吸入性咳嗽挑战机制的调查

研究人员之前已经证明，柠檬酸、酒石酸或磷酸等弱酸会产生高度可靠的咳嗽挑战，并且这些酸的敏感性在所研究的人群中具有复杂的个体酸相关性，从而推断出一种共同的作用机制。相比之下，没有与其他常见的咳嗽挑战方法的相关性，辣椒素推断至少有两种不同的机制在人体中产生气溶胶咳嗽。

在过去的 10 年里，已经确定辣椒素通过一种称为 TRPV1 的特定刺激性受体发挥作用。 最近发现了第二种受体 TRPA1，我们是第一个证明吸入肉桂提取物（肉桂醛）形式的该受体激动剂会导致人体咳嗽的小组。 TRPA1 是主要咳嗽受体的一个非常有吸引力的候选者，因为它会被许多常见的刺激物激活，例如烟雾、香水和其他已知会引起患者咳嗽的强烈气味。

研究人员克隆了人类 TRP 受体并在细胞系中表达了它们。 这项体外工作使我们能够研究 TRP 受体的分子作用。 最近，研究人员和其他人已经表明，弱酸可以激活 TRPA1，并不是像以前认为的那样通过刺激细胞的外表面，而是通过改变细胞内的 pH 值。 这可以解释为什么弱酸而不是强酸更容易引起咳嗽，因为较弱的酸（技术上具有较高 pKa 的酸）以能够穿过细胞膜并改变细胞内 pH 值的形式存在于溶液中，这反过来从细胞内部激活 TRPA1。

在第一项研究中，研究人员希望通过改变溶液中盐的平衡来简单地改变引起咳嗽的雾化溶液的 pH 值，然后执行标准的咳嗽挑战方案。

在第二项研究中，研究人员希望检查许多已知的 TRPA1 激动剂的作用，这些激动剂常用于香水和食品中，以了解这些化合物作为止咳剂的效力等级。 然后可以将这与相同化合物在体外细胞培养系统中引起细胞内 pH 变化的效力等级顺序进行比较，以检验假设对各种不同激动剂的强度。

最后，最近的研究表明，阻断称为 P2X3 的神经元离子通道可以显着减少咳嗽。 P2X3 对物质三磷酸腺苷 (ATP) 有反应，这种物质以前曾被用作人类的咳嗽挑战溶液。 如果患者咳嗽超敏反应是由于 P2X3 激活的假设是正确的，那么患者会在比正常志愿者低得多的 ATP 剂量下咳嗽。 我们希望在咳嗽挑战方案中评估 ATP 以及相关物质 AMP 和腺苷的价值。 研究这些天然存在的化合物产生的咳嗽可能使我们能够将咳嗽过敏患者与其他原因引起的咳嗽患者区分开来，并且还可以为未来的药物开发提供重要的方法学

对这些研究产生的咳嗽反射的更深入理解将具有重要的临床应用，为新的治疗途径指明道路，并增强我们对咳嗽起源的基本理解。