-
Mie
-
Tsu, Mie, Japan
-
-
Okinawa
-
Urazoe, Okinawa, Japan
-
-
Osaka
-
Takatsuki, Osaka, Japan
-
-
Tokyo
-
Minato-ku, Tokyo, Japan
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år till 64 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier
Försökspersoner måste uppfylla alla följande kriterier för att inkluderas i denna studie:
- Japanska patienter i åldern 20 till 64 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
- Diagnostiserats med Crohns sjukdom baserat på de diagnostiska kriterierna för Crohns sjukdom i Health and Labor Sciences Research Grants "Research on Measures against Intractable Diseases (Inflammatory Bowel Disease)" Group (2012).
- Mild till måttlig svårighetsgrad vid observationsfasen (CDAI mellan 150 och 450, baserat på ovanstående diagnoskriterier för Crohns sjukdom).
- Historik med aminosalycylsyra (5-ASA), salazosulfapyridin, kortikal steroid, immunmodulatorer, infliximab eller adalimumab behandling utan synlig effekt, eller oförmögen att fortsätta behandlingen på grund av biverkningar (förutom infliximab och adalimumab).
- Samtycke till att använda preventivmedel (både försökspersonen och försökspersonens partner), om försökspersonen är en man som kan fortplanta sig eller en kvinna i fertil ålder.
- Har frivilligt skriftligen samtyckt till att delta i denna studie.
- Har blivit grundligt informerad om villkoren för deltagande i studien, samt vill och kan följa villkoren.
Exklusions kriterier
Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från denna studie:
- Böld eller misstänkt abscess hittad vid screening- eller observationsfas (ej tillämpligt på perianal abscess).
- Diagnostiserats med gastrointestinal epiteldysplasi vid screening eller observationsfas.
- Misstänks på annan kolit än Crohns sjukdom vid screening- eller observationsfas (som pseudomembranös kolit).
- Symtomatisk obstruktion vid screening eller observationsfas.
- Genomgick tarmresektion inom 24 veckor före start av studiebehandlingen, eller planerar att genomgå tarmresektion under de kommande 52 veckorna.
- Nystartad med Seaton dränering inom 12 veckor innan observationsfas.
- Diagnostiserats med korttarmssyndrom vid screening eller observationsfas.
- Positivt C.Difficile toxintest vid screening.
- Tidigare historia eller aktuell komplikation av maligna tumörer, lymfom, leukemi eller lymfoproliferativ sjukdom.
- Immunbrist eller historia av HIV-infektion.
- Infektion som kräver sjukhusvistelse eller intravenös administrering av antibiotika inom 4 veckor före start av studiebehandlingen; eller en infektion som kräver oral antibiotika inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
- Historik av tuberkulos eller aktuell komplikation av aktiv tuberkulos.
- Historik med allvarlig allergi (chock eller anafylaktoida symtom).
- Historik med kliniskt viktiga vaskulära ödem, hematemes eller hemoptys.
- Anamnes med akut hjärtinfarkt, hjärninfarkt, hjärnblödning eller arteriosclerosis obliterans.
- Historik av kliniskt viktig vaskulit (som mononeurit multiplex).
- I tester som utfördes vid screening, ett positivt fynd för något av följande: humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virusytantigen (HBs-antigen), hepatit B-virusytantikropp (HBs-antikropp), hepatit B-viruskärnantikropp (HBc-antikropp) ), hepatit B-virus-DNA (HBV-DNA), hepatit C-virusantikropp (HCV-antikropp), human T-lymfotrofisk virus typ I-antikropp (HTLV-1-antikropp) eller syfilisscreening. Med undantag för ämnet, om HBs-antikropp endast är positiv och är klar på grund av vaccination av hepatit B.
- Alla andra resultat än negativa i tuberkulostest (T-SPOT TB-test eller QuantiFERON TB Gold-test) vid screening.
- Fynd som indikerar en historia av tuberkulos på lungröntgen under screening.
- Fick ett levande vaccin inom 12 veckor innan studiebehandlingen påbörjades, eller planerade att få ett levande vaccin före vecka 52.
- Planerar att opereras före vecka 52.
- Deltar för närvarande i en annan klinisk prövning, eller använde ett prövningsläkemedel eller prövningsapparat, eller deltog i en annan klinisk studie, inom 24 veckor efter det att studiebehandlingen påbörjades.
- Bedöms vara olämplig att delta i denna studie av utredaren eller underutredaren
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
E6011 2 mg/kg
|
|
|
Experimentell: 2
E6011 5 mg/kg
|
|
|
Experimentell: 3
E6011 10 mg/kg
|
|
|
Experimentell: 4
E6011 15 mg/kg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje upp till vecka 62 (70 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet)
|
TEAE definierades som biverkningar (AEs) som uppträdde under behandlingen, som har varit frånvarande vid förbehandlingen (Baseline) eller återuppstått under behandlingen, som har varit närvarande vid förbehandlingen (Baseline) men avbrutits före behandlingen, eller förvärrats i svårighetsgrad under behandlingen. till förbehandlingstillståndet, när AE var kontinuerlig.
En AE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare eller klinisk studiedeltagare som var tidsmässigt associerad med användningen av studiebehandling, oavsett om den ansågs relaterad till studiebehandlingen eller inte.
En SAE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser vid vilken dos som helst om den resulterade i dödsfall eller livshotande biverkningar eller krävde sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse eller resulterade i ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner eller var en medfödd anomali/födelsedefekt.
|
Baslinje upp till vecka 62 (70 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet)
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring i laboratorieparametrar
Tidsram: Baslinje fram till vecka 52
|
Kliniska laboratorieparametrar inkluderade biokemi, hematologi, urinanalys och andra screeningtest.
Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorieparametrar som bedömdes som kliniskt signifikanta av utredaren rapporterades.
|
Baslinje fram till vecka 52
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring i mätningar av vitala tecken
Tidsram: Baslinje fram till vecka 52
|
Mätningar av vitala tecken inkluderade blodtryck (systoliskt och diastoliskt blodtryck) och puls.
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring i mätningar av vitala tecken som bedömdes som kliniskt signifikanta av utredaren rapporterades.
|
Baslinje fram till vecka 52
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna kliniskt signifikanta onormala elektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Baslinje fram till vecka 52
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta onormala EKG-fynd som bedömdes som kliniskt signifikanta av utredaren rapporterades.
|
Baslinje fram till vecka 52
|
|
Antal deltagare med onormala röntgenröntgen
Tidsram: Baslinje fram till vecka 52
|
Antal deltagare med onormala lungröntgenfynd rapporterades.
|
Baslinje fram till vecka 52
|
|
Antal deltagare med neurologiska fynd
Tidsram: Baslinje fram till vecka 52
|
Antal deltagare med neurologiska fynd rapporterades.
|
Baslinje fram till vecka 52
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig dalkoncentration i serum av E6011 vid vecka 12 och 52
Tidsram: Vecka 12: Fördos; Vecka 52: Fördos
|
Vecka 12: Fördos; Vecka 52: Fördos
|
|
|
Antal deltagare med anti-E6011-antikropp i serum vid vecka 12 och 52
Tidsram: Vecka 12 och vecka 52
|
Antal deltagare med antikropp mot E6011 i serum rapporterades.
|
Vecka 12 och vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 april 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
6 januari 2017
Avslutad studie (Faktisk)
27 november 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 januari 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 januari 2014
Första postat (Uppskatta)
17 januari 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
30 januari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 april 2022
Senast verifierad
1 januari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- E6011-J081-101
- 142543 (JapicCTI)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .