Исследование фазы 1/2 повторного внутривенного введения E6011 у японцев с болезнью Крона
28 апреля 2022 г. обновлено: EA Pharma Co., Ltd.
Это исследование представляет собой многоцентровое открытое неконтролируемое исследование с множественной возрастающей дозой (MAD) для оценки безопасности и переносимости 12-недельного повторного внутривенного введения E6011.
В общей сложности 24 субъекта будут зачислены в четыре когорты.
Шесть субъектов в когорте получат повторное внутривенное введение E6011.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование состоит из фазы скрининга, фазы наблюдения, фазы лечения, фазы продления и фазы последующего наблюдения.
Скрининговые оценки будут проводиться за 42-2 дня до введения исследуемого препарата.
Оценки на этапе наблюдения будут проводиться за день до или в день первоначального введения, чтобы подтвердить соответствие субъектов критериям.
Подходящие субъекты получат повторное внутривенное введение E6011.
E6011 растворяют в физиологическом растворе (около 100 мл) в течение приблизительно 30 минут.
Во время фазы лечения первой и второй когортам E6011 будут вводить каждые 2 недели до 10-й недели, всего 6 раз (с двойной дозой на 0-й неделе).
Для третьей и четвертой когорт E6011 будет вводиться на 0, 1 и 2 неделе, затем каждые 2 недели до 10 недели, всего 7 раз.
Без соображений безопасности, активность болезни Крона (CDAI) составляет менее 150 или снижение CDAI по сравнению с фазой наблюдения превышает 70, и субъект намеревается продолжать введение, субъект получит в общей сложности 20 последующих введений раз в две недели (40 недель). ) в стабильной дозе (фаза расширения).
Субъекты будут госпитализированы на 24 часа после первого и второго введения для постдозового мониторинга и будут проходить амбулаторное наблюдение в течение 12 недель после первоначального введения.
Если после второго введения госпитализация затруднительна, субъектов можно оставить в больнице на 6 часов, а затем отпустить домой после подтверждения безопасности.
Субъекты, которые переходят на фазу продления, будут продолжать наблюдение до 52 недель после первоначального введения.
Когда субъекты завершат (неделя 12 или неделя 52) или прекратят исследование, они пройдут последующее наблюдение на месте через 28 дней после завершения или прекращения исследования и последующее наблюдение за пределами места или интервью по телефону через 70 дней после заключительного администрация.
Исследователь проведет полную оценку безопасности субъектов на следующий день после второго введения (через 24 часа после второго введения), чтобы подтвердить отсутствие связанных с исследованием проявлений, которые могут повлиять на введение исследуемого препарата следующей когорте.
Когда спонсору сообщают о суждении исследователя по шестому субъекту в каждой когорте, целесообразность следующей когорты будет оцениваться на основании имеющихся данных о безопасности, включая заключение отдельного исследователя на следующий день после второго введения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
28
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Chiba, Япония
-
Fukuoka, Япония
-
Kyoto, Япония
-
Osaka, Япония
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Япония
-
-
Fukuoka
-
Chikushino, Fukuoka, Япония
-
Kurume, Fukuoka, Япония
-
-
Hokkaido
-
Asahikawa, Hokkaido, Япония
-
-
Hyogo
-
Nishinomiya, Hyogo, Япония
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Япония
-
-
Iwate
-
Morioka, Iwate, Япония
-
-
Kanagawa
-
Sagamihara, Kanagawa, Япония
-
-
Mie
-
Tsu, Mie, Япония
-
-
Okinawa
-
Urazoe, Okinawa, Япония
-
-
Osaka
-
Takatsuki, Osaka, Япония
-
-
Tokyo
-
Minato-ku, Tokyo, Япония
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Япония
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 64 года (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть включенными в это исследование:
- Японские пациенты в возрасте от 20 до 64 лет на момент информированного согласия.
- Болезнь Крона диагностирована на основании диагностических критериев болезни Крона Группы исследовательских грантов в области здравоохранения и труда «Исследование мер против трудноизлечимых заболеваний (воспалительное заболевание кишечника)» (2012 г.).
- От легкой до умеренной степени тяжести на этапе наблюдения (CDAI от 150 до 450 на основании приведенных выше критериев диагностики болезни Крона).
- Лечение аминосалициловой кислотой (5-АСК), салазосульфапиридином, кортикальными стероидами, иммуномодуляторами, инфликсимабом или адалимумабом в анамнезе без явного эффекта или невозможности продолжения лечения из-за НЯ (за исключением инфликсимаба и адалимумаба).
- Согласие на использование противозачаточных средств (как субъекта, так и партнера субъекта), если субъект является мужчиной, способным к размножению, или женщиной детородного возраста.
- Дал добровольное письменное согласие на участие в этом исследовании.
- Был подробно проинформирован об условиях участия в исследовании и готов и может их соблюдать.
Критерий исключения
Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из этого исследования:
- Абсцесс или подозрение на абсцесс, обнаруженный на этапе скрининга или наблюдения (не относится к перианальному абсцессу).
- Диагностирована дисплазия эпителия желудочно-кишечного тракта на этапе скрининга или наблюдения.
- Подозрение на колит, отличный от болезни Крона, на этапе скрининга или наблюдения (например, псевдомембранозный колит).
- Симптоматическая обструкция на этапе скрининга или наблюдения.
- Выполнена резекция кишечника в течение 24 недель до начала исследуемого лечения или планируется резекция кишечника в течение следующих 52 недель.
- Впервые начато использование дренажа Seaton за 12 недель до фазы наблюдения.
- Синдром короткой кишки диагностирован на этапе скрининга или наблюдения.
- Положительный тест на токсин C.Difficile при скрининге.
- Наличие в анамнезе или текущего осложнения злокачественной опухоли, лимфомы, лейкемии или лимфопролиферативного заболевания.
- Иммунодефицит или история ВИЧ-инфекции.
- Инфекция, требующая госпитализации или внутривенного введения антибиотиков в течение 4 недель до начала исследуемого лечения; или инфекция, требующая перорального приема антибиотиков в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
- История туберкулеза или текущее осложнение активного туберкулеза.
- Серьезная аллергия в анамнезе (шок или анафилактоидные симптомы).
- История клинически значимого сосудистого отека, кровавой рвоты или кровохарканья.
- История острого инфаркта миокарда, инфаркта мозга, кровоизлияния в мозг или облитерирующего атеросклероза.
- Клинически значимый васкулит в анамнезе (например, множественный мононеврит).
- В тестах, проведенных при скрининге, положительный результат на любой из следующих признаков: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген вируса гепатита В (антиген HBs), поверхностные антитела вируса гепатита В (антитела HBs), ядерные антитела вируса гепатита В (антитела HBc ), ДНК вируса гепатита B (ДНК HBV), антитела к вирусу гепатита C (антитела HCV), антитела к T-лимфотрофному вирусу человека типа I (антитела HTLV-1) или скрининг на сифилис. За исключением субъекта, если антитела к HBs только положительные и чистые из-за вакцинации против гепатита В.
- Любой результат, кроме отрицательного в тесте на туберкулез (T-SPOT TB Test или QuantiFERON TB Gold Test) при скрининге.
- Выводы, указывающие на наличие туберкулеза в анамнезе на рентгенограмме грудной клетки во время скрининга.
- Получили живую вакцину в течение 12 недель до начала исследуемого лечения или планировали получить живую вакцину до 52-й недели.
- Планирование операции до 52 недели.
- В настоящее время участвует в другом клиническом исследовании, или использовал исследуемый препарат или исследуемое устройство, или участвовал в другом клиническом исследовании в течение 24 недель после начала исследуемого лечения.
- Признан неподходящим для участия в этом исследовании исследователем или вспомогательным исследователем
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
E6011 2 мг/кг
|
|
|
Экспериментальный: 2
E6011 5 мг/кг
|
|
|
Экспериментальный: 3
E6011 10 мг/кг
|
|
|
Экспериментальный: 4
E6011 15 мг/кг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 62 недели (70 дней после последней дозы исследуемого препарата)
|
TEAE определяли как нежелательные явления (НЯ), которые возникли во время лечения, отсутствовали на этапе до лечения (исходный уровень) или вновь возникли во время лечения, присутствовали на этапе до лечения (исходный уровень), но прекратились до лечения, или ухудшились по степени тяжести во время лечения относительно до состояния до лечения, когда АЭ была непрерывной.
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участников или участников клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
СНЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, если оно привело к смерти или опасному для жизни НЯ, или потребовало стационарной госпитализации, или продления существующей госпитализации, или привело к стойкой или значительной нетрудоспособности, или существенному нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, или была врожденная аномалия/врожденный дефект.
|
Исходный уровень до 62 недели (70 дней после последней дозы исследуемого препарата)
|
|
Количество участников с клинически значимым изменением лабораторных показателей
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Клинические лабораторные параметры включали биохимию, гематологию, анализ мочи и другие скрининговые тесты.
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми отклонениями в лабораторных параметрах, которые исследователь считал клинически значимыми.
|
Исходный уровень до 52 недели
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Измерения показателей жизнедеятельности включали артериальное давление (систолическое и диастолическое артериальное давление) и частоту пульса.
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями показателей жизненно важных функций, которые исследователи считали клинически значимыми.
|
Исходный уровень до 52 недели
|
|
Количество участников с клинически значимыми отклонениями от нормы электрокардиограммы (ЭКГ), возникшими после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Сообщалось о числе участников с клинически значимыми аномальными изменениями ЭКГ, возникшими после лечения, которые исследователи считали клинически значимыми.
|
Исходный уровень до 52 недели
|
|
Количество участников с аномальными результатами рентгенографии грудной клетки
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Сообщалось о количестве участников с аномальными результатами рентгенографии грудной клетки.
|
Исходный уровень до 52 недели
|
|
Количество участников с неврологическими нарушениями
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Сообщалось о количестве участников с неврологическими нарушениями.
|
Исходный уровень до 52 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя минимальная концентрация E6011 в сыворотке крови на 12-й и 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12: предварительная доза; Неделя 52: предварительная доза
|
Неделя 12: предварительная доза; Неделя 52: предварительная доза
|
|
|
Количество участников с антителами к E6011 в сыворотке на 12-й и 52-й неделе
Временное ограничение: На 12-й и 52-й неделе
|
Сообщалось о количестве участников с сывороточным антителом против E6011.
|
На 12-й и 52-й неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 апреля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 января 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 ноября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 января 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 января 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 января 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
30 января 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 апреля 2022 г.
Последняя проверка
1 января 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- E6011-J081-101
- 142543 (JapicCTI)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .